安眠藥實(shí)際是指能用來(lái)誘導(dǎo)睡眠的一定劑量的中樞神經(jīng)抑制劑,又稱鎮(zhèn)靜催眠藥。臨床上常用的安眠藥分3大類,即苯二氮草革類、巴比妥類和其它非巴比妥類。苯二氮革類中有利眠寧、安定、氟胺安定、硝基安定、氟硝安定、舒樂(lè)安定等;巴比妥類有苯巴比妥、異戊巴比妥、戊巴比妥等等;其它類有水合氯醛、副醛、格魯米特、甲喹酮等。
安眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制,引起鎮(zhèn)靜和催眠。鎮(zhèn)靜作用與催眠作用并無(wú)嚴(yán)格的區(qū)別,同一種藥物因劑量不同,可出現(xiàn)不同的作用。小劑量產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用,用以減輕或解除患者的焦慮和不安;大劑量則產(chǎn)生催眠作用,用以誘導(dǎo)入睡,減少覺(jué)醒或延長(zhǎng)睡眠時(shí)間,臨床上主要用于治療抗焦慮、不安和失眠。這些藥物中,作用時(shí)間較長(zhǎng)的為巴比妥類,用后常有延續(xù)效應(yīng),次晨出現(xiàn)頭昏、困倦、精神不振、思睡等。因此,服用安眠藥的患者不可駕駛車輛和****縱機(jī)器,以免發(fā)生事故。
現(xiàn)將主要安眠藥扼要介紹如下:
(l)巴比妥類 常用的有速可眠(0.1-0.2克)、戊巴比妥鈉(0.1-0.2克)、安米妥鈉(0.2克)、魯米那(O.03-0.06克)、巴比妥(0.3克)等。以往根據(jù)巴比妥結(jié)構(gòu)式的不同(如側(cè)鏈長(zhǎng)或含有硫原素者因容易破壞而作用時(shí)間短)分為短作用、中作用與長(zhǎng)作用,晚近勞倫斯等人認(rèn)為這種分類彼此間區(qū)別有限。一般說(shuō)來(lái),其鈉鹽因吸收快而奏效速,其酸類則相反。它們均能縮短入睡潛伏期、延長(zhǎng)睡眠總時(shí)間,但也能減少快相睡眠的時(shí)間與次數(shù),久服后可造成快相睡眠的慢性缺損。一旦突然停藥,快相睡眠補(bǔ)償性反跳強(qiáng)烈,于是惡夢(mèng)連綿,致使久服者不敢停藥而形成藥物依賴性。此外,其安全范圍窄,并可激發(fā)肝微粒體酶的活性增高而削弱某些藥物(如抗痙劑或抗凝劑等)的藥效,不少老年人服用后甚至?xí)霈F(xiàn)意識(shí)障礙、興奮激動(dòng)等反應(yīng)(醫(yī)學(xué)稱之為矛盾反應(yīng))??捎糜谝话闶甙Y,但不宜久服。肝功能不全者或老年須慎用。
(2)丙二醇類 常用的有眠爾通(0.2一0.4克)。六十年代曾風(fēng)行一時(shí),作用與巴比妥類相似,且有較強(qiáng)的藥物依賴性,故不宜久服。久服驟??梢鸪榇せ蛩劳?,該藥在國(guó)外已趨淘汰。
(3)抗組織胺類,常用的有非那根(12. 5 -25毫克)??蓽p少膽堿能、去甲腎上腺素能及血清能突觸的傳遞,故有明顯的鎮(zhèn)靜作用與弱的安眠作用。與巴比妥類相似,可干擾正常睡眠模式。有時(shí)尚可引起走路不穩(wěn)或突然跌倒??捎糜谳p性失眠或因過(guò)敏引起的失眠癥。嬰兒、老年人、肝功能不全者以及高速工具****縱者須慎用。
(4)水化氯醛類 常用的有水化氯醛(0.5一2.O克)。能被迅速吸收并水解,其代謝產(chǎn)物三氯乙醇有安眠作用。安全范圍較窄,也可激發(fā)肝微粒體酶活性增高。具有辛辣與苦味,對(duì)胃粘膜刺激性大,故常配制成5%~10%糖漿內(nèi)服。由于它對(duì)正常睡眠模式的干擾較小,以及較少引起老年人的矛盾反應(yīng),故為臨床所樂(lè)用。入睡困難性失眠癥尤宜選用,但心血管、肝、腎、胃有嚴(yán)重疾病者以及嬰兒或高齡老人須慎用。
(5)苯并二氮雜革類 常用的有利眠寧(10一20毫克)、安定(5~10毫克)、去甲羥安定(15~30毫克)、硝基安定(5~10毫克)等。它較少抑制快相睡眠,但可抑制第三與第四級(jí)慢相睡眠。由于其安全范圍寬,對(duì)肝微粒體酶活性的激發(fā)甚微,故為臨床普遍采用,可用于各類失眠癥、夢(mèng)游及夜驚。國(guó)外有去氧安定、羥安定與氟基安定等衍生物,尤其是氟基安定,因其更能誘導(dǎo)生理性睡眠,較少形成耐藥性而頗受推崇。
(6)抗精神病藥類 常用的有氯丙嗪(25~50毫克)、太爾登(25~50毫克)。小劑量可增加快相睡眠時(shí)間與次數(shù),劑量再增加則相反。不會(huì)形成藥物依賴性,不具有“全身麻醉”性質(zhì)。但其毒性反應(yīng)較多,且有耐藥性,故只適用于重性精神病人的睡眠障礙,不宜用以治療其它失眠癥。
(7)三環(huán)抗憂郁劑類 本藥不屬中樞神經(jīng)抑制劑??捎玫挠斜溧海?5~50毫克)、多慮平(25~50毫克)。它能縮短入睡潛伏期、延長(zhǎng)快相睡眠潛伏期減少快相睡眠時(shí)間,增加第三和第四級(jí)慢相睡眠。此外,停藥后快相睡眠的補(bǔ)償性反跳也弱。只適用于因焦慮、憂郁引起的失眠病以及小兒遺尿癥。有心血管疾患、癲癇、青光眼及老年人或孕婦宜慎用。服藥期間忌食乳酪、牛奶等富含酪蛋白的食物。
(8)哌啶二酮類 常用的有導(dǎo)眠能(0.25-0.5克)。它與巴比妥相似,系一種強(qiáng)有力的心血管抑制劑。由于其高脂溶性及需完整地代謝破壞,故中毒時(shí)病情嚴(yán)重。可用于各類失眠癥、但老年人及有心血管疾患者宜慎用。
(9)其它 如安眠酮(0.1一0.2克)、安他樂(lè)(25~50毫克)。它們與巴比妥類相似,可抑制快相睡眠,干擾正常睡眠模式。但其安全范圍寬,副作用與毒性反應(yīng)較小。安眠效力雖不及水化氯醛,但遠(yuǎn)勝于巴比妥、導(dǎo)眠能或眠爾通,且不易形成耐藥性。適用于各類失眠癥,軀體有慢性疾患者尤宜選用。近來(lái),關(guān)于安眠酮可引起藥物依賴性的報(bào)道較多,看來(lái)此藥不宜久服。
有人提出阿斯匹林(0.5-1.0克)可用于因關(guān)節(jié)炎夜痛及過(guò)勞后肌肉酸痛引起的失眠。并認(rèn)為其本身就具有一定的中樞神經(jīng)抑制作用。但由于其對(duì)胃粘膜刺激性大,服時(shí)應(yīng)大量飲水或配合應(yīng)用胃舒平、三硅酸鎂等制酸劑。有潰瘍病及胃炎者忌用。
此外,東茛菪堿(0.2-0.6毫克),可適用于因胃痛或藥源性錐體外系副作用所致的失眠,但青光眼病人忌用。
總之,選擇何種安眠藥、何種劑型以及多大劑量,應(yīng)根據(jù)失眠者具體情況進(jìn)行全面考慮。
近年來(lái),臨床上又推出了舒樂(lè)安定(1~2毫克)、氯硝安定(2-4毫克)、阿普唑侖(0.4-0.8毫克)、三唑侖(0.25~0.5毫克)等新藥,對(duì)減輕焦慮、穩(wěn)定情緒和改善睡眠等方面,收到了較好的效果。
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