昨天的推送文章提到了Major和Critical偏差與Minor偏差報(bào)告記錄要求上的不同點(diǎn)，今天詳細(xì)解讀。
首先從偏差描述說起，對于不同級別的偏差，WHO對于描述的要求也不完全相同，Minor偏差要求的只是Adequate（充分）的描述，而對于更加嚴(yán)重的兩類偏差，WHO要求Enhanced （進(jìn)一步的），Thorough（徹底的，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模┖蚈bjective（客觀的）。當(dāng)然，這里所謂的描述，不僅限于偏差報(bào)告時(shí)的描述，在調(diào)查過程中也需要遵循這個(gè)原則。Major和Critical的偏差往往也是審計(jì)的重點(diǎn)，所以寫報(bào)告的時(shí)候一定需要仔細(xì)斟酌其表述。
根據(jù)一個(gè)有用的決策樹中描述的偏差分級原則，Major和Critical的偏差通常是指對制造參數(shù)，SOP，GMP有明顯的違背，或者影響產(chǎn)品質(zhì)量屬性，或者影響操作以及關(guān)鍵參數(shù)，或者影響設(shè)備或儀器相關(guān)的流程，在這些情況下，偏差的發(fā)生往往對產(chǎn)品的質(zhì)量或者法規(guī)要求的文件記錄有潛在的影響。
在這些情況下，偏差調(diào)查過程應(yīng)該更加深入，不能像Minor偏差那樣治標(biāo)不治本，僅針對表面現(xiàn)象進(jìn)行處理，需要深挖偏差發(fā)生的根本原因，這就是所謂的Root Cause Investigation（根本原因分析）。根本原因分析也有方法論，明天后天會分別介紹兩個(gè)用于根本原因分析的方法5WHY和魚骨圖法。
在進(jìn)行完根本原因分析后，需要針對根本原因制訂CAPA（預(yù)防糾正措施），這里再強(qiáng)調(diào)一下兩個(gè)概念的不同，Correction針對的是偏差偏離的表象，Corrective Action針對的是根本原因。
進(jìn)行了調(diào)查，建立了CAPA后，還有一個(gè)繞不過去的話題，那就是對于批次的處理意見，倒底是可以釋放產(chǎn)品，還是不可以釋放產(chǎn)品，還是說釋放了產(chǎn)品之后要進(jìn)行后續(xù)的補(bǔ)充穩(wěn)定性，亦或是需要返工等等。這些內(nèi)容可以記錄在Batch Disposition批決策（如適用）中。
GMP 2010版第230條中有明確的要求，所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。
偏差批準(zhǔn)后，產(chǎn)品或受影響的物料可以釋放、拒絕或者返工，后續(xù)的CAPA完成后，還需要對Efficacy of Corrective Action糾正措施的有效性進(jìn)行評估，也就是說偏差最終的關(guān)閉需要等到所有的CAPA完成后，并且經(jīng)過必要的有效性評估才行，不是偏差批準(zhǔn)了就一切結(jié)束了。
在評估的過程中，有可能會發(fā)現(xiàn)相關(guān)的CAPA無效，同樣的根本原因?qū)е碌钠钸€會繼續(xù)發(fā)生，更有甚者，一開始認(rèn)為的Minor偏差，因?yàn)闆]有找到對應(yīng)的根本原因，也有可能會反復(fù)發(fā)生，在這種情況下，往往會通過第二個(gè)偏差，進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查，在第二個(gè)偏差的描述中，應(yīng)該把相關(guān)的信息做一個(gè)關(guān)聯(lián)，以盡可能反映事件的全貌。
Conclusion結(jié)論部分的內(nèi)容根據(jù)上面的描述，其實(shí)分為好幾個(gè)階段，在偏差批準(zhǔn)前，需要對偏差報(bào)告的調(diào)查部分，針對根本原因的CAPA部分，產(chǎn)品的批決策部分內(nèi)容進(jìn)行總結(jié)，所有的CAPA完成后，還需要對偏差進(jìn)行總結(jié)，回顧一下CAPA是否有效。只有完成了最后的評估，偏差才算真正的關(guān)閉。
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