SMA男孩（圖片來自：drpgx.com）
2021年06月19日訊 /
生物谷BIOON/ --
諾華（Novartis）近日公布了新數(shù)據(jù)，加強了Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）作為一款重要的一次性療法和唯一基因療法對脊髓性肌萎縮癥（SMA）的變革性益處。來自已完成的3期SPR1NT
臨床試驗雙拷貝隊列的新數(shù)據(jù)，顯示了接受治療的癥狀前SMA兒童在沒有任何呼吸或營養(yǎng)支持的情況下達(dá)到了年齡相適應(yīng)的里程碑發(fā)育，并且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。來自已完成的3期STR1VE-EU試驗的數(shù)據(jù)表明，接受Zolgensma治療后患者運動功能迅速改善，大多數(shù)患者達(dá)到了1型SMA疾病自然史中未觀察到的運動里程碑。安全性與先前報告的數(shù)據(jù)一致。這些數(shù)據(jù)將在2021年歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會（EAN）在線
會議上公布。
脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種罕見
遺傳性疾病，會導(dǎo)致進行性肌無力、癱瘓甚至死亡。若不接受治療，大多數(shù)重癥SMA兒童患者到2歲時便只能永久依賴機械通氣存活或者最終死亡。
Zolgensma是目前為止被批準(zhǔn)用于治療SMA患者（包括在
診斷時尚未出現(xiàn)癥狀的患者）的首個也是唯一一個基因療法。2019年5月，Zolgensma獲得美國
FDA批準(zhǔn)，用于治療2歲以下運動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）出現(xiàn)雙等位基因突變的SMA兒童患者。Zolgensma通過提供人類SMN基因的功能性拷貝解決SMA的
遺傳根源，僅依靠單次靜脈注射產(chǎn)生的持續(xù)SMN蛋白表達(dá)即可阻止疾病進展。
EAN會上的數(shù)據(jù)顯示，Zolgensma治療數(shù)據(jù)與1型SMA疾病自然史形成了顯著反差，1型SMA可導(dǎo)致進行性和不可逆的運動功能喪失，如果不治療，患者通常會在2歲時死亡或進行永久性通氣。而在SPR1NT雙拷貝隊列中，接受治療的所有癥狀前SMA兒童（100%）均實現(xiàn)無事件生存、不依賴呼吸和營養(yǎng)支持、達(dá)到獨自坐立≥30秒的主要終點，包括11/14（79%）的兒童在世界衛(wèi)生組織（WHO）正常發(fā)育窗口內(nèi)實現(xiàn)了這一里程碑。大多數(shù)患者能夠獨立站立（11/14，79%）和獨立行走（9/14，64%），大部分（分別為7例，5例）在正常發(fā)育窗口內(nèi)達(dá)到了這些里程碑。
在STR1VE-EU試驗中接受治療的有癥狀1型SMA兒童中，包括基線時病情較重的患者，大多數(shù)兒童（27/32，82%）達(dá)到了1型SMA疾病自然史中未觀察到的發(fā)育性運動里程碑，包括16名兒童（49%）在沒有支持的情況下坐立≥30秒。
諾華基因治療公司首席醫(yī)療官兼高級副總裁Shephard Mpofu博士表示：“現(xiàn)在已有1200多名兒童接受了治療，EAN會上提供的這些數(shù)據(jù)進一步強化了一次性基因療法Zolgensma改變生命的益處。當(dāng)在癥狀出現(xiàn)之前接受Zolgensma治療時，不僅所有患者都存活了下來，而且都茁壯成長——獨立呼吸和進食，許多患者都是獨自站立和行走。如果不進行治療，這些新生兒患者會呈現(xiàn)出嚴(yán)重的1型SMA癥狀，這是一種破壞性的、進行性的疾病，剝奪了兒童說話、吃飯、坐立甚至呼吸的能力?？紤]到這種情況，來自SPR1NT試驗的結(jié)果簡直是令人驚奇?！?div style="height:15px;">
意大利羅馬天主教大學(xué)兒科神經(jīng)學(xué)系醫(yī)學(xué)博士Eugenio Mercuri表示：“STR1E-EU試驗納入了一些在基線時有更嚴(yán)重疾病的SMA患者，但研究顯示1型SMA有癥狀兒童獲得了一致且顯著的治療益處。這是一個了不起的結(jié)果，增加了Zolgensma的大量臨床證據(jù)，表明即使在病情更嚴(yán)重的患者中，Zolgensma也是非常有效的，并顯示出一致的安全性?！保ㄉ锕菳ioon.com）
SMA治療：全球已有3款藥物上市，2款藥物在中國獲批
SMA是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，由缺乏功能性SMN1基因引起。SMA可導(dǎo)致運動神經(jīng)元迅速和不可逆的丟失，影響肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本運動。SMN2是SMN1的備份基因，兩者幾乎完全相同，SMN2的拷貝數(shù)量與SMA表型的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，擁有2個SMN2基因拷貝數(shù)的患者有可能發(fā)展成嬰兒型SMA（又稱為1型SMA）；而擁有3個或4個SMN2基因拷貝數(shù)的患者有可能發(fā)展成遲發(fā)的SMA（2型SMA和3型SMA）。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號
遺傳病殺手，其中1型SMA是最常見的類型，約占所有病例的60%。如果不進行治療，90%以上的患者在2歲時會死亡或需要永久性通氣。
Zolgensma是一種具有革命性和高度創(chuàng)新性的一次性基因療法，旨在通過替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，來解決SMA疾病的基因根源。在單次靜脈輸注（IV）給藥后，Zolgensma將SMN1基因的一個功能拷貝導(dǎo)入患者的細(xì)胞，持續(xù)表達(dá)功能性SMN蛋白來阻止疾病進程，從而長期改善患者生存質(zhì)量。臨床研究顯示，在有癥狀和癥狀前SMA患者中，Zolgensma單次輸注治療表現(xiàn)出顯著的臨床意義的治療益處，包括延長無事件生存期和實現(xiàn)疾病自然史中看不到的運動里程碑。
截至目前，已有3款藥物獲批上市，用于治療SMA。2016年12月，來自渤健與合作伙伴Ionis開發(fā)的藥物Spinraza（nusinersen）獲批，成為全球首個治療SMA的藥物。該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），通過鞘內(nèi)注射給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中，改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全長功能性SMN蛋白的產(chǎn)生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導(dǎo)致脊髓運動神經(jīng)元功能退化。在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機能。
2019年5月，
諾華基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批，成為全球首個治療SMA的基因療法。該藥通過單次、一次性靜脈輸注后持續(xù)表達(dá)SMN蛋白來阻止疾病進程，可解決SMA的根本病因，有望長期改善患者生存質(zhì)量。
2020年8月，羅氏Evrysdi（risdiplam，利司撲蘭）獲批，成為首個治療SMA的口服療法。該藥是一種運動神經(jīng)元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修飾劑，通過提高運動神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的產(chǎn)生來治療SMA。Evrysdi是一種口服液體制劑，用于治療年齡≥2個月的所有類型（1型、2型、3型）SMA嬰幼兒、兒童、青少年、成人患者。
在中國，2019年2月，渤健Spinraza（諾西那生鈉注射液）獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）患者的治療。5q SMA約占所有SMA病例的95%。此次批準(zhǔn)，使Spinraza成為中國市場首個治療SMA的藥物。就在最近（2021年6月16日），羅氏Evrysdi（商品名：艾滿欣，利司撲蘭口服溶液用散）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療2月齡及以上SMA患者。Evrysdi是首個在中國獲批治療SMA的口服疾病修正治療（DMT）藥物，將為中國的SMA患者和家庭提供全新的治療選擇。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
New Zolgensma data demonstrate age-appropriate development when used presymptomatically and rapid, clinically meaningful efficacy in symptomatic children, even those with severe SMA at baseline
