來源：本站原創(chuàng) 2021-06-19 04:51
MORAb-202（圖片來源于文獻——PMID：30262588）
2021年06月18日訊 /
生物谷BIOON/ --衛(wèi)材（Eisai）與百時美施貴寶（BMS）聯(lián)合宣布，雙方已經(jīng)就共同開發(fā)和商業(yè)化抗體偶聯(lián)藥物（ADC）MORAb-202（farletuzumab-[Mal-PEG2-Val-Cit-PAB-eribulin]）達成了一項獨家全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。
MORAb-202是衛(wèi)材的首個ADC，它是一種靶向葉酸受體α（FRα) 的ADC，結(jié)合了衛(wèi)材內(nèi)部開發(fā)的抗體farletuzumab（抗FRα人源化IgG1單抗）和衛(wèi)材內(nèi)部開發(fā)的抗癌劑eribulin（艾立布林），2者之間使用了一種可酶切割的連接子（linker）進行連接，藥物抗體偶聯(lián)比(DAR)為4.0。MORAb-202進入目標FRα陽性癌細胞后，連接子被酶切割，將eribulin從抗體上釋放下來，從而發(fā)揮抗腫瘤活性。此外，在非臨床研究中，MORAb-202表現(xiàn)出旁觀者效應（bystander effect），對FRα陽性癌細胞周圍的FRα陰性癌細胞具有抗腫瘤活性。
MORAb-202是一款潛在同類最佳（best-in-class）FRα ADC，具有良好的藥理學特征，在晚期實體瘤患者中表現(xiàn)出單藥治療活性。當前，衛(wèi)材正在2項研究中調(diào)查MORAb-202治療FRα陽性實體瘤（包括子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、肺癌、
乳腺癌）：一項日本1期臨床研究和一項美國1/2期臨床研究。2家公司計劃最快在明年進入該資產(chǎn)的注冊開發(fā)階段。
eribulin化學結(jié)構(gòu)式（圖片來源于文獻——PMID：25838395）
MORAb-202的有效載荷eribulin（產(chǎn)品名稱：Halaven，通用名：艾立布林）是首個軟海綿素類微管動力學抑制劑，具有一種新型作用機制。從結(jié)構(gòu)上說，eribulin是一個簡化和合成版本的軟海綿素B（halichondrin B）。軟海綿素B是從海綿Halichondria okadai（岡田軟海綿）中分離出的一種天然產(chǎn)物。eribulin被認為通過抑制微管動力學的生長期，阻止細胞分裂。在癌細胞中，這種機制可導致長時間不可逆的有絲分裂阻滯，最終導致細胞死亡。
截至目前，Halaven已在全世界超過75個國家被批準用于治療乳腺癌和脂肪肉瘤（在日本為軟組織肉瘤）。在中國，Halaven（中文商品名：海樂衛(wèi)，通用名：甲磺酸艾立布林，eribulin mesylate）于2019年7月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于治療既往接受過至少2種化療方案（包括蒽環(huán)類和紫杉類）治療的局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 2020年1月，Halaven在中國上市。
根據(jù)協(xié)議，衛(wèi)材和百時美施貴寶將在以下合作地區(qū)共同開發(fā)MORAb-202并將其商業(yè)化：日本，中國；亞太地區(qū)國家*；美國；加拿大；歐洲，包括歐洲聯(lián)盟和英國；俄羅斯。百時美施貴寶將全權(quán)負責該藥物在合作區(qū)域以外地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。衛(wèi)材將繼續(xù)負責MORAb-202的全球制造和供應。
根據(jù)協(xié)議的財務條款，百時美施貴寶將向衛(wèi)材支付6.5億美元，其中包括2億美元的衛(wèi)材研發(fā)費用。衛(wèi)材也有權(quán)獲得高達24.5億美元的潛在未來開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑。雙方將在合作區(qū)域內(nèi)分享利潤、研發(fā)和商業(yè)化成本，百時美施貴寶將向衛(wèi)材支付合作區(qū)域外銷售的特許權(quán)使用費。衛(wèi)材預計將在日本、中國、亞太地區(qū)國家、歐洲和俄羅斯記錄MORAb-202的銷售。百時美施貴寶預計將在美國和加拿大記錄MORAb-202的銷售。
衛(wèi)材首席執(zhí)行官Haruo Naito表示：“MORAb-202結(jié)合了衛(wèi)材內(nèi)部發(fā)現(xiàn)的抗體和有效載荷，利用了該公司先進的化學能力。該藥的特點是其有效載荷eribulin，這是我們現(xiàn)代合成有機化學的一個產(chǎn)品，已為乳腺癌和軟組織肉瘤患者的治療做出了貢獻。我們與百時美施貴寶的合作將加速MORAb-202的研發(fā)，目標是為全球患者帶來一種潛在的有效治療選擇。”
百時美施貴寶董事會主席兼首席執(zhí)行官Giovanni Caforio表示：“與衛(wèi)材的全球合作對于百時美施貴寶來說是一個重要的戰(zhàn)略契合點，因為它擴展了我們在腫瘤學領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，提供了一種差異化的資產(chǎn)，補充了我們廣泛的實體
腫瘤投資組合，并利用了我們深厚的內(nèi)部開發(fā)專業(yè)知識。我們期待著與衛(wèi)材合作，盡快將這一潛在的治療方案帶給有需要的患者?！保ㄉ锕菳ioon.com）
原文出處：
Eisai and Bristol Myers Squibb Enter Into Global Strategic Collaboration for Eisai’s MORAb-202 Antibody Drug Conjugate
