2021年04月12日訊 /
生物谷BIOON/ ---
禮來(lái)（Eli Lilly）近日在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2021年會(huì)上首次公布了精準(zhǔn)腫瘤學(xué)藥物Retevmo（selpercatinib）1/2期臨床研究LIBRETTO-001的數(shù)據(jù)，顯示Retevmo在肺癌和甲狀腺癌以外的廣泛RET融合陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤（包括多藥難治性胃腸道[GI]惡性腫瘤）中具有令人鼓舞的抗
腫瘤活性和安全性：在9種獨(dú)特的癌癥類型中均觀察到治療緩解，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為47%；中位隨訪13個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到，15例病情緩解的患者中，有11例繼續(xù)維持緩解。該研究中，Retevmo的安全性符合該藥已知的安全性。
LIBRETTO-001研究是評(píng)估一種RET抑制劑治療存在RET改變癌癥患者的最大規(guī)模臨床研究，入組患者包括先前沒(méi)有接受過(guò)治療（初治）以及接受過(guò)多種療法的各類晚期實(shí)體瘤患者，包括RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、RET突變的甲狀腺髓樣癌（MTC）、RET融合陽(yáng)性的甲狀腺癌、其他一些RET改變的晚期實(shí)體瘤。
基于該研究中肺癌隊(duì)列和甲狀腺癌隊(duì)列數(shù)據(jù)，Retevmo于2020年5月獲得美國(guó)
FDA加速批準(zhǔn)，用于治療腫瘤在特定基因（轉(zhuǎn)染期間重排基因，RET基因）存在基因改變（突變或融合）的3種類型
腫瘤患者：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）、其他類型的甲狀腺癌。在歐盟，selpercatinib于2021年2月獲得批準(zhǔn)，以商品名Retsevmo銷售。
Retevmo/Retsevmo是第一個(gè)被批準(zhǔn)專門用于攜帶RET基因改變的癌癥患者的治療藥物，該藥是一種選擇性RET激酶抑制劑，能夠阻斷RET激酶，并阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)。
禮來(lái)腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官David Hyman表示：“我們很高興擴(kuò)大Retevmo在肺癌和甲狀腺腫瘤以外的RET融合陽(yáng)性癌癥中的證據(jù)。這些令人鼓舞的結(jié)果，包括難以治療的胃腸道惡性腫瘤，支持越來(lái)越多的證據(jù)表明RET融合在廣泛的腫瘤類型中是一個(gè)可行的治療靶點(diǎn)。這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明了廣泛的
腫瘤特征在晚期癌癥中的重要性。我們期待著今年與監(jiān)管部門討論這些新數(shù)據(jù)?！?/div>
在1/2期LIBRETTO-001試驗(yàn)中，截至2020年9月19日的療效截止日期，共有32例患有12種獨(dú)特RET融合陽(yáng)性晚期癌癥類型的成年患者被納入研究，隨訪至2021年3月19日。治療的癌癥類型包括胰腺癌、結(jié)腸癌、
乳腺癌、涎腺癌、肉瘤、類癌、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌癌、小腸癌、黃色肉芽腫、卵巢癌、肺癌肉瘤和不明原發(fā)癌。在32例患者中，62.5%的患者患有胃腸道
腫瘤（定義為胰腺[n=9]、結(jié)腸[n=9]、小腸[n=1]、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌[n=1]）。在所有32例患者中，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為47%（95%CI:26-65%）。在9種獨(dú)特的RET融合陽(yáng)性的晚期癌癥類型中觀察到確認(rèn)的緩解。中位隨訪13個(gè)月，。未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）。在病情緩解的患者中，有73%（11/15）維持緩解。
該隊(duì)列患者的安全性與已知的Retevmo安全性相一致。在這一隊(duì)列中，任何級(jí)別（≥20%）最常見的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）/丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、口干、
高血壓、腹瀉、疲勞、惡心和腹痛。該隊(duì)列中沒(méi)有患者因治療相關(guān)的不良事件而停止治療。
美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心Vivek Subbiah醫(yī)學(xué)博士表示：“雖然不常見，但RET融合發(fā)生在肺癌和甲狀腺癌以外的各類實(shí)體瘤中，這些患者還沒(méi)有一種經(jīng)批準(zhǔn)的靶向療法來(lái)解決其癌癥的內(nèi)在基因組驅(qū)動(dòng)因素。這些結(jié)果證明了selpercatinib對(duì)這一患者群體的潛力，并重申了基礎(chǔ)廣泛的基因組分析對(duì)確定可行的致癌驅(qū)動(dòng)因素（包括RET融合）的重要性?！?/div>
據(jù)估計(jì)，RET融合存在于大約2%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、10-20%的乳頭狀甲狀腺癌（PTC）和其他類型甲狀腺癌、以及其他癌癥（如結(jié)直腸癌）亞組中；RET點(diǎn)突變存在于大約60%的甲狀腺髓樣癌（MTC）中。RET融合及RET點(diǎn)突變癌癥主要依賴于RET激酶的激活來(lái)維持其增殖和存活，這種依賴性通常被稱為“致癌基因成癮”，使得這類
腫瘤對(duì)靶向RET的小分子抑制劑高度敏感。
Retevmo/Retsevmo是一種強(qiáng)效、口服、高度選擇性、轉(zhuǎn)染期間重排（RET）激酶抑制劑，用于治療RET異常的癌癥患者。RET基因是一個(gè)在轉(zhuǎn)染過(guò)程中發(fā)生重排的原癌基因，并因此而得名，該基因編碼一種細(xì)胞膜受體酪氨酸激酶，其異常是多種類型腫瘤的罕見驅(qū)動(dòng)因素。Retevmo/Retsevmo旨在抑制天然的RET信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及預(yù)期的獲得性耐藥機(jī)制，開發(fā)用于治療
腫瘤中攜帶異常的RET激酶的患者。
在美國(guó)，
FDA之前已授予selpercatinib治療三類患者的突破性藥物資格（BTD），具體為：（1）接受含鉑化療以及一種PD-1或PD-L1
腫瘤免疫療法治療后病情進(jìn)展、需要系統(tǒng)治療（全身治療）的轉(zhuǎn)移性RET融合陽(yáng)性NSCLC患者；（2）既往接受治療后病情進(jìn)展且沒(méi)有可接受的替代治療選擇、需要系統(tǒng)治療的RET突變型MTC患者；（3）既往接受其他方案后病情進(jìn)展且沒(méi)有可接受的替代治療方案、需要系統(tǒng)治療的晚期RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌患者。
selpercatinib是Loxo Oncology公司的藥物，禮來(lái)在2019年1月以80億美元將Loxo Oncology收購(gòu)。2019年12月，
禮來(lái)啟動(dòng)了selpercatinib的2項(xiàng)驗(yàn)證性III期試驗(yàn)：LIBRETTO-431試驗(yàn)用于治療初治RET融合陽(yáng)性NSCLC患者，LIBRETTO-531用于治療初治RET突變MTC患者。每項(xiàng)試驗(yàn)將招募400例患者。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Lilly Presents New Data on Retevmo (selpercatinib) in Advanced RET Fusion-Positive Gastrointestinal and Other Cancers at 2021 American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting
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