2021年03月27日/
生物谷BIOON/--百時(shí)美施貴寶（BMS）近日公布了2/3期RELATIVITY-047（CA224-047）試驗(yàn)的初步結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲2/3期研究，在先前沒(méi)有接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除性
黑色素瘤患者中開展，評(píng)估了抗LAG-3單抗relatlimab和抗PD-1單抗Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）的固定劑量組合與Opdivo單獨(dú)治療的療效和安全性。
該研究中，共有741例患者以1:1的比例隨機(jī)分配，接受relatlimab與Opdivo固定劑量組合治療（每4周一次靜脈輸注relatlimab 160mg和Opdivo 400mg）或Opdivo單藥治療（每4周一次靜脈輸注480mg），直至疾病復(fù)發(fā)、出現(xiàn)不可接受的毒性或撤回同意書。該研究的主要終點(diǎn)是盲法獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)是總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。
黑色素瘤（圖片來(lái)源：healthjade.com）
結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)。次要終點(diǎn)OS和ORR的隨訪正在進(jìn)行中。研究中，relatlimab與Opdivo固定劑量組合的耐受性良好，在聯(lián)合用藥組或Opdivo單藥組均未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。
值得一提的是，這些數(shù)據(jù)是評(píng)估一種抗LAG-3抗體
臨床試驗(yàn)的首份3期數(shù)據(jù)。百時(shí)美施貴寶將在即將召開的醫(yī)學(xué)
會(huì)議上公布研究結(jié)果，并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論。
relatlimab是百時(shí)美施貴寶正在評(píng)估的第3種獨(dú)特的檢查點(diǎn)抑制劑（抗PD-1、抗CTLA-4、抗LAG-3），該藥與Opdivo聯(lián)用是被證實(shí)對(duì)患者有益的第一個(gè)固定劑量組合。
relatlimab作用機(jī)制（點(diǎn)擊圖片查看大圖）
百時(shí)美施貴寶高級(jí)副總裁兼腫瘤發(fā)展主管Jonathan Cheng：“免疫檢查點(diǎn)抑制劑單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)改變了轉(zhuǎn)移性或不可切除性
黑色素瘤患者的治療方法，提高了生存率。然而，仍有相當(dāng)數(shù)量的患者可能受益于一種新的聯(lián)合療法，這種療法利用潛在的互補(bǔ)通路來(lái)提高抗
腫瘤活性。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，靶向LAG-3通路結(jié)合PD-1抑制可能是增強(qiáng)免疫應(yīng)答和幫助改善這些患者預(yù)后的關(guān)鍵策略?！?/div>
淋巴細(xì)胞活化基因3（LAG-3，CD223）是一種表達(dá)于效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Tregs）上的細(xì)胞表面分子。LAG-3調(diào)節(jié)一種抑制性免疫檢查點(diǎn)通路，限制T細(xì)胞的活性，導(dǎo)致攻擊
腫瘤細(xì)胞的能力受損。在癌癥等慢性疾病中，T細(xì)胞表現(xiàn)出進(jìn)行性衰竭，其特征是PD-1和LAG-3等抑制性免疫檢查點(diǎn)上調(diào)。雖然LAG-3和PD-1是不同的免疫檢查點(diǎn)通路，但它們可能協(xié)同作用于效應(yīng)T細(xì)胞，導(dǎo)致T細(xì)胞衰竭。
relatlimab是一種LAG-3阻斷抗體，與T細(xì)胞上的LAG-3結(jié)合，以恢復(fù)衰竭的T細(xì)胞的效應(yīng)器功能。relatlimab（與Opdivo聯(lián)合使用），是首個(gè)被證明對(duì)患者有益的抗LAG-3抗體。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Bristol Myers Squibb Announces RELATIVITY-047, a Trial Evaluating Anti-LAG-3 Antibody Relatlimab and Opdivo (nivolumab) in Patients with Previously Untreated Metastatic or Unresectable Melanoma, Meets Primary Endpoint of Progression-Free Survival
