眾所周知,肥胖是導(dǎo)致代謝和心血管疾病的主要因素。人體中除了儲存卡路里可導(dǎo)致肥胖的白色脂肪外,還存在有另外一種神奇的棕色脂肪(BAT),它有助于熱量消耗和系統(tǒng)性葡萄糖及脂質(zhì)利用的增加,因此被認為是治療肥胖和代謝疾病的潛在靶標(biāo)。但棕色脂肪會隨著年齡的增長而越來越少,僅少量存于部分成年人的脖子和肩膀周圍,因此目前尚未能大規(guī)模研究清楚棕色脂肪是否有利于人類心血管代謝和肥胖相關(guān)疾病的治療。
近日,來自美國洛克菲勒大學(xué)的研究人員在《Nature Medicine》上發(fā)表了題為Brown adipose tissue is associated with cardiometabolic health的研究成果,在這項超過52,000名參與者的大規(guī)模研究中,明確了BAT在促進心腦血管代謝健康中具有潛在作用,含有BAT個體的心血管疾病及2型
糖尿病等的患病風(fēng)險明顯較低。
這項研究的分析數(shù)據(jù)源自2009年至2018年期間,前往紀念斯隆凱特琳癌癥中心(MSKCC)接受治療的52487名患者的共計134,529份18F-FDG正電子發(fā)射斷層掃描(PET / CT)報告。研究人員根據(jù)患者體內(nèi)是否含有棕色脂肪將他們分為了兩組,同時統(tǒng)計了其全血細胞計數(shù)、脂質(zhì)、血糖和血壓水平,以及2型
糖尿病(T2DM)、血脂異常、
高血壓、冠狀動脈疾?。–AD)、充血性心力衰竭(CHF)和腦血管疾?。–VD)的患病率。
研究人員首先對18F-FDG PET / CT指數(shù)掃描月份中BAT與年齡,室外溫度和BMI之間的相關(guān)性進行了評估,發(fā)現(xiàn)BAT在女性中更為普遍,隨著年齡的增長而降低,且環(huán)境溫度和BMI越高,BAT含量越低。
隨后,研究人員使用針對年齡、性別、BMI、室外溫度等調(diào)整的多變量logistic回歸模型分析了服用降壓藥和他汀類藥物是否會降低BAT含量和活性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑和他汀類藥物的使用與BAT的含量及活性呈顯著負相關(guān)性。此外,消化器官、眼睛,大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位患癌的情況以及烷化劑、抗代謝物、免疫調(diào)節(jié)療法、有絲分裂抑制劑、靶向療法等癌癥特異性治療也與較低的BAT相關(guān)。
調(diào)整多種協(xié)變量后,研究人員對有無棕色脂肪和心腦血管及代謝疾病的患病率進行了比較,發(fā)現(xiàn)與無BAT的患者相比,含有BAT的患者中T2DM和血脂異常的患病率均顯著較低,僅為4.6%和18.9%,此外,含有BAT的患者中包括房顫(2.8% VS 3.6%)、CAD(3.1% VS 4.9%)、CVD(2.1% VS 2.8%)、CHF(1.0% VS 2.0%)和
高血壓(26.7% VS 30.7%)在內(nèi)的心血管疾病的患病率也相對更低。
研究人員還通過BMI對這些數(shù)據(jù)分層,以確定超重和肥胖患者中是否也具有這種BAT與改善心血管代謝健康之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著BMI的升高,心血管和代謝疾病的患病率逐漸增加,但這種效應(yīng)在含BAT的個體中被明顯減緩了,尤其表現(xiàn)在T2DM、CAD和CHF的患病率中。此外,BMI升高相關(guān)的血糖和甘油三酯的變化在含BAT的個體中也被抵消,同等BMI類別中BAT個體的高密度脂蛋白水平也更高。
該研究的通訊作者Paul Cohen表示:“我們計劃進一步研究棕色脂肪的生物學(xué)特性,尋找可以解釋為什么某些人比其他人擁有更多棕色脂肪的
遺傳變異,解決我該怎么做才能獲得更多的棕色脂肪的問題,這也是開發(fā)刺激棕色脂肪以治療肥胖癥和相關(guān)病癥的藥理方法的第一步?!?
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