2020年11月13日訊 /
生物谷BIOON/ --日本藥企安斯泰來（Astellas）近日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)安可坦?（英文商品名：Xtandi?，通用名：恩扎盧胺軟膠囊，enzalutamide soft capsules），用于具有高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者的治療。
這是Xtandi在中國(guó)獲批的第二個(gè)適應(yīng)癥。去年11月，Xtandi已獲NMPA批準(zhǔn)，用于雄激素剝奪治療（ADT）失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）成年患者的治療。
前列腺癌是全球范圍內(nèi)男性第二大常見的惡性腫瘤，在中國(guó)已成為最常見的男性泌尿系惡性
腫瘤。對(duì)于nmCRPC患者而言，迫切需要新的療法來延緩疾病進(jìn)展并防止癌細(xì)胞擴(kuò)散至身體其他部位，從而維持生活質(zhì)量。在3期臨床研究中，與安慰劑+ADT相比，恩扎盧胺+ADT方案將癌癥擴(kuò)散或死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了71%。
前列腺癌（圖片來源：hopkinsmedicine.org）
此次批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵3期PROSPER試驗(yàn)的結(jié)果。這是一項(xiàng)大規(guī)模的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多國(guó)試驗(yàn)，在美國(guó)、加拿大、歐洲、南美洲、亞太地區(qū)入組了約1401例前列腺特異性抗原（PSA）水平迅速升高的nmCRPC男性患者，評(píng)估了恩扎盧胺（160mg，每日口服一次）與安慰劑分別聯(lián)合ADT治療的療效和安全性。該研究中，主要終點(diǎn)為無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）、關(guān)鍵次要終點(diǎn)為總生存期（OS）。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了MFS主要終點(diǎn)：安慰劑+ADT治療組的中位MFS為14.7個(gè)月，Xtandi+ADT治療組為36.6個(gè)月，延長(zhǎng)達(dá)22個(gè)月。與安慰劑+ADT相比，恩扎盧胺+ADT治療將病情發(fā)生轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了71%（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。
OS分析的最終結(jié)果顯示：與安慰劑+ADT治療組相比，恩扎盧胺+ADT治療組患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%（HR=0.73；95%CI:0.61-0.89；p=0.001）、總生存期顯著延長(zhǎng)（中位OS：67.0個(gè)月 vs 56.3個(gè)月），數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。不良事件與之前報(bào)告的一致。
該試驗(yàn)的MFS結(jié)果于2018年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），OS結(jié)果于2020年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。
在中國(guó)，前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤。在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是男性第二大常見惡性
腫瘤。去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）指盡管睪酮已達(dá)到去勢(shì)水平（即＜50ng/dL）但在ADT中仍發(fā)生病情進(jìn)展的前列腺癌類型。
非轉(zhuǎn)移性CRPC（nmCRPC）意味著沒有臨床證據(jù)顯示癌細(xì)胞正在擴(kuò)散至身體其他部位（轉(zhuǎn)移）、并且前列腺特異性抗原（PSA）水平升高。許多nmCRPC男性患者PSA水平迅速上升，進(jìn)而發(fā)展為轉(zhuǎn)移性CRPC。
?
安可坦?（Xtandi?，恩扎盧胺）是一種雄激素受體信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，每日口服一次，該藥直接靶向雄激素受體（AR），并在AR信號(hào)傳導(dǎo)途經(jīng)的三個(gè)步驟中發(fā)揮作用：（1）抑制雄激素結(jié)合——雄激素結(jié)合誘導(dǎo)構(gòu)象變化可觸發(fā)受體激活；（2）防止核移位——AR移位至核是AR介導(dǎo)的基因調(diào)控中必不可少的步驟；（3）削弱DNA結(jié)合——AR與DNA的結(jié)合對(duì)于調(diào)控基因表達(dá)至關(guān)重要。
Xtandi于2012年上市，是前列腺癌治療領(lǐng)域的一款巨無霸產(chǎn)品，該藥已批準(zhǔn)多個(gè)治療適應(yīng)癥，不同國(guó)家有所差別，包括：轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC，2012年）、非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC，2018年）、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌（mCSPC，2019年）。特別值得一提的是，Xtandi第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療三種獨(dú)特類型晚期前列腺癌（nmCRPC、mCRPC、mCSPC）的產(chǎn)品。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Astellas Pharma's Xtandi OK'd in China for non-metastatic prostate cancer
