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眾所周知，高水平的壓力會(huì)導(dǎo)致多種精神和醫(yī)學(xué)狀況的發(fā)生，包括抑郁癥、焦慮癥、高血壓和心臟病，過去的案例研究結(jié)果表明，與壓力暴露相關(guān)的精神性疾病在男性和女性機(jī)體中表現(xiàn)不同，兩性通常主要會(huì)表現(xiàn)出不同的癥狀。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“Sex shapes cell-type-specific transcriptional signatures of stress exposure in the mouse hypothalamus”的研究報(bào)告中，來自馬普研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究有望更好地理解兩性在壓力反應(yīng)差異背后的生物學(xué)過程或機(jī)制，同時(shí)研究人員還識(shí)別出男性和女性對(duì)壓力暴露做出反應(yīng)的特定細(xì)胞類型。

研究者Elena Brivio博士說道，眾所周知，當(dāng)人們?cè)谏钪谐惺茌^大壓力時(shí)出現(xiàn)的疾病或人們對(duì)壓力反應(yīng)能力無效時(shí)錯(cuò)出現(xiàn)的疾病，在女性和男性中的表現(xiàn)是并不相同的。比如，以抑郁癥為例，我們都知道，幾乎三分之二的抑郁癥患者都是女性，但我們也知道，男性和女性患者或許會(huì)出現(xiàn)不同的癥狀，而其機(jī)體疾病的進(jìn)展速度也是不同的，比如，自殺和憤怒在男性中更為常見一些，而冷漠和社交退縮則在女性中更為常見一些；然而，我們并不知道在分子和細(xì)胞水平上為何會(huì)出現(xiàn)這些差異。

為了調(diào)查男性和女性的大腦如何對(duì)壓力產(chǎn)生反應(yīng)，研究者Brivio及其同事對(duì)小鼠進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，在這些實(shí)驗(yàn)中，他們將小鼠暴露于壓力中并分析已知的能協(xié)調(diào)壓力反應(yīng)的大腦區(qū)域中的不同細(xì)胞類型，即下丘腦中的室旁核（paraventricular nucleus）。Brivio解釋道，為了研究大腦細(xì)胞對(duì)壓力所產(chǎn)生的反應(yīng)，我們使用了名為單細(xì)胞RNA測序的技術(shù)進(jìn)行研究，該技術(shù)能促使我們對(duì)細(xì)胞中存在的基因（即能協(xié)調(diào)細(xì)胞生命活動(dòng)和活性的DNA部分）進(jìn)行定量化分析，隨后我們檢查了當(dāng)動(dòng)物對(duì)壓力產(chǎn)生正常反應(yīng)時(shí)哪些基因會(huì)發(fā)生改變，以及當(dāng)動(dòng)物處于長期慢性壓力狀況中時(shí)這種反應(yīng)是如何不同的。

科學(xué)家識(shí)別出機(jī)體對(duì)壓力產(chǎn)生反應(yīng)的人類大腦細(xì)胞類型的性別差異。

圖片來源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112874

通過單細(xì)胞RNA測序，研究人員嘗試確定雄性和雌性小鼠大腦中哪些細(xì)胞對(duì)壓力最為敏感，以及最容易受到慢性壓力狀況的影響，隨后他們比較了兩性小鼠的觀察結(jié)果，并揭示了這些壓力反應(yīng)性細(xì)胞類型之間的異同。最后研究人員識(shí)別出了似乎能參與雄性和雌性壓力反應(yīng)的不同大腦細(xì)胞類型，研究人員的分析重點(diǎn)集中在神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞上，其能作為保護(hù)神經(jīng)元活性和連接的支持性細(xì)胞。研究者表示，他們發(fā)現(xiàn)最為敏感的細(xì)胞類型就是稱之為少突膠質(zhì)細(xì)胞（oligodendrocytes）的細(xì)胞，這種細(xì)胞能支持神經(jīng)元并通過與其密切相互作用來促使其更好地發(fā)揮作用；對(duì)少突膠質(zhì)細(xì)胞分析結(jié)果表明，如果雄性暴露于慢性壓力條件下，其似乎并不會(huì)那么復(fù)雜也不會(huì)變得那么成熟，但這只適用于雄性而并非雌性；這或許就告訴我們，少突膠質(zhì)細(xì)胞或許是需要后期進(jìn)一步研究的重要細(xì)胞類型，當(dāng)研究人員試圖理解壓力對(duì)腦細(xì)胞及其功能所產(chǎn)生的影響時(shí)，他們還必須考慮到他們或許會(huì)在雄性和雌性機(jī)體中發(fā)現(xiàn)不同的東西。

研究人員收集了關(guān)于男性和女性機(jī)體大腦對(duì)壓力所產(chǎn)生反應(yīng)的新見解，或許為此前記錄的與壓力暴露相關(guān)的疾病表現(xiàn)的性別差異提供了部分的生物學(xué)解釋，盡管這一研究發(fā)現(xiàn)本身很難被解釋，但這或許為研究人員后期的研究鋪平了道路，也有可能幫助開發(fā)出更有效的針對(duì)壓力所誘導(dǎo)的疾病的性別特異性藥物。Brivio說道，在后續(xù)的研究中更好地理解雄性和雌性機(jī)體中少突膠質(zhì)細(xì)胞的差異，以及我們所觀察到的改變的價(jià)值，或許是非常有趣的，那么我們?cè)谛坌詸C(jī)體中所觀察到的并不那么復(fù)雜的細(xì)胞到底是好消息還是壞消息呢？

研究人員可以嘗試?yán)斫鈱?dǎo)致這些改變的分子機(jī)制，如果其是壞消息的話就能嘗試去阻斷；如果是好消息的話，那么他們就能嘗試在女性機(jī)體中對(duì)其進(jìn)行誘導(dǎo)；這或許就能促使研究人員理解是否能開發(fā)出靶向作用這些細(xì)胞的新型藥物，以及其是否能幫助遭受壓力相關(guān)疾病甚至其它疾病的患者。最后研究者表示，少突膠質(zhì)細(xì)胞的功能障礙或死亡被認(rèn)為與其它病理學(xué)或醫(yī)學(xué)狀況有關(guān)，因此這項(xiàng)研究或許也具有非常廣泛的意義，比如，未來其或許能指導(dǎo)科學(xué)家們進(jìn)行新的研究來調(diào)查某些疾病背后的生物性別差異，目前科學(xué)家們對(duì)這些疾病的發(fā)病機(jī)制知之甚少。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Elena Brivio，Aron Kos，Alessandro Francesco Ulivi, et al. Sex shapes cell-type-specific transcriptional signatures of stress exposure in the mouse hypothalamus, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112874

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