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如今RNA病毒已經(jīng)進(jìn)化出了精心設(shè)計(jì)的策略來(lái)保護(hù)其基因組，包括5’ 帽化作用（capping），然而截止到目前為止，研究人員還并未發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒的5’ 帽化作用，該病毒會(huì)引起慢性感染、肝硬化和癌癥發(fā)生。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“Hepatitis C virus RNA is 5′-capped with flavin adenine dinucleotide”的研究報(bào)告中，來(lái)自哥本哈根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)檢查一種分析病毒樣本的新方法，解決了一個(gè)關(guān)于丙型肝炎病毒（HCV）如何避開(kāi)宿主機(jī)體免疫防御機(jī)制的古老謎題，這一結(jié)果或許對(duì)于研究人員追蹤并治療一般的病毒性疾病的方法產(chǎn)生一定的影響。

據(jù)估計(jì)，全球目前有5000萬(wàn)人發(fā)生了慢性丙肝病毒感染，丙肝病毒會(huì)引起肝臟炎癥和疤痕形成，在嚴(yán)重的情況下甚至?xí)?dǎo)致肝癌發(fā)生；丙肝于1989年被首次發(fā)現(xiàn)，丙肝病毒是世界上被研究最多的病毒之一，然而幾十年來(lái)，其到底是如何設(shè)法躲避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊和擴(kuò)散的呢？這一直是一個(gè)謎題，如今這篇研究報(bào)告中，研究人員利用了一種分析病毒樣本的新方法回答了這一問(wèn)題，他們發(fā)現(xiàn)，病毒只是帶上了一層“面具”而已。通過(guò)戴上這層面具，病毒就能隱藏起來(lái)從而不斷復(fù)制來(lái)感染新的細(xì)胞，而面具也能以一種存在于我們細(xì)胞中的分子的形式將病毒隱藏起來(lái)，在分子的掩飾下，機(jī)體的免疫系統(tǒng)就能將病毒與無(wú)需反應(yīng)的無(wú)害物質(zhì)進(jìn)行混合。

研究者Jeppe Vinther教授說(shuō)道，那么丙肝病毒是如何設(shè)法在肝臟細(xì)胞中隱藏而不被宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)檢測(cè)到，一直以來(lái)都是一個(gè)謎，我們揭示了病毒的掩飾策略這一點(diǎn)非常重要，因?yàn)槠浠蛟S有望幫助我們開(kāi)發(fā)治療病毒性感染的新方法；而且其它類型的病毒或許也會(huì)利用相同的伎倆。肝炎病毒用來(lái)在細(xì)胞中隱藏的面具稱之為FAD分子，其由維生素B2和能量攜帶分子ATP組成，F(xiàn)AD對(duì)于細(xì)胞轉(zhuǎn)化能量至關(guān)重要，該分子的重要性和其對(duì)機(jī)體細(xì)胞的熟悉程度或許會(huì)使其成為惡性病毒的理想偽裝。多年來(lái)，研究人員一直有一個(gè)好的想法，即FAD能幫助病毒在受感染的細(xì)胞中進(jìn)行隱藏，但他們?nèi)狈σ环N證明這一觀點(diǎn)的方法；因此，為了解決這一問(wèn)題，研究人員轉(zhuǎn)向?qū)σ环N被熟知的實(shí)驗(yàn)植物—擬南芥（Arabidopsis）進(jìn)行研究。

科學(xué)家解開(kāi)了丙肝病毒在人體內(nèi)隱藏的奧秘。

圖片來(lái)源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06301-3

研究者Anna Sherwood解釋道，目前我們正在尋找一種方法來(lái)證明我們提出的假設(shè)，而這時(shí)候我們從擬南芥中純化除了一種能將FAD分子一分為二的特殊酶類。利用這種酶類，研究人員就能拆解FAD分子，并證明丙肝病毒或能將該分子作為一種面具；與冠狀病毒和流感病毒一樣，丙肝病毒是一種RNA病毒，其遺傳物質(zhì)由RNA組成，一旦進(jìn)入宿主體內(nèi)之后病毒就會(huì)復(fù)制，新的RNA拷貝就被用來(lái)占據(jù)新的細(xì)胞，而RNA遺傳物質(zhì)的一端就會(huì)被FAD所掩蓋。

據(jù)研究者介紹道，其它的RNA病毒也會(huì)利用類似的掩飾技術(shù)來(lái)擴(kuò)散而不被細(xì)胞的控制系統(tǒng)所檢測(cè)到，實(shí)際上，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了另一種能使用相同策略的病毒，而且或許還有更多這種病毒。研究者Jeppe Vinther總結(jié)道，所有的RNA病毒都有同樣的需求來(lái)躲避宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)，而且這很有可能只是一個(gè)開(kāi)始，如今我們已經(jīng)適用了這種伎倆，這就為后期開(kāi)發(fā)新型改進(jìn)型的方法來(lái)追蹤并治療病毒性感染提供了一定的可能性。

綜上，本文研究結(jié)果確定了一種利用細(xì)胞代謝產(chǎn)物來(lái)進(jìn)行帽化或許是一種新型的病毒RNA帽化策略，其也能被其它病毒利用并影響機(jī)體的抗病毒療法治療結(jié)果以及感染的持久性。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Sherwood, A.V., Rivera-Rangel, L.R., Ryberg, L.A. et al. Hepatitis C virus RNA is 5′-capped with flavin adenine dinucleotide. Nature (2023).doi：10.1038/s41586-023-06301-3

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