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癌癥仍然是世界范圍內(nèi)的主要死亡原因，其發(fā)病率和死亡負(fù)擔(dān)繼續(xù)快速上升。盡管在靶向治療和免疫治療等癌癥治療策略的研究和開發(fā)方面取得了重大進(jìn)展，但耐藥性仍然是有效的癌癥治療干預(yù)措施的主要障礙。耐藥性可以是內(nèi)在的，也可以是獲得性的，反映了癌細(xì)胞中多種基因和表觀遺傳變化的結(jié)果。因此，必須采取緊急措施來確定新的治療策略，以針對(duì)內(nèi)在和獲得性耐藥機(jī)制。

圖片來源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02726-w

近日，來自中南大學(xué)的研究者們?cè)贘 Exp Clin Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“AXL in cancer: a modulator of drug resistance and therapeutic target”的綜述性文章，該研究揭示了AXL在腫瘤中耐藥調(diào)節(jié)因子和治療靶點(diǎn)作用。

AXL是TAM(Tyro3、Ax1和MERTK)受體酪氨酸激酶家族的成員，其異常表達(dá)與癌癥患者的臨床病理特征和預(yù)后不良有關(guān)。越來越多的證據(jù)支持AXL的S在癌癥的發(fā)生和發(fā)展中的作用，以及耐藥性和治療耐受性。

最近的研究表明，降低Axl的表達(dá)可以減弱癌細(xì)胞的耐藥性，這表明Axl可能是抗癌藥物治療的一個(gè)有前途的靶點(diǎn)。本文就AXL'S的結(jié)構(gòu)、調(diào)控和激活機(jī)制及其在腫瘤耐藥中的表達(dá)模式作一綜述。此外，研究者還將討論Axl在調(diào)節(jié)癌癥耐藥中的不同功能，以及Axl抑制劑在癌癥治療中的潛力。

Axl介導(dǎo)的免疫抑制在耐藥癌癥中的作用

圖片來源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02726-w

隨著納米藥物的發(fā)展，基于納米載體的藥物傳遞系統(tǒng)在腫瘤治療中顯示出良好的應(yīng)用前景。NDDS不僅可以改善化療藥物的溶解性，輸送更大劑量的藥物，而且還可以降低全身化療對(duì)正常組織的毒性?；诖?，利用納米載體遞送Axl抑制劑可能是減少其毒副作用、提高其療效的有效策略。然而，在納米技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)廣泛的臨床應(yīng)用之前，仍有許多挑戰(zhàn)需要解決。

總之，靶向Axl具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)和功能多樣性，是延緩甚至消除耐藥的一種很有前途的新策略。隨著AXL靶向藥物的改進(jìn)和對(duì)AXL耐藥機(jī)制的深入了解，抑制AXL有望為癌癥患者的治療提供有前途的策略。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Yaoxiang Tang et al. AXL in cancer: a modulator of drug resistance and therapeutic target. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jun 16;42(1):148. doi: 10.1186/s13046-023-02726-w.

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