來(lái)源：生物世界 2022-10-28 16:49
中科奧格提供的六基因修飾的克隆豬，敲除了豬對(duì)人的3個(gè)主要異種抗原，轉(zhuǎn)入了2個(gè)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和1個(gè)抗凝血蛋白。
2022年1月10日，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院公布了世界首例活人成功植入基因編輯豬心臟的手術(shù)，57歲的心臟病患者大衛(wèi)·貝內(nèi)特（David Bennett）接受了一顆經(jīng)過(guò)基因編輯的豬心臟以挽救生命。
手術(shù)后的大衛(wèi)·貝內(nèi)特（右）
2022年3月8日，大衛(wèi)·貝內(nèi)特因病情惡化而不幸去世，這顆豬心臟讓他延長(zhǎng)了2個(gè)月壽命。他的家人表示：感謝每一個(gè)創(chuàng)新時(shí)刻，每一個(gè)瘋狂的夢(mèng)想，每一個(gè)不眠之夜，感謝每一分努力。希望這個(gè)故事成為希望的開(kāi)始，而不是結(jié)束。
雖然2個(gè)月的時(shí)間并不長(zhǎng)，但這已經(jīng)是異種移植領(lǐng)域的一個(gè)巨大成功和歷史性突破。四川省人民醫(yī)院器官移植研究所副所長(zhǎng)潘登科研究員表示：人類首例同種心臟移植僅存活18天，但徹底改變了當(dāng)時(shí)器官移植的老格局。人類首例基因工程豬異種心臟移植存活了兩個(gè)月，無(wú)疑也可以改變這一領(lǐng)域的格局。
在豬器官移植研究領(lǐng)域，中國(guó)走得也非常前沿。數(shù)個(gè)中國(guó)團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行基因編輯的豬器官的人體移植的研究實(shí)驗(yàn)。
2022年10月25日，中國(guó)科學(xué)院院士、西竇科峰教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的國(guó)際首例六基因編輯豬-猴多器官、多組織同期聯(lián)合移植獲得成功，實(shí)現(xiàn)了國(guó)際異種移植領(lǐng)域多器官多組織移植零的突破。
該研究項(xiàng)目自2022年4月啟動(dòng)，先后召開(kāi)數(shù)十場(chǎng)任務(wù)部署、方案討論、術(shù)前推進(jìn)等工作會(huì)議，40余位相關(guān)學(xué)科專家全程跟進(jìn)保障，組織倫理論證、供受體間配型、手術(shù)方案確定、預(yù)實(shí)驗(yàn)實(shí)施。研究選用的受體猴藏酋猴由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所提供，供體六基因編輯豬由成都中科奧格生物科技有限公司提供。
移植手術(shù)于10月16日實(shí)施，歷時(shí)14個(gè)小時(shí)結(jié)束。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)獲取1頭基因編輯豬的肝臟、心臟、腎臟3個(gè)臟器，以及角膜、皮膚、骨骼3個(gè)組織，分別為4只受體猴同期實(shí)施肝腎聯(lián)合移植、心臟移植、角膜和皮膚移植、骨骼移植。
針對(duì)不同?？撇煌g(shù)式，團(tuán)隊(duì)實(shí)施個(gè)體化麻醉，精準(zhǔn)調(diào)控生理指標(biāo)。移植器官恢復(fù)血流后，移植肝腎即可見(jiàn)膽汁、尿液流出；移植心臟立即恢復(fù)跳動(dòng)，規(guī)律有力；角膜移植術(shù)后植片、植床透明，眼壓正常；皮膚移植后，移植皮片血運(yùn)良好；骨軟骨移植后結(jié)合緊密、愈合良好。截至目前，4只受體猴及移植器官、組織存活良好。
潘登科研究員
此次研究所用的六基因編輯豬由成都中科奧格生物科技有限公司提供，中科奧格創(chuàng)始人潘登科研究員對(duì)《生物世界》表示，中科奧格提供的六基因修飾的克隆豬，敲除了豬對(duì)人的3個(gè)主要異種抗原，轉(zhuǎn)入了2個(gè)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和1個(gè)抗凝血蛋白。這項(xiàng)研究體現(xiàn)了我國(guó)異種器官移植領(lǐng)域的快速推進(jìn)，也驗(yàn)證了國(guó)產(chǎn)基因編輯豬用于異種器官移植的質(zhì)量和可行性。此外，國(guó)外相關(guān)研究通常是用狒狒作為受體，而這項(xiàng)研究用的是中國(guó)特有的藏酋猴。
潘登科研究員表示，中科奧格目前已培育了十余種基因修飾的人源化供體豬，并建設(shè)了醫(yī)用豬 DPF（超潔凈級(jí)）設(shè)施，為異種器官移植臨床試驗(yàn)提供生物安全的供體。
異種器官移植或是未來(lái)的新選擇
1954年12月23日，美國(guó)成功進(jìn)行了世界第一例人體器官移植。此后，器官移植技術(shù)快速發(fā)展，20世紀(jì)70年代以來(lái)，器官移植已經(jīng)成為腎功能衰竭和其他器官疾病患者的切實(shí)選擇。
據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全世界每年大約有200萬(wàn)人需要器官移植，然而，阻礙這些患者的最大難題不是技術(shù)問(wèn)題，而是器官供體的嚴(yán)重短缺，全球平均器官供需比不足1：20。以美國(guó)為例，現(xiàn)在有114000人在等待器官移植手術(shù)，但每年只有3萬(wàn)人等到了器官進(jìn)行手術(shù)，平均每天有20多人在等待中去世。
全世界的科研人員嘗試通過(guò)多種途徑解決器官移植短缺問(wèn)題，其中比較具有應(yīng)用前景的是異種器官移植。異種器官移植，就是使用其他物種的器官進(jìn)行人體器官移植。因?yàn)樨i本身是作為人類的食物而被養(yǎng)殖，因此用于器官移植所產(chǎn)生的的倫理問(wèn)題較少，此外，豬的產(chǎn)仔數(shù)量大，妊娠期短，且器官大小與人類接近。豬就成為異種移植器官的重要來(lái)源。
目前，國(guó)際上以基因編輯豬為供體的異種組織器官移植研究進(jìn)展迅速，已部分開(kāi)展臨床前試驗(yàn)，但多為單一組織或器官移植，對(duì)于從同一供體豬獲取多種不同組織、器官，進(jìn)行異種多器官多組織同期聯(lián)合移植，國(guó)際未見(jiàn)報(bào)道。
為探索解決多器官衰竭難題，同時(shí)最大程度發(fā)揮供體豬作用，西開(kāi)展了上述研究。據(jù)悉，該手術(shù)系國(guó)際上首次開(kāi)展的基因編輯豬-猴多器官、多組織同期聯(lián)合移植，手術(shù)的成功進(jìn)一步拓展和證實(shí)了異種移植未來(lái)可能的適用范圍，為解決供體短缺和器官衰竭患者救治提供了科學(xué)數(shù)據(jù)和技術(shù)儲(chǔ)備。
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