來源：網(wǎng)絡(luò) 2022-10-27 11:35
Fetroja以“特洛伊木馬”方式進入細菌，能克服多種耐藥機制。Fetroja是針對世界衛(wèi)生組織（WHO）所確定的具有關(guān)鍵優(yōu)先權(quán)的所有革蘭氏陰性病原體提供全覆蓋的第一種治療方法。
2022年10月24日訊 /生物谷BIOON/ --日本藥企鹽野義（Shionogi）近日在2022年美國感染性疾病周(IDWEEK 2022)年度會議上公布了新型抗菌藥Fetroja（cefiderocol，頭孢地爾）的新數(shù)據(jù)，包括新的真實世界證據(jù)。這些數(shù)據(jù)證實：Fetroja對一些最難治療的革蘭氏陰性菌感染具有強大的療效。
來自PROVE（回顧性頭孢地爾圖表回顧）的新數(shù)據(jù)表明：Fetroja在鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii）感染患者中實現(xiàn)了63%（48/76）的臨床治愈率，在銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）感染患者中實現(xiàn)了63%（76/120）的臨床治愈率。
PROVE是一項正在進行的國際回顧性研究，評估了在革蘭氏陰性菌感染住院患者中使用Fetroja的真實結(jié)果和安全性。在鮑曼不動桿菌感染中，96%對碳青霉烯類抗生素耐藥；而在銅綠假單胞菌感染中，97%對碳青霉素耐藥。碳青霉烯類抗生素（carbapenem）是一組重要的抗生素，常作為“最后手段”，用于治療其他抗生素（如青霉素）治療失敗時的嚴重、多重耐藥感染。
安全性和耐受性數(shù)據(jù)與臨床研究中Fetroja的安全性概況基本一致。在220名患者的總隊列中，有5名患者出現(xiàn)了藥物不良反應(yīng)（ADR），其中2名患者出現(xiàn)皮疹，1名患者肝功能測試值升高，2名患者腹瀉。一名接受Fetroja治療的患者經(jīng)歷了嚴重的ADR（間質(zhì)性腎炎）。兩名患者退出了Fetroja。對于鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌感染，79%的患者存活，21%的患者在開始Fetroja治療后30天內(nèi)死亡（30天全因死亡率）。
此外，在對早期使用經(jīng)驗的分析中，包括患者治療選擇有限的同情性使用，接受Fetroja治療的難治性革蘭氏陰性菌（包括銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌）感染患者中，報告的臨床治愈率為80%（74/92）。53例患者報告了不良事件（AE）數(shù)據(jù)，其中13例（24.5%）報告了AE，40例（75.5%）未報告AE。
鹽野義臨床開發(fā)副總裁Simon Portsmouth博士表示：“隨著抗生素耐藥性日益嚴重的威脅不斷被認識到，顯示對世界衛(wèi)生組織（WHO）高度優(yōu)先考慮的耐藥病原體的強大活性非常重要。Fetroja繼續(xù)證明了在這些高抗藥性病原體感染患者中改善預(yù)后方面的重要作用?！?/strong>
抗菌素耐藥性（AMR）是指病原微生物對原本有效的抗菌藥物產(chǎn)生耐性，這是一個亟待解決的重大健康負擔(dān)。在2019年，全球約有127萬人死于抗藥性病原體引起的感染，超過了艾滋病毒（HIV）或瘧疾造成的死亡人數(shù)，因此迫切需要新的有效治療方案。
Fetroja是針對世界衛(wèi)生組織（WHO）所確定的具有關(guān)鍵優(yōu)先權(quán)的所有革蘭氏陰性病原體（耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌科細菌）提供全覆蓋的第一種治療方法。
Fetroja是第一個獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的具有鐵載體功能的抗生素，能夠克服革蘭氏陰性菌針對抗生素的多種耐藥機制。目前，F(xiàn)etroja已被批準(zhǔn)：（1）用于選擇有限或沒有治療選擇的18歲及以上成人患者，治療由易感革蘭氏陰性微生物引起的復(fù)雜性尿路感染（cUTI，包括腎盂腎炎）；（2）用于18歲及以上成人患者，治療由易感革蘭氏陰性菌引起的醫(yī)院獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關(guān)細菌性肺炎（VABP）。
cefiderocol化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源于：ebiochemicals）
Fetroja的活性藥物成分為cefiderocol，這是一種新型的鐵載體頭孢菌素，具有獨特的穿透革蘭氏陰性菌（包括多藥耐藥菌）細胞膜的作用機制，同時具有克服碳青霉烯類抗藥性三種主要機制（孔蛋白通道改變、β-內(nèi)酰胺酶失活、外排泵過量產(chǎn)生）的獨特能力。
cefiderocol是全球第一個利用細菌自身的鐵吸收系統(tǒng)進入細菌細胞的鐵載體頭孢菌素，其方式類似于“特洛伊木馬（Trojan horse）”。cefiderocol與三價鐵結(jié)合，并通過細菌鐵轉(zhuǎn)運蛋白，通過細胞膜外膜被主動運輸至細菌細胞內(nèi)。這種特洛伊木馬策略允許cefiderocol在細菌細胞周質(zhì)中達到更高的濃度，在周質(zhì)空間中與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合并抑制細菌細胞壁的合成。（生物谷Bioon.com）
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