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在一項(xiàng)新的研究中，來自加州大學(xué)歐文分校、多倫多西奈山醫(yī)院和多倫多大學(xué)的研究人員確定了老年人明顯比年輕人更容易受到傳染病影響的原因，這是一個(gè)關(guān)鍵的社會(huì)問題，近期的COVID-19大流行就是一個(gè)例證。這些研究結(jié)果還為新的潛在治療靶標(biāo)鋪平了道路，使老年人的免疫系統(tǒng)恢復(fù)活力，從而降低他們患傳染病的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature Aging期刊上，論文標(biāo)題為“Age-associated impairment of T cell immunity is linked to sex-dimorphic elevation of N-glycan branching”。

論文通訊作者、加州大學(xué)歐文分校神經(jīng)學(xué)教授Michael Demetriou博士說，“通過這項(xiàng)新的研究，我們對(duì)老年人為什么更容易感染傳染病有了新的認(rèn)識(shí)，這將使我們能夠確定潛在的新療法?！闭撐墓餐谝蛔髡?、加州大學(xué)歐文分校病理學(xué)系助理教授Haik Mkhikian博士補(bǔ)充說，“我們確定了免疫系統(tǒng)的潛在青春之泉?！?/p>

T細(xì)胞免疫力隨著年齡增長而下降，從而增加了傳染病的嚴(yán)重性和死亡率。T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的四分衛(wèi)，協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)以抵御感染。蛋白中添加復(fù)雜和分支的的碳水化合物鏈（'聚糖’）會(huì)抑制T細(xì)胞的功能。

在這項(xiàng)新的研究中，這些作者發(fā)現(xiàn)，由于一種重要的糖類代謝物（N-乙酰葡萄糖胺）的與年齡相關(guān)的增加和T細(xì)胞細(xì)胞因子IL-7的信號(hào)傳遞，雌性的T細(xì)胞中的這類支鏈聚糖（branched glycan）隨著年齡的增長而增加，比雄性的要多。

IL-7信號(hào)傳導(dǎo)升高增加老年女性CD4+初始細(xì)胞的N-聚糖分支。圖片來自Nature Aging, 2022, doi:10.1038/s43587-022-00187-y。

Demetriou說，“我們的研究顯示，逆轉(zhuǎn)支鏈聚糖的升高可使人類和小鼠的T細(xì)胞功能恢復(fù)青春，并降低老年雌性小鼠沙門氏菌感染的嚴(yán)重程度。”

Mkhikian補(bǔ)充說，“這提示著有幾種潛在的新型治療靶標(biāo)來讓年老的T細(xì)胞恢復(fù)活力，比如改變支鏈聚糖或年齡觸發(fā)的血清N-乙酰葡萄糖胺和IL-7信號(hào)的升高?！?/p>

衰老相關(guān)的免疫功能障礙，被稱為免疫衰老（immunosenescence），導(dǎo)致65歲及以上的成年人感染性和腫瘤性疾病的發(fā)病率和死亡率增加。例如，在美國，每年約有89%死于流感的人至少是65歲，盡管這個(gè)年齡組只占美國全國人口的15%左右。近期出現(xiàn)的冠狀病毒SARS-CoV-2不幸地突出了老年人對(duì)病毒感染的脆弱性。老年人的發(fā)病率和死亡率的增加也發(fā)生在普通的細(xì)菌感染上，例如由腸道病原菌沙門氏菌引起的感染。此外，免疫接種的效果隨著年齡的增長而下降，進(jìn)一步增加了老年人的感染風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)達(dá)國家人口的迅速老齡化加劇了這一問題，并增加了對(duì)有效靶向免疫衰老的干預(yù)措施的需求。

以前的研究探究了高度純化的年老T細(xì)胞亞群的轉(zhuǎn)錄組變化。在這項(xiàng)新的研究中，這些作者按年齡和性別分析了T細(xì)胞群體，結(jié)果表明有性別差異，這提示著逆轉(zhuǎn)老年人免疫功能障礙的有效干預(yù)措施可能需要有性別特異性的策略。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1. Haik Mkhikian et al. Age-associated impairment of T cell immunity is linked to sex-dimorphic elevation of N-glycan branching. Nature Aging, 2022, doi:10.1038/s43587-022-00187-y.

2. Cassandra J. McGill et al. Time isn’t kind to female T cells. Nature Aging, 2022, doi:10.1038/s43587-022-00185-0.

3. New study reveals how to rejuvenate the immune system of elderly people and reduce their risk of infectious disease
https://medicalxpress.com/news/2022-04-reveals-rejuvenate-immune-elderly-people.html

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