心力衰竭（圖片來源：docwirenews.com）
2022年01月22日訊 /
生物谷BIOON/ --Lexicon制藥公司近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（
FDA）提交了SGLT 1/2抑制劑Zynquista（sotagliflozin，索格列凈）的新藥申請（NDA），用于2型
糖尿病成人患者治療心力衰竭。具體為：用于心力衰竭惡化或有心力衰竭額外危險因素（不論左室射血分數(shù)如何）的2型
糖尿病成人患者，降低心血管死亡、心衰住院、緊急就診的風險。
sotagliflozin具有獨特的SGLT1和SGLT2雙重抑制作用，該藥在心力衰竭患者群體或有高風險發(fā)生心力衰竭的廣泛患者群體中持續(xù)顯示出差異化的治療益處。sotagliflozin有潛力為2型
糖尿病患者治療心力衰竭提供一個重要的新選擇。
此次NDA基于2項3期臨床研究（SOLOIST，SCORED）的結(jié)果。SOLOIST是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，在1222例最近因心力衰竭惡化住院的2型
糖尿病患者中開展，評估了在標準護理中加入sotagliflozin或安慰劑的心血管療效。主要終點是：與安慰劑組相比，sotagliflozin治療組患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭緊急就診的事件總數(shù)。SCORED是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，在10584例患有2型糖尿病、慢性腎臟病（eGFR：25-60毫升/每分鐘1.73平方米）、存在心血管疾病風險的患者中開展，評估了在標準護理中加入sotagliflozin或安慰劑的心血管療效。主要終點是：與安慰劑組相比，sotagliflozin治療組患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭緊急就診的事件總數(shù)。
SOLOIST研究和SCORED研究都達到了各自的主要終點。這2項研究的結(jié)果發(fā)表在美國心臟協(xié)會（AHA）2020年科學
會議的最新科學會議上，同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）的兩篇文章中，標題分別為：Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure和Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease。
2021年1月，Lexicon收到美國
FDA的監(jiān)管反饋，上述2項3期臨床研究（SOLOIST，SCORED）的結(jié)果可以支持sotagliflozin（索格列凈）新藥申請（NDA）提交：用于伴有惡化的心力衰竭或有心力衰竭額外風險因素的2型糖尿病成人患者，降低心血管死亡、心衰住院、緊急就診的風險。這一監(jiān)管反饋為圍繞sotagliflozin治療心力衰竭的伙伴關(guān)系討論掃清了一個關(guān)鍵障礙，并為此次NDA提交成為可能。
2021年11月，Lexicon公司在2021年美國心臟病學會（AHA）科學會議上公布了上述2項臨床研究匯總數(shù)據(jù)的事后分析于。該匯總分析共涉及11806例有糖尿病、心力衰竭或存在心血管危險因素的患者。這些分析數(shù)據(jù)顯示了sotagliflozin在整個腎功能范圍內(nèi)對心力衰竭和血糖控制的益處，包括：（1）在所研究的整個腎功能范圍內(nèi)，sotagliflozin顯著降低了心血管疾病的總死亡率、心力衰竭住院率、心力衰竭緊急就診率；（2）在所研究的整個腎功能范圍內(nèi)，包括中度至重度慢性腎臟?。–KD）患者中，sotagliflozin顯著降低了血糖（HbA1c，糖化血紅蛋白）水平，這是糖尿病管理的一個目標。
sotagliflozin化學結(jié)構(gòu)式（圖片來源：newdrug
approvals.org）
sotagliflozin通過Lexicon獨特的基因科學方法發(fā)現(xiàn)的，該藥是一種口服SGLT-1/SGLT-2雙效抑制劑。SGLT名為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白，負責葡萄糖調(diào)控，該蛋白有2種類型，SGLT-1主要負責胃腸道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要負責能腎臟的葡萄糖重吸收。
值得一提的是，賽諾菲于2015年11月與Lexicon達成17億美元授權(quán)協(xié)議，獲得了sotagliflozin除日本以外的全球獨家權(quán)利。然而，在2019年7月，賽諾菲宣布與Lexicon終止sotagliflozin項目合作。賽諾菲給出的理由是，在治療伴有中度（3期）和重度（4期）慢性腎臟病（CKD）的2型糖尿病患者中開展的2項III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，數(shù)據(jù)沒有達到賽諾菲的預(yù)期目標。
監(jiān)管方面，sotagliflozin于2019年4月在歐盟獲批（商品名：Zynquista）：作為胰島素的輔助藥物，用于體重指數(shù)≥27kg/m2且接受最佳胰島素療法仍無法達到足夠血糖控制的1型糖尿病（T1D）成人患者。在美國，sotagliflozin治療1型糖尿病于2019年3月遭到拒絕批準。（生物谷Bioon.com）
