酒精性肝纖維化中醫(yī)證候研究評(píng)述
【摘要】酒精性肝纖維化是目前研究的熱點(diǎn)，中醫(yī)治療存在一定的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)雖然對(duì)酒精性肝纖維化病名、病機(jī)及治療進(jìn)行了研究，但是至今仍然不夠深入。本文從酒精性肝纖維化證候的文獻(xiàn)回顧、證素研究、臨床證候分布、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面對(duì)證候研究現(xiàn)狀進(jìn)行了評(píng)述。認(rèn)為對(duì)酒精性肝纖維化的病機(jī)和癥狀特點(diǎn)認(rèn)識(shí)不同，造成證型判定不同或者證候命名不同，主要證型間的程度分級(jí)以及證候減輕、緩解或演變與病變的關(guān)系不明確，沒(méi)有與病相結(jié)合形成合理的證型。酒精性肝纖維化證候研究已取得了較大的進(jìn)展，但仍存在一些值得深入研討的問(wèn)題。
【關(guān)鍵詞】酒精性肝纖維化；＊中醫(yī)證候；述評(píng)
近年來(lái)，酒精性肝病發(fā)病率逐年增高，酒精成為引起肝炎的第二大原因。酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化。酒精性肝纖維化是酒精性肝硬化的必經(jīng)階段，對(duì)其有效治療可以大大提高患者的生存率和生活質(zhì)量。中醫(yī)藥通過(guò)辨證論治對(duì)酒精性肝纖維化的治療取得了較好的療效，但是當(dāng)前中醫(yī)界在酒精性肝纖維化的辨證分型上缺乏統(tǒng)一的量化和客觀公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，因此對(duì)酒精性肝纖維化的中醫(yī)證候進(jìn)行系統(tǒng)深入探討具有重要的臨床和社會(huì)價(jià)值。近年來(lái)，中醫(yī)藥對(duì)酒精性肝纖維化證候研究取得了一定的成績(jī)，現(xiàn)綜述如下。
1.酒精性肝纖維化證候文獻(xiàn)回顧
1.1古代文獻(xiàn)回顧
古代尚無(wú)酒精性肝纖維化的病名，中醫(yī)學(xué)對(duì)疾病多以癥狀進(jìn)行命名，根據(jù)其臨床癥狀，后世對(duì)其描述散見(jiàn)于“脅痛”、“黃疸”、“積聚”、“酒癖”之中。
《諸病源候論》：“夫酒癖者，大飲酒后，渴而引飲無(wú)度，酒與飲俱不散，停滯在脅肋下，結(jié)而成癖，時(shí)時(shí)而痛，因即呼為酒癖，其狀脅下弦急而痛。”又日：“夫虛勞之人，若飲酒多進(jìn)谷少者，則胃內(nèi)生熱?！庇秩眨骸熬普撸戎?，其氣剽悍而有大毒，入于胃則酒脹氣逆，上逆于胸，內(nèi)熏于肝膽?！闭J(rèn)為酒飲互結(jié)，酒熱毒氣滯于腸胃，熏蒸肝膽，發(fā)生多種＊疾病?！锻馀_(tái)秘要·酒癖飲方二首》日“深師消飲丸療酒癖，飲酒停痰水不消，滿逆嘔吐……”，認(rèn)為酒癖乃酒、痰、水互結(jié)而成。《素問(wèn)玄機(jī)原病式》：“酒之味苦而性熱，能養(yǎng)心火，久飲之，則腸胃佛熱郁結(jié)，而氣液不能宣通。”認(rèn)為久飲酒可致氣機(jī)不暢，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，痰飲內(nèi)停?！稏|垣試效方》：“酒性大熱已傷元?dú)狻瓫r亦損腎水，真陰及有形陰血俱為不足。”認(rèn)為飲酒可致氣血虧虛，形成虛損?！兜は昼R》：“又因食、酒、肉，水、涎、血、氣入積，皆因偏愛(ài)，停留不散，口久成積塊?！薄毒霸廊珪?shū)》：“凡飲酒致傷者，以酒濕傷脾，致生痰逆嘔吐，胸隔痞滿，飲食減少。”《徐大椿醫(yī)書(shū)全集·雜病證治》“傷酒”篇指出：“酒性純陽(yáng)，氣熱質(zhì)濕，少飲固能御邪助神，壯氣活血，恣飲則必生痰動(dòng)火，耗氣燴陰。”認(rèn)為飲酒可導(dǎo)致脾胃氣虛，水谷失運(yùn)而變生水濕、痰濁，導(dǎo)致肝失疏泄、脾氣壅滯、痰濁內(nèi)阻，出現(xiàn)肝脾同病或肝胃同病。
從古典醫(yī)籍的記載中，可知古代醫(yī)家認(rèn)為酒癖多與濕熱內(nèi)蘊(yùn)脾胃肝膽、痰飲內(nèi)停、脾胃氣虛、肝郁氣滯、脾虛氣滯、瘀血阻滯、氣血不足、飲食積滯、腎陰不足、肝脾失調(diào)、肝胃不和等有關(guān)。
1.2現(xiàn)代文獻(xiàn)回顧
酒精性肝纖維化的病因病機(jī)復(fù)雜，目前并無(wú)明確的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)。目前主要證型參考標(biāo)準(zhǔn)為中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》(2006年)，肝纖維化有肝膽濕熱、肝郁脾虛、肝腎陰虛3種主要證型[1]。1991年天津全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行)[2]，補(bǔ)充肝炎后肝纖維化證型：肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛、瘀血阻絡(luò)、濕熱中阻證。另外，參考中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)2004年將肝硬化證型分為[3]：肝氣郁結(jié)、水濕內(nèi)阻、濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛、瘀血阻絡(luò)六型。林宗廣等[4-6]認(rèn)為酒精性肝纖維化證型為痰濕膠結(jié)，傷陰化燥，肝火熾盛；酒濕濁毒，搏結(jié)氣血，水濕癖積；酒精性肝硬化又可分為肝膽濕熱、肝郁脾虛、脾虛濕盛、肝腎陰虛等4型。季光等[7]認(rèn)為酒精性肝纖維化屬氣、血、痰相互搏結(jié)，與肝膽濕熱、氣滯痰阻、氣滯血瘀有關(guān)；末期酒精性肝硬化為病及肝腎，氣滯血瘀，水濕內(nèi)停等證。田德祿教授[8]認(rèn)為酒精性肝纖維化當(dāng)分3期治療。初期：酒毒濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)中焦，此時(shí)病位在肝脾(胃)，證多屬實(shí)屬熱，以氣滯、血瘀濕阻為主；中期：氣血痰與酒毒濕熱相互博結(jié)，凝結(jié)成塊或留置脅下而為痞塊，病位在肝脾，以氣滯、血瘀、痰阻為主；后期：病由肝脾及腎，氣滯、血瘀、水停、正虛交織錯(cuò)雜，而成酒臌之證。張明雪等[9]認(rèn)為酒精性肝纖維化可分為肝膽濕熱、食滯痰阻與氣滯血瘀3個(gè)證型。張九香[10]認(rèn)為酒精性肝纖維化當(dāng)屬于氣滯血瘀型和肝腎陰虛型。任延明[11]認(rèn)為酒精性肝纖維化分為濕熱內(nèi)盛、肝郁脾虛、痰氣交阻、瘀血內(nèi)停4型。
2.酒精性肝纖維化證素研究
“證素”既是證候要(因)素，又是辨證的基本要素，是證候名稱(chēng)的基本要素，包括病位證素與病性證素。證素辨證符合傳統(tǒng)中醫(yī)辨證的基本思路，著眼于構(gòu)成證型名稱(chēng)的基本要素即病性和病位，有助于中醫(yī)證型名稱(chēng)的統(tǒng)一。
季光等[7,12]認(rèn)為酒精性肝纖維化濕熱與瘀血為主要病理因素，擬定了以清肝利濕、活血化瘀為主要功效的“清肝活血方”。周滔等[13]認(rèn)為酒精性肝病為“肝脾同病，氣滯、濕(痰)阻、血瘀為患”。丁霞教授[14]認(rèn)為酒精性肝纖維化的主要病位證素為肝、脾，與胃、膽、腎、心、腦相關(guān)；主要病性證素為血瘀、氣滯、內(nèi)濕、痰、氣虛、內(nèi)火、氣郁、毒等。根據(jù)臨床的變化，可將其分為3階段：初起以氣滯、血瘀、內(nèi)濕、內(nèi)火為先；中期常以血瘀、氣郁、痰為患；酒癖晚期邪盛正衰，病位及腎，表現(xiàn)為肝腎陰虛、脾腎陽(yáng)虛、陰虛內(nèi)熱等證。3酒精性肝纖維化證候頻率研究
李志紅[15]收集94例酒精性肝纖維化患者癥狀，運(yùn)用數(shù)理學(xué)統(tǒng)計(jì)方法分析得出各證型出現(xiàn)的頻率依次為：類(lèi)氣滯(25.3％)、類(lèi)肝郁血瘀(23.7％)、類(lèi)肝郁脾虛(19.2％)、類(lèi)胃失和降(16.2％)、類(lèi)肝膽濕熱(8％)、類(lèi)濕濁內(nèi)蘊(yùn)(7.6％)。從所涉及的證候特點(diǎn)分布頻數(shù)及結(jié)構(gòu)比來(lái)看，病位主要與肝脾有關(guān)，涉及膽胃。李豐衣[16]收集199例酒精性肝纖維化患者癥狀，通過(guò)主成分分析法發(fā)現(xiàn)各證型出現(xiàn)的頻率依次為：類(lèi)濕氣困脾(23.61％)、類(lèi)脾氣虛(22.11％)、類(lèi)肝膽濕熱(16.08％)、類(lèi)腎虛血瘀(14.57％)、類(lèi)瘀血阻絡(luò)(13.56％)、類(lèi)肝氣郁結(jié)(10.05％)。從所涉及的證候特點(diǎn)分布頻數(shù)及結(jié)構(gòu)比來(lái)看，病位主要在肝脾，與膽胃腎關(guān)系密切。丁霞教授[17]通過(guò)收集l04例酒精性肝纖維化患者癥狀，運(yùn)用主成分及因子分析法，發(fā)現(xiàn)各證型出現(xiàn)的頻率依次為：類(lèi)肝郁脾虛證(55.7％)、類(lèi)濕熱蘊(yùn)結(jié)證(41.77％)、類(lèi)瘀血阻絡(luò)證(35.44％)、類(lèi)氣虛血瘀證(7.59％)、類(lèi)肝腎陰虛證(2.53％)、類(lèi)陽(yáng)虛血瘀證(2.53％)。從證候的出現(xiàn)頻率認(rèn)為病機(jī)特點(diǎn)概況為肝郁為主，脾虛為本，濕熱為因，血瘀為變，病性多以實(shí)證為主，虛實(shí)夾雜。
4.酒精性肝纖維化證候與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性研究
張琴[18]將肝炎后肝硬化證候分為3類(lèi)，第1類(lèi)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)、血瘀阻絡(luò)、肝脾氣虛；第2類(lèi)為氣陰兩虛，氣虛重于陰虛，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，濕重于熱，兼有血瘀；第3類(lèi)為氣陰兩虛，陰虛重于氣虛、瘀熱內(nèi)蘊(yùn)，兼有濕邪內(nèi)停。邪實(shí)為主、兼有正虛的第l類(lèi)，其谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)活性顯著高于正虛為主、兼有邪實(shí)的其它兩類(lèi)；陰虛為重的第3類(lèi)，其血纖維結(jié)合蛋白、血漿凝血因子V、血漿凝血因子Ⅶ、白蛋白(Alb)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)值均顯著低于氣虛重于陰虛的第2類(lèi)及邪實(shí)為主的第l類(lèi)。王俊文[19]嘗試用循證醫(yī)學(xué)方法評(píng)價(jià)肝纖維化中醫(yī)辨證分型與客觀指標(biāo)相關(guān)性，各證型之間的各指標(biāo)升高情況不同，層黏連蛋白(LN)為肝郁脾虛<濕熱中阻=肝腎陰虛≤脾腎陽(yáng)虛<瘀血阻絡(luò)；透明質(zhì)酸除濕熱中阻證略高于肝腎陰虛證外，在各證型之問(wèn)沒(méi)有明顯的差別；IV型膠原(cIV)為肝郁脾虛<肝腎陰虛<脾腎陽(yáng)虛=濕熱中阻=瘀血阻絡(luò)；Ⅲ型前膠原(PCHI)為肝郁脾虛≤肝腎陰虛=脾腎陽(yáng)虛瘀血阻絡(luò)=濕熱中阻證。冀愛(ài)英[20]檢測(cè)120例肝炎肝硬化患者T細(xì)胞亞群、免疫球蛋白(Ig)加補(bǔ)體與中醫(yī)證型的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)IgA水平在肝氣郁結(jié)型中最低，濕熱內(nèi)蘊(yùn)型中次之；IgM在肝氣郁結(jié)型中最高；CD3+、CD4+水平在肝腎陰虛型中最低，脾虛濕盛型次之；CD8+在濕熱內(nèi)蘊(yùn)型中最高。
5.討論與結(jié)語(yǔ)
酒精性肝纖維化是酒精性肝病向酒精性肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，也是可逆轉(zhuǎn)的階段，通過(guò)對(duì)酒精性肝纖維化的有效治療可以阻止疾病加重。中醫(yī)藥的特色是辨證論治，辨證論治能夠做到個(gè)體化的治療，提高中醫(yī)的臨床療效。近十余年來(lái)，隨著現(xiàn)代化技術(shù)手段的應(yīng)用，中醫(yī)藥在治療酒精性肝纖維化中存在著明顯的優(yōu)勢(shì)。但是，通過(guò)以上論述不難發(fā)現(xiàn)，對(duì)酒精性肝纖維化的病機(jī)和癥狀特點(diǎn)認(rèn)識(shí)不同，造成證型判定不同或者證候命名不同，沒(méi)有＊與病相結(jié)合形成合理的證型，未能從中醫(yī)辨證分型的差異上明確反映肝纖維化演變規(guī)律的本質(zhì)，阻礙了酒精性肝纖維化的深入研究和交流。辨證不僅僅包括宏觀辨證還包括微觀辨證，前者即是通過(guò)四診收集臨床資料，得出的經(jīng)驗(yàn)性診斷；后者是通過(guò)采用現(xiàn)代的研究手段，建立中醫(yī)證候與西醫(yī)微觀指標(biāo)的聯(lián)系，做到定量化和客觀化的診斷方法。筆者以微觀辨證學(xué)為指導(dǎo)思想，以中醫(yī)辨證論治為根本，將“酒精性肝纖維化”這一疾病與中醫(yī)辨證論治的“證”結(jié)合起來(lái)，研究肝纖維化血清標(biāo)志物、肝功能的生化指標(biāo)、血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間與中醫(yī)證型的關(guān)系，通過(guò)血清生化指標(biāo)的優(yōu)勢(shì)組合，構(gòu)建酒精性肝纖維化中醫(yī)證型判定方法和診＊斷模型，并進(jìn)行了l80例的臨床驗(yàn)證。通過(guò)研究初步揭示中醫(yī)證型與現(xiàn)代血清學(xué)檢測(cè)的相關(guān)性，為定量或半定量的中醫(yī)證型的微觀辨證提供依據(jù)，同時(shí)也為臨床診斷和防治肝纖維化提供理論依據(jù)。
酒精性肝纖維化中醫(yī)證型的進(jìn)一步研究需要通過(guò)開(kāi)展大規(guī)模多中心的流行病學(xué)調(diào)查，運(yùn)用現(xiàn)代化的科研方法觀察酒精性肝纖維化的癥狀特點(diǎn)，探討致病機(jī)理，探索實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與證候的關(guān)系，探討各主要證型問(wèn)的程度分級(jí)以及證候減輕、緩解或演變與病變的關(guān)系，確定與疾病相結(jié)合的證型名稱(chēng)，使證型命名規(guī)范化，力爭(zhēng)從證型上反映肝纖維化演變規(guī)律的本質(zhì)，以利于總結(jié)中醫(yī)藥抗酒精性肝纖維化的證治規(guī)律。
參考文獻(xiàn)
[1]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2006，16(5)：316-320.
[2]中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中醫(yī)雜志，l992，33(5)：39.
[3]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案(草案)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24 (10)：869-871.
[4]林宗廣.怎樣辨治酒精性肝病[J].中醫(yī)雜志，l997，38 (8)：502.
[5]張明雪.酒精性肝病的中醫(yī)證治與微觀化研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，1996，23(7)：299-300.
[6]崔閩魯.清肝解酒飲治療酒精性肝病臨床研究[J].中醫(yī)雜志，l998，39(1)：32-33.
[7]季光，王育群.清肝活血湯治療酒精性肝病療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，l999，26(5)：209-210
[8]李豐衣，孫勁暉，田德祿.田德祿教授治療酒精性肝纖維化經(jīng)驗(yàn)淺探[J].古林中醫(yī)藥，2006，26(8)：10-11.
[9]劉聲，張明雪.酒精性肝病研究述略[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22(1)：85-86.
[10]張九香.淺談酒精性肝病的中醫(yī)治療『J].湖南中醫(yī)雜志.2006，22(2)：75.
[1I]任延明.酒精性肝病的中醫(yī)病機(jī)淺探[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，25(2)：140-141.
[12]王磊，柳濤，季光，等.清肝活血方對(duì)乙醇性肝纖維化大鼠肝星形細(xì)胞和肝細(xì)胞凋亡的影響[J].世界華人消化雜志，2006，14(26)：2590-2595.
[13]周滔，劉堅(jiān)，范江勇，等.解醒沖劑治療慢性酒精性肝病30例 [J].中西醫(yī)結(jié)合肝臟病雜志，2002，12(3)：181-182.
[14]丁霞，楊晉翔，王婧，等.酒精性肝纖維化中醫(yī)證素分析[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009，15(2)：136.137.
[15]李志紅，田德祿，葉永安.酒精性肝纖維化飲灑與中醫(yī)證候特點(diǎn)分布相關(guān)性研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2006，13(2)：13-15.
[16]李豐衣，田德祿，孫勁暉，等.酒精性肝纖維化中醫(yī)癥狀和證候特點(diǎn)的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26(11)：2409-2413.
[17]丁霞，劉美穎，李曉林，等.酒精性肝纖維化中醫(yī)證候?qū)W研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2009，24(10)：1358.1360.
[18]張琴，劉平，陳慧芬，等.肝炎后肝硬化中醫(yī)證候特點(diǎn)的臨床調(diào)查研究[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2003，1(2)：108-112.
[19]王俊文，王天芳，劉建平，等.肝纖維化中醫(yī)辨證分型和血清纖維化指標(biāo)相關(guān)性研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中醫(yī)研究，2011，24(10)：17-24.
[20]冀愛(ài)英，趙英紅，杜明瑞.肝炎肝硬化中醫(yī)證型與免疫學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2006，34(3)：39-40.
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