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談?wù)劻馨土龅脑\斷與常規(guī)治療
石青勝
李開復(fù)通過微博公布罹患惡性淋巴瘤的消息,再次引發(fā)了人們對惡性淋巴瘤的高度關(guān)注。此前,CCTV新聞聯(lián)播播音員羅京罹患淋巴瘤經(jīng)多方治療無效,不幸逝世,曾經(jīng)引起了大家對過來比較陌生的惡性腫瘤之一種——惡性淋巴瘤的注意。這次李開復(fù)的患癌事件又一次把惡性淋巴瘤從癌癥堆里提溜出來擺在世人面前了。
在過去的幾十年,相較高發(fā)的胃癌、食道癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、子宮癌、腦癌和腸癌,惡性淋巴瘤(民間俗稱淋巴癌)少為人熟知。只是最近這幾年,發(fā)端于各類淋巴細(xì)胞的惡性淋巴瘤才逐漸走進(jìn)尋常人的視野。據(jù)WHO統(tǒng)計,近年來惡性淋巴瘤發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)遞增趨勢,連續(xù)5年,年增幅已經(jīng)超過7%。
在我國,惡性淋巴瘤屬于“后起之禍”,亦呈現(xiàn)逐年遞增態(tài)勢。我國醫(yī)務(wù)界與國際緊密接軌,對惡性淋巴瘤的檢查、診斷和治療已經(jīng)愈益規(guī)范,國際最先進(jìn)的診療手段也能夠在第一時間在國內(nèi)患者中得到應(yīng)用。靶向化療、生物治療、干細(xì)胞移植等手段治療淋巴癌也都有報道,國內(nèi)不少的大城市醫(yī)院,甚至還開設(shè)有淋巴癌的???,一些淋巴癌治療的專家也相繼涌現(xiàn)。值得慶幸的是,我國在開展淋巴瘤中西醫(yī)結(jié)合治療方面還具有得天獨厚的優(yōu)勢。
下面,就惡性淋巴瘤的診斷和治療,歸納整理一些資料,以便于感興趣的網(wǎng)友檢索。
我院對惡性淋巴瘤的治療采用中西醫(yī)結(jié)合手段,其中采用祛邪散結(jié)抑瘤中藥組方和配套的輔助用藥,可以有效控制腫瘤的生長,對于散在的小腫瘤(《1.5cm)可以起到清除作用。
霍奇金淋巴瘤
一.WHO分類:
經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤:結(jié)節(jié)硬化型(NDHL)
混合細(xì)胞型(MCHL)
淋巴細(xì)胞削減型(LDHL)
富含淋巴細(xì)胞型(LRHL)
結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)
二.分期(COTSWALDS)
I期:病變累及單個淋巴結(jié)區(qū)
IE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位
II期:病變累及橫膈同側(cè)2個或以上的淋巴結(jié)區(qū)
IIE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位和它的區(qū)域淋巴結(jié),
伴或不伴橫膈同側(cè)的其它淋巴結(jié)區(qū)受累
*注明受累的淋巴結(jié)區(qū)數(shù)目(如II3)
III期:病變累及橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)
IIIE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位,加橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累
IIIS期:病變累及脾臟,加以橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累
IIIE+S期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位和脾臟,加橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累
IV期:彌漫性(多灶性)侵犯1個或以上淋巴結(jié)外器官,伴或不伴相關(guān)淋巴結(jié)受累;或侵犯單個結(jié)外器官伴遠(yuǎn)處(非區(qū)域)淋巴結(jié)受累
另外根據(jù)有無全身癥狀分為A、B。
A 無全身癥狀
B 有以下一個以上癥狀:不能解釋的發(fā)熱>38℃;盜汗;體重減輕>10%
三.霍奇金淋巴瘤的病理診斷和免疫亞型
1結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL)
腫瘤細(xì)胞(L&H細(xì)胞)表達(dá)CD45、CD20、CD79a、BCL6,Oct2+/BOB.1+,不表達(dá)CD15、CD30(少數(shù)病例CD30弱陽性),大多數(shù)病例腫瘤細(xì)胞還表達(dá)EMA、J鏈、CD75、及免疫球蛋白輕、重鏈。腫瘤細(xì)胞常被CD3+、CD57+的反應(yīng)性小T細(xì)胞所圍繞而形成花環(huán)樣結(jié)構(gòu)。但腫瘤細(xì)胞所在的淋巴樣大結(jié)節(jié)基本由反應(yīng)性小B細(xì)胞(CD20+、CD79a+)所構(gòu)成。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷NLPHL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、EMA+/-、CD15-、CD30-/+、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性),背景細(xì)胞多為CD20+的小B細(xì)胞和散在分布的CD57+的T細(xì)胞。
2經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma, CHL)
經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤包括富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(LRCHL)、結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤(NSHL)、混和細(xì)胞型霍奇金淋巴瘤(MCHL)、和淋巴細(xì)胞削減型霍奇金淋巴瘤(LDHL)四個形態(tài)學(xué)亞型。各型免疫表型相似,腫瘤細(xì)胞(HRS細(xì)胞)均CD30+、CD15+(80%病例)、LMP1+/-、CD45-、CD20-/+、CD79a-/+、J鏈蛋白-、CD3-、CD68-、EMA-、ALK-,Oct2和BOB.1兩者中至少有一者失表達(dá)。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷CHL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD30+、CD15+/-、LMP1+/-、CD45(LCA)-、CD20(L26)-/+、C79a-/+、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。
四.診斷
淋巴結(jié)切除活檢
病史和體檢: B癥狀,一般狀況、淋巴結(jié)檢查、韋氏環(huán)、肝脾
實驗室檢查:血常規(guī),ESR,LDH,白蛋白,肝腎功能,胸片,B超,頸CT,胸腹盆CT,骨穿,有條件行SPECT或PET。
五.治療原則:
I和II期:化療+累及野照射
IIIA、IIIB和IV期、非大腫塊:化療
IIIA、IIIB和IV期、大腫塊:化療±大腫塊部位照射
六.化療原則
最常用的方案:ABVD
ADM 25mg/m2  i.v. d1, d15
BLM 10mg/m2  i.v. d1, d15
VLB 6 mg/m2  i.v. d1, d15
DTIC 375 mg/m2  i.v. d1, d15   四周重復(fù)
有心臟病史:MOPP
HN2 6 mg/m2  i.v. d1, d8
VCR 1.4 mg/m2(max 2mg)  i.v. d1, d8
PCZ 100 mg/m2  p.o.  d1~14
PDN 40 mg/m2  p.o.  d1~14   四周重復(fù)
I和II期、非大腫塊:ABVD×4周期+RT;
ABVD×4周期,不放療者如CR(CRu)再加2周期
I和II期、大腫塊:ABVD×4-6周期+RT
III和IV期、非大腫塊:ABVD×6-8周期, CR(CRu)再加2周期
二線方案:MINE
IFO 1333 mg/m2  i.v.  d1~3(mesna  解救)
MIT 8 mg/m2  i.v.  d1
Vp-16 65 mg/m2  i.v.  d1~3    三周重復(fù)
Stanford V:
ADM 25 mg/m2  i.v.  w1,3,5,7,9,11
VLB 6 mg/m2*  i.v.  w1,3,5,7,9,11
HN2 6mg/m2  i.v.  w1,5,9
VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v.  w2,4,6,8,10,12
BLM 10 mg/m2  i.v.  w2,4,6,8,10,12
Vp-16 60 mg/m2  i.v. w3,7,11
PND 40 mg/m2** p.o.  qod (12w)
* 3 50歲者自第10周起每周減量1 mg/m2至4 mg/m2
**第10周起逐漸減量,隔天減10 mg
七.放療原則
I-II期預(yù)后良好型:
化療后CR者累及野RT 30Gy;PR者累及野RT36Gy。
I-II期預(yù)后不良型:
ABVD化療4療程后CR者,累及野放療30 Gy;
4療程后PR者,若6療程CR,累及野放療36 Gy,若6療程后仍PR,累及野放療40 Gy(當(dāng)照射野為縱隔時30Gy后縮野至腫瘤殘留部位)。
附:I-II期預(yù)后不良因素
大腫塊:縱胸比>1/3或腫塊>10cm
血沉330
>3個淋巴區(qū)域
非霍奇金淋巴瘤
一.WHO分類:
B細(xì)胞腫瘤、前軀B細(xì)胞腫瘤、前軀B細(xì)胞淋巴母性白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL)、成熟B細(xì)胞腫瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)、B-幼淋巴細(xì)胞性白血?。˙-PLL)、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤(LPL)、脾邊緣區(qū)淋巴瘤(SMZL)、毛細(xì)胞白血?。℉CL)、漿細(xì)胞骨髓/漿細(xì)胞瘤(PCM/PCL)、黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(MALT-淋巴瘤)、淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(MZL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、彌漫性大B細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、縱隔(胸腺)大B細(xì)胞淋巴瘤(MLBCL)、血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤(ILBCL)、原發(fā)性滲出性淋巴瘤(PSL)、伯基特( Burkitt)淋巴瘤/白血病(BL/L)淋巴瘤樣芽肉腫?。↙G)、T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤、前軀T細(xì)胞腫瘤、  前軀T淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)、成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤、T-幼淋巴細(xì)胞性白血?。═-PLL)、T-大顆粒淋巴細(xì)胞性白血?。═-LGL)、侵襲性NK細(xì)胞性白血病(ANKCL)、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤,鼻型(NK/TCL)、腸病型T細(xì)胞淋巴瘤(ETCL)、肝脾T細(xì)胞淋巴瘤(HSTCL)、皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤(SPTCL)、中心母細(xì)胞性NK細(xì)胞淋巴瘤、蕈樣肉芽腫/賽塞利綜合征(MF/SS)、原發(fā)性皮膚間變化大細(xì)胞淋巴瘤(C-ALCL)、周圍T細(xì)胞淋巴瘤,非特殊性(PTCL NOS)、血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(AITCL)、間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)
二.分期(COTSWALDS)
I期:病變累及單個淋巴結(jié)區(qū)
IE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位
II期:病變累及橫膈同側(cè)2個或以上的淋巴結(jié)區(qū)
IIE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位和它的區(qū)域淋巴結(jié),
伴或不伴橫膈同側(cè)的其它淋巴結(jié)區(qū)受累
*注明受累的淋巴結(jié)區(qū)數(shù)目(如II3)
III期:病變累及橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)
IIIE期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位,加橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累
IIIS期:病變累及脾臟,加以橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累
IIIE+S期:病變局限侵犯單個淋巴結(jié)外器官或部位和脾臟,加橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)受累
IV期:彌漫性(多灶性)侵犯1個或以上淋巴結(jié)外器官,伴或不伴相關(guān)淋巴結(jié)受累;或侵犯單個結(jié)外器官伴遠(yuǎn)處(非區(qū)域)淋巴結(jié)受累
另外根據(jù)有無全身癥狀分為A、B。
A 無全身癥狀
B 有以下一個以上癥狀:不能解釋的發(fā)熱>38℃;盜汗;體重減輕>10%
三.各種亞型非霍奇金淋巴瘤的病理診斷和免疫表型
1.彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)
腫瘤細(xì)胞CD45陽性、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)陽性、CD79a陽性、細(xì)胞膜和/或細(xì)胞漿免疫球蛋白(IgM>IgG>IgA)陽性、免疫球蛋白輕鏈限制性表達(dá)(κ-/λ+或κ+/λ-)。
此外,濾泡生發(fā)中心B細(xì)胞起源/分化的DLBCL特征性免疫表型為CD10+、Bcl-6+,活化B細(xì)胞起源/分化的DLBCL特征性表型為MUM1+、CD138+、VS38c+。少數(shù)DLBCL表達(dá)CD5,但一般不表達(dá)CD23、cyclin D1,而與B小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤等有所區(qū)別。
間變性大B細(xì)胞淋巴瘤亞型以表達(dá)CD30為特征。
富于T細(xì)胞及組織細(xì)胞亞型以腫瘤中存在大量反應(yīng)性增生的T細(xì)胞(CD3+、CD45RO+)和組織細(xì)胞(CD68+)為特點。
伴有ALK表達(dá)的DLBCL典型免疫表型為CD45+、EMA+、VS38c+、CD4+、CD57+、ALK+、全B標(biāo)記物陰性。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷DLBCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。
2.結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤,鼻型(extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type)
腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD45、CD2、細(xì)胞漿CD3ε、CD43、CD45RO、細(xì)胞毒顆粒蛋白(TIA-1、granzyme B、perforin)、CD95(Fas)和Fas配體,不表達(dá)細(xì)胞膜CD3其他T 細(xì)胞(CD4、CD5、CD8、TCR等)和NK細(xì)胞標(biāo)記物(CD16、CD57),絕大多數(shù)病例可檢出EB病毒(EBER原位雜交法)。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD3+/-、CD45RO(UCHL1)+、CD43(Leu22)+、CD56+/-、CD20(L26)-、細(xì)胞毒顆粒蛋白+、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。對于少數(shù)CD56陰性的病例,必須以原位雜交法檢測EB 病毒(EBER)及免疫組化法檢測細(xì)胞毒顆粒蛋白,二者均陽性者才能診斷NK/T細(xì)胞淋巴瘤。
3.前軀T/B淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤(precursor T/B lymphoblastic leukemia/lymphoma, T/B-LBL/L)
T-LBL/L腫瘤細(xì)胞CD45+、TdT+、CD99+、CD1a+/-、全T細(xì)胞標(biāo)記物(CD2、CD3、CD4、CD7、CD8)+/-、CD45RO+/-、CD10+/-、CD79a-/+、CD34-/+、CD117-/+。
B-LBL/L腫瘤細(xì)胞CD45+、TdT+、CD99+、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)+/-、CD79a+、CD10+/-、CD24+/-、CD34-/+。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷T/B-LBL/L常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、TdT+、CD99+、CD10+/-、CD34-/+、MPO-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。CD79a、CD20(L26)、CD3、CD45RO(UCHL1)等抗體染色以及T細(xì)胞受體基因和IgH重鏈基因重排檢測對區(qū)分T系抑或B系LBL/L有幫助。
4. 濾泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)
腫瘤細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞膜免疫球蛋白(IgM+/-IgD、IgG、IgA)、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a、CD10、BCL6,不表達(dá)CD5、CD23、cyclin D1。絕大部分FL病例表達(dá)BCL2(皮膚FL一般BCL2陰性),而有助于與反應(yīng)性淋巴濾泡增生鑒別。腫瘤性濾泡內(nèi)濾泡樹突細(xì)胞增生而形成的網(wǎng)絡(luò)可用CD21、CD23、CD35等標(biāo)記物染色顯示。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷FL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a +、CD10+、BCL6+、BCL2+/-、CD5-、CD23-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。
5. 小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性白血?。╯mall lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukaemia, SLL/CLL)
腫瘤細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞膜IgM或IgM+IgD、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a、CD5、CD23、CD43、CD11c(弱),不表達(dá)CD10、cyclin D1。少數(shù)病例可呈CD5+CD23-或CD5-CD23-表型。SLL/CLL根據(jù)細(xì)胞起源(經(jīng)過生發(fā)中心發(fā)育與否,即:有無免疫球蛋白VH突變)可分為兩組,無VH突變的病例通常表達(dá)CD38、ZAP-70,相比有VH突變的SLL/CLL(ZAP-70陰性)有著更高的生物學(xué)侵襲性。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷SLL/CLL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a+、CD5+、CD23+、CD10-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。
6. 套細(xì)胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)
腫瘤細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞膜IgM+/-IgD、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a、CD5(少數(shù)病例CD5陰性),不表達(dá)CD10、BCL6,不表達(dá)CD23或CD23弱陽性,所有病例(包括CD5陰性者)均表達(dá)cyclin D1。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷MCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a +、CD5+、cyclin D1+、CD10-、CD23-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。
7.粘膜相關(guān)淋巴組織型結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)(extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma)
腫瘤細(xì)胞表達(dá)免疫球蛋白(IgM>IgA、IgG)且示免疫球蛋白輕鏈限制性表達(dá)(κ-/λ+或κ+/λ-)、全B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20、CD22)、CD79a,不表達(dá)CD5、CD10、CD23、cyclin D1。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷MALT淋巴瘤常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD20(L26)+、CD79a +、CD5-、CD23-、CD10-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO(UCHL1)-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。
8.外周T細(xì)胞淋巴瘤,非特殊類型(peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified,PTCL NOS)
腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD45、全T細(xì)胞標(biāo)記物(CD2、CD3、CD5、CD7)、CD45RO、CD43,大多病例CD4+/CD8-,部分大細(xì)胞的腫瘤可表達(dá)CD30,僅極少數(shù)結(jié)內(nèi)PTCL病例表達(dá)CD56和細(xì)胞毒顆粒蛋白(TIA-1、granzyme B、perforin),偶可檢出EB病毒(多在反應(yīng)性B細(xì)胞中)。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷PTCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD3+、CD45RO(UCHL1)+、CD43(Leu22)+、CD20(L26)-、CD79a-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)。
9.血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL)
腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD45、全T細(xì)胞標(biāo)記物(CD2、CD3、CD5、CD7)、CD45RO、CD43,腫瘤中CD4+細(xì)胞多于CD8+細(xì)胞,大多數(shù)病例腫瘤細(xì)胞CD10陽性。此外,病灶中可見多量增生的濾泡樹突狀細(xì)胞(CD21+、CD23+、CD35+),許多腫瘤中尚可見較多反應(yīng)性的、轉(zhuǎn)化的大B細(xì)胞,且后者常感染EB病毒(LMP1+)。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷AITL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD45(LCA)+、CD3+、CD45RO(UCHL1)+、CD43(Leu22)+、CD10+/-、CD20(L26)-、CD79a-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性),濾泡樹突狀細(xì)胞CD21+,反應(yīng)性轉(zhuǎn)化大B細(xì)胞CD20+、CD30+/-、LMP1+/-。
10.間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)
腫瘤細(xì)胞CD30+、ALK+(60~85%病例)、EMA+/-、CD43+/-、CD45RO+/-、LAT+/-、細(xì)胞毒顆粒蛋白(TIA-1、granzyme B、perforin)+/-,常出現(xiàn)CD45及全T細(xì)胞標(biāo)記物(CD2、CD3、CD5、CD7)失表達(dá)、LMP1-。
臨床實踐中,石蠟切片免疫組化輔助診斷ALCL常用抗體組合及典型免疫表型:腫瘤細(xì)胞CD30+、ALK1(P80)+/-、細(xì)胞毒顆粒蛋白+/-、CD45(LCA)-/+、CD3-/+、CD45RO(UCHL1)+/-、CD43(Leu22)+/-、CD20(L26)-、CD79a-、CD68(KP1)-、Ki-67+(檢測瘤細(xì)胞增殖活性)、LMP1-。
四.各種常見亞型的診斷治療規(guī)范
1. 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤
1.1 診斷(治療前檢查):
基本檢查:
體檢(包括韋氏環(huán)和肝脾大?。?div style="height:15px;">
行為狀態(tài)(PS)
B癥狀
國際預(yù)后指數(shù)(IPI)
血常規(guī)
肝腎功能
LDH、HIV、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活檢
LVEF檢測(ECT或心超)
可選:
18F-FDG或PET/CT
頸部CT
頭顱CT或MRI
腰椎穿刺(診斷或治療性)
1.2 治療原則
Ⅰ,Ⅱ期(無大腫塊和不良預(yù)后因素):CHOP±美羅華 3-4療程 → 累及野放療
Ⅰ,Ⅱ期(有大腫塊和不良預(yù)后因素):CHOP±美羅華 6-8療程 → 累及野放療
Ⅲ,Ⅳ期(IPI 0-1):CHOP±美羅華 6-8療程
Ⅲ,Ⅳ期(IPI ≥2):CHOP±美羅華 6-8療程或臨床試驗
一線方案治療失敗,可換用二線方案;再失敗換用其他解救方案或外周血干細(xì)胞移植
某些原發(fā)結(jié)外淋巴瘤(如睪丸、鼻旁竇、眶周、椎旁)要考慮加用鞘內(nèi)預(yù)防性化療:MTX 10-12mg 4-6療程
原發(fā)CNS淋巴瘤要考慮加用大劑量MTX
1.3 化療原則
一線常用方案:CHOP,CEOP,R-CHOP,R-CEOP
CTX 750 mg/m2  i.v.  d1
ADM 40~50 mg/m2  i.v.  d1 (可換用EPI 60~70mg/m2 或THP 60 mg/m2)
VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v.  d1
PND 100 mg/m2  p.o. d1~5
Rituximab 375 mg/m2  i.v. d-1     三周重復(fù)
二線方案:MINE
IFO 1333 mg/m2  i.v.  d1~3(mesna  解救)
MIT 8 mg/m2  i.v.  d1
Vp-16 65 mg/m2  i.v.  d1~3    三周重復(fù)
1.4 放療原則
I/II期
不利預(yù)后因素*(-)    化療4-6療程 + 累及野 36-40Gy,
非大腫塊
不利預(yù)后因素*(+)    化療6療程  + 累及野 36-40Gy
大腫塊      化療6-8 療程 + 累及野 40 Gy (病變在縱隔則累及野30Gy + 10Gy 加量)
分次劑量均為1.8-2.0Gy/次
*不利預(yù)后因素:ECOG≥2,年齡≥60歲,LDH>2倍正常值,II期病變
III/VI期
以化療為主。
放療指征:
1.  化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶
2.  化療后殘留病灶影響生活質(zhì)量
3.  對化療不敏感的病灶可試行放療
累及野40 Gy,分次劑量1.8-2.0Gy/次
累及野定義:腫瘤床+病灶所在部位的淋巴引流區(qū)域
2.NK/T淋巴瘤
2.1診斷(治療前檢查)
基本檢查:
體檢(包括鼻腔、鼻咽、口咽、韋氏環(huán)和肝脾大?。?div style="height:15px;">
行為狀態(tài)(PS)
B癥狀
國際預(yù)后指數(shù)(IPI)
血常規(guī)
肝腎功能
LDH、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT、鼻腔MRI
骨髓穿刺或活檢
LVEF檢測(ECT或心超)
可選:
鼻腔、鼻咽、口咽內(nèi)窺鏡檢查
18F-FDG或PET/CT
頸部CT
頭顱CT或MRI
腰椎穿刺(診斷或治療性)
2.2治療原則
IE局限期:放療(±化療)
IE超腔期、II期:化療(2-4療程)+放療+化療
III、IV期:化療(酌情加用放療)
2.3化療原則
一線方案:亞硝脲類+CHOP,亞硝脲類+HOP,CHOP
CTX 750 mg/m2  i.v.  d1(可換用CCNU 60 mg/m2 或Me-CCNU 50 mg/m2)
ADM 40~50 mg/m2  i.v.  d1 (可換用EPI 60~70mg/m2 或THP 60 mg/m2)
VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v.  d1
PND 100 mg/m2  p.o. d1~5          三周重復(fù)
二線方案:MINE,L-Asp
IFO 1333 mg/m2  i.v.  d1~3(mesna  解救)
MIT 8 mg/m2  i.v.  d1
Vp-16 65 mg/m2  i.v.  d1~3    三周重復(fù)
2.4放療原則
I期僅累及一個解剖結(jié)構(gòu)(局限期)
1)單純局部放療50Gy/25次
2)如有B癥狀,治療方法同I期超腔
I期累及兩個及以上的解剖結(jié)構(gòu)(超腔期)/II期
化療×2      療效評價
CR/ PR    化療×2      局部放療 50Gy/25次     化療×2
SD/PD     局部放療 50Gy/25次       再評價
CR      化療×4-6(二線方案)
PR      累及野加量10Gy/5次+化療(二線方案)
有B癥狀者不另外分組
III/IV期 鼻NK/T細(xì)胞淋巴瘤以化療為主,局部病灶癥狀明顯者予姑息性放療40Gy
以上放療分次劑量均為2Gy/次
3.淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤
3.1診斷(治療前檢查)
基本檢查:
體檢(包括韋氏環(huán)和肝脾大?。?div style="height:15px;">
行為狀態(tài)(PS)
B癥狀
國際預(yù)后指數(shù)(IPI)
血常規(guī)
肝腎功能
LDH、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活檢
LVEF檢測(ECT或心超)
腰穿
可選:
腦部MRI
18F-FDG或PET/CT
3.2 治療原則
本病為高度惡性淋巴瘤,為全身性疾病,治療以化療為主。放療僅限于姑息性減癥治療。
采用類似治療急性淋巴細(xì)胞性白血病的方案。
達(dá)完全緩解者,觀察或進(jìn)入臨床試驗,行異基因或自體干細(xì)胞移植。
達(dá)部分緩解者,進(jìn)入臨床試驗,或行異基因或自體干細(xì)胞移植或最佳支持治療。
復(fù)發(fā)病例再次聯(lián)合化療誘導(dǎo)或臨床試驗。
3.3化療原則
化療方案:
誘導(dǎo)
1  2  3
中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防
4   5   6   7   8
鞏固
9 10 11 12~21
維持
22~52
CTX每天靜脈注射400mg / m2,共3天
×
×
×    三
ADM 50 mg / m2
×
×
×    周
VCR 2mg
× × ×
×  × ×
×    重
Pred 40 mg / m2
每天
逐漸減少
5d    復(fù)
L-ASP 1萬u
5次
MTX 鞘內(nèi)注射12mg
5次
MTX30 mg / m2  p.o.
每周
6-MP 75 mg / m2  p.o.
每天
Hyper-CVAD
1,3,5,7療程
CTX  300 mg / m2,bid,iv,2h,d1-3, Mesna保護(hù)
VCR  2mg ,iv,d4,11
ADM 50mg/m2(或E-ADM 80-100 mg/m2或THP 50mg/m2 )iv 2h d4
DXM  40 mg  iv或po,d1-4 , 11-14
2,4,6,8療程
MTX  1 g / m2,iv,24h,CF解救,d1
Ara-C  3 g / m2,bid,iv,2h,d2-3
所有療程均G-CSF支持,3周重復(fù)(血象允許,2周也可)
每療程中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防
MTX   12mg, IT,d2
Ara-C  100mg,IT,d7
3.4放療原則
全顱預(yù)防性照射因可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥已棄用。
縱隔放療的作用還不確定。
放療僅限于姑息性減癥治療。
4. B細(xì)胞惰性淋巴瘤
4.1濾泡性淋巴瘤(FL)
4.1.1診斷(治療前檢查)
基本檢查:
體檢(包括韋氏環(huán)和肝脾大?。?div style="height:15px;">
行為狀態(tài)(PS)
B癥狀
國際預(yù)后指數(shù)(IPI)
血常規(guī)
肝腎功能
LDH、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活檢
LVEF檢測(ECT或心超)
可選:
頸部CT
18F-FDG或PET/CT
4.1.2治療原則
病理1-2級
Ⅰ、Ⅱ期:局部淋巴結(jié)區(qū)域放療±化療
Ⅲ、Ⅳ期、大腫塊:化療±局部有癥狀者姑息放療
化療方案:單藥→美羅華 、CLB、CTX
聯(lián)合→美羅華±CVP、美羅華±氟達(dá)拉濱、美羅華±FMD、
美羅華±CHOP
病理3級 參照彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療
Ⅰ、Ⅱ期(非大腫塊病變<10cm):CHOP 4-6 Cycle+局部RT±美羅華
Ⅰ、Ⅱ期(大腫塊病變>10cm):CHOP 6-8 Cycle+局部RT±美羅華
Ⅲ、Ⅳ期:CHOP 6-8 Cycle +美羅華
復(fù)發(fā)后治療:DHAP、MINE、美羅華(既往未曾使用過的患者)
4.1.3化療原則
一線方案:CVP,F(xiàn)MD+R,CHOP,R-CHOP
CVP:CTX 750 mg / m2 i.v. d1
PND 40 mg / m2 p.o. d1-5
VCR 1.4 mg / m2 (max 2mg)i.v. d1             3周重復(fù)
FMD+R:Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3
MIT 10 mg / m2 i.v. d1
DXM 20 mg / m2 i.v. or p.o. d1-5
Rituximab 375 mg/m2  i.v. d-1   4周重復(fù)
CHOP/ R-CHOP:CTX 750 mg/m2  i.v.  d1
ADM 40~50 mg/m2  i.v.  d1 (可換用EPI 60~70mg/m2 或THP 60 mg/m2)
VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v.  d1
PND 100 mg/m2  p.o. d1~5
可加用Rituximab 375 mg/m2  i.v. d-1     三周重復(fù)
二線方案:MINE,DHAP
MINE:IFO 1333 mg/m2  i.v.  d1~3(mesna  解救)
MIT 8 mg/m2  i.v.  d1
Vp-16 65 mg/m2  i.v.  d1~3    三周重復(fù)
DHAP:DXM 40 mg/m2 i.v.. d1-4
DDP 100 mg/m2 i.v. d1
Ara-C 1 g/m2 q12h′2 d2        三周重復(fù)
4.1.4放療原則
I/II期
病理1-2級:
1)      密切觀察,隨訪
2)      累及野放療30-36Gy加或不加用化療
3)      單純化療
病理3級:參照彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療
III/IV期
化療為主
放療指征:
1)化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶
2)化療后殘留病灶影響生活質(zhì)量
3)對化療不敏感的病灶可試行放療
累及野36-40 Gy
分次劑量均為1.8-2.0Gy/次
累及野定義:病灶所在部位的淋巴引流區(qū)域+腫瘤床
4.2小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)
4.2.1診斷(治療前檢查)
基本檢查:
體檢(包括韋氏環(huán)和肝脾大?。?div style="height:15px;">行為狀態(tài)(PS)
B癥狀
國際預(yù)后指數(shù)(IPI)
血常規(guī)
肝腎功能
LDH、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活檢
LVEF檢測(ECT或心超)
可選:
頸部CT
18F-FDG或PET/CT
頭顱CT或MRI
貧血者測定網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)和直接Coombs試驗
4.2.2治療原則
Ⅰ、Ⅱ期:局部放療或觀察  → 進(jìn)展  →  化療±局部放療
進(jìn)展是指有癥狀、反復(fù)感染、累及臟器功能、腫瘤高負(fù)荷、6個月內(nèi)疾病穩(wěn)定進(jìn)展、細(xì)胞減少
Ⅲ、Ⅳ期(高危):化療±局部放療
患者達(dá)CR或PR之后,予以觀察或給予干細(xì)胞支持下的大劑量化療
經(jīng)一線治療后患者疾病進(jìn)展立即給予局部放療,美羅華為基礎(chǔ)的治療或二線治療。對既往未用過氟達(dá)拉賓患者可給予氟達(dá)拉賓治療。
并發(fā)自身免疫性血細(xì)胞減少癥的患者加用直接對抗自身免疫性病變過程的治療。
4.2.3 化療原則
常用方案:CVP,F(xiàn)C,F(xiàn)M,F(xiàn)MD,F(xiàn)MD+R
CVP:CTX 750 mg / m2 i.v. d1
PND 40 mg / m2 p.o. d1-5
VCR 1.4 mg / m2 (max 2mg)i.v. d1             3周重復(fù)
FC:Fludarabine 20 mg / m2 i.v. d1-5
CTX 1000 mg / m2 i.v. d1          4周重復(fù)
FM:Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3
MIT 10 mg / m2 i.v. d1           4周重復(fù)
FMD:Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3
MIT 10 mg / m2 i.v. d1
DXM 20 mg / m2 i.v. or p.o. d1-5   4周重復(fù)
FMD+R:Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3
MIT 10 mg / m2 i.v. d1
DXM 20 mg / m2 i.v. or p.o. d1-5
Rituximab 375 mg/m2  i.v. d-1   4周重復(fù)
5. 套細(xì)胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)
5.1 診斷(治療前檢查)
基本檢查:
體檢:淋巴結(jié)包括韋氏環(huán),肝脾大小
行為狀態(tài)(PS)
B癥狀
血常規(guī)
肝腎功能
LDH
胸部正側(cè)位X線或胸部CT,腹部CT,盆腔CT,
糞常規(guī)加隱血
雙側(cè)或單側(cè)的骨髓活檢+/-穿刺
可選:
頸部CT
腰穿
β2-M
結(jié)腸鏡檢查
上消化道內(nèi)鏡
HBV抗原抗體檢測和DNA滴度檢測
HIV檢測
18F-FDG或PET/CT
5.2治療原則
Ⅰ、Ⅱ期:臨床試驗或綜合治療或放療
Ⅲ、Ⅳ期:臨床試驗或聯(lián)合化療±美羅華或選擇病例觀察(無癥狀、負(fù)荷低、僅淋巴結(jié)受累者)
患者治療后完全緩解者觀察隨訪。部分緩解或疾病進(jìn)展或完全緩解后復(fù)發(fā)者參加臨床試驗或二線姑息治療(嘌呤類似物聯(lián)合治療或放療)。
5.3化療原則
一線方案:美羅華+HyperCVAD 與MTX+Ara-C交替
美羅華+CHOP
美羅華+EPOCH
一線鞏固方案:ASCT或異基因移植
二線方案:FC± 美羅華
PCR : pentostatin + CTX+美羅華
Cladribine(嘌呤類似物)
FCM +美羅華
Bortezomib(Velcade)
HyperCVAD方案+ MTX + Ara-C
1,3,5,7療程
CTX  300 mg / m2,bid,iv,2h,d1-3, Mesna保護(hù)
VCR  2mg ,iv,d4,11
ADM 50mg/m2(或E-ADM 80-100 mg/m2或THP 50mg/m2 )iv 2h d4
DXM  40 mg  iv或po,d1-4 , 11-14
2,4,6,8療程
MTX  1 g / m2,iv,24h,CF解救,d1
Ara-C  3 g / m2,bid,iv,2h,d2-3
3-4周重復(fù)
每療程中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防
MTX   10-12mg, IT,d2
Ara-C  50-100mg,IT,d7
EPOCH方案
Vp-16  50mg/m2  iv d1-4
VCR   0.4mg/m2  iv d1-4
ADM  10mg/m2   iv d1-4(或EPI 12mg/m2 iv d1-4)
CTX   750mg/m2  iv d5
Pred   60mg/m2   po d1-5
Vp-16、VCR、ADM加入500ml生理鹽水中24小時持續(xù)靜脈滴注
5.4放療原則
I-IV期均以化療為主。
放療指征:
1.化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶;
2.化療后殘留病灶影響生活質(zhì)量;
3.對化療不敏感的病灶可試行放療。
累及野40 Gy,分次劑量1.8-2.0Gy/次
累及野定義:病灶所在部位的淋巴引流區(qū)域+腫瘤床
6. MALT淋巴瘤(extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma)
6.1胃MALT淋巴瘤
6.1.1診斷(治療前檢查)
基本檢查:
體檢
行為狀態(tài)(PS)
B癥狀
國際預(yù)后指數(shù)(IPI)
血常規(guī)
肝腎功能
LDH、β2-M
胸片
腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活檢
內(nèi)窺鏡:多部位活檢
上消化道GI
H.P.染色或H.P.試驗(抗原、呼氣試驗等)
可選:
頸部CT
18F-FDG或PET/CT
6.1.2治療原則
ⅠE/Ⅱ期
ⅠE期、H.P. (+) →抗H.P.抗生素治療
ⅠE、H.P. (-)/Ⅱ期 → 抗H.P.抗生素治療放療 (30-36Gy)
上述治療3個月再分期和隨訪內(nèi)窺鏡活檢:
H.P. (-)、淋巴瘤(-) →觀察
H.P.(-)、淋巴瘤(+) →無癥狀→再觀察3個月(可延長至18個月)或局部放療
→有癥狀 → 放療
H.P. (+)、淋巴瘤(-) →二線抗生素治療
H.P. (+)、淋巴瘤(+)  →病情穩(wěn)定→二線抗生素治療
→疾病進(jìn)展→放療
6個月再次分期并隨訪內(nèi)窺鏡
H.P. (-)、淋巴瘤(-) →觀察
H.P. (-)、淋巴瘤(+) →局部RT(若既往未治療者)或繼續(xù)觀察
H.P. (+)、淋巴瘤(-) →抗生素治療
H.P. (+)、淋巴瘤(+) →局部RT(若既往未治療者)或其它抗生素治療
重復(fù)內(nèi)窺鏡
完全緩解→1年內(nèi)每3個月隨訪一次而后3-6個月隨訪一次
→放療后復(fù)發(fā)→參考濾泡性淋巴瘤1-2級處理(單藥或聯(lián)合化療)
→抗生素治療后復(fù)發(fā)→參考濾泡性淋巴瘤1-2級處理(單藥或聯(lián)合化療)或局部放療(若既往未治療者)
無反應(yīng)
→先前放療→參考濾泡性淋巴瘤1-2級處理(單藥或聯(lián)合化療)
→先前抗生素治療→局部放療
一般而言,外科切除僅適用于那些病變局限而對其他治療無反應(yīng)者。
Ⅲ/Ⅳ期:伴彌漫性疾病患者,治療類似于其他進(jìn)展期惰性淋巴瘤。
有治療指征→化療(聯(lián)合或單藥)或局部放療(如同濾泡性淋巴瘤1-2級治療原則)
無治療指征→觀察
治療指征:
有癥狀
胃腸道出血
危及終末器官功能
就診時腫瘤高負(fù)荷
至少6個月疾病進(jìn)展
患者要求
6.2非胃MALT淋巴瘤/邊緣區(qū)淋巴瘤
常見累及部位:腮腺、乳腺、皮膚、腸道、甲狀腺、眼附件(結(jié)膜)和肺。
6.2.1診斷(治療前檢查)
基本檢查:
體檢
行為狀態(tài)(PS)
B癥狀
國際預(yù)后指數(shù)(IPI)
血常規(guī)
肝腎功能
LDH、β2-M
胸片±胸CT
腹部、盆腔CT
骨髓穿刺
內(nèi)窺鏡:多部位活檢
累及部位CT
可選:
18F-FDG或PET/CT
6.2.2治療原則
ⅠE/Ⅱ期→局部放療、某些部位手術(shù)治療首選(肺、乳腺(±放療)、皮膚、甲狀腺、結(jié)腸/小腸)。
Ⅳ期:結(jié)外→局部放療或按晚期濾泡性淋巴瘤治療準(zhǔn)則處理。
ⅠE-Ⅳ期MALT淋巴瘤和大細(xì)胞淋巴瘤共存→按彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤處理。
7.外周T細(xì)胞淋巴瘤(Peripheral T cell lymphoma)
7.1 診斷(治療前檢查):
基本檢查:
體檢(包括韋氏環(huán)和肝脾大?。?div style="height:15px;">行為狀態(tài)(PS)
B癥狀
國際預(yù)后指數(shù)(IPI)
血常規(guī)
肝腎功能
LDH、HIV、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活檢
LVEF檢測(ECT或心超)
可選:
18F-FDG或PET/CT
頸部CT
頭顱CT或MRI
腰椎穿刺(診斷或治療性)
7.2 治療原則
I,II期化療6-8療程加局部放療,如CR完成既定治療計劃后觀察至疾病進(jìn)展再治療;未達(dá)CR者考慮二線治療。
III、IV期以化療為主,局部病變巨大考慮局部放療,化療方案首選CHOP方案,一線方案治療失敗,可換用二線方案;再失敗換用其他解救方案或外周血干細(xì)胞移植,或參加臨床試驗。
某些原發(fā)結(jié)外淋巴瘤(如睪丸、鼻旁竇、眶周、椎旁)要考慮加用鞘內(nèi)預(yù)防性化療:MTX 10-12mg 4-6療程。
原發(fā)CNS淋巴瘤要考慮加用大劑量MTX。
7.3 化療原則
一線常用方案:CHOP,CEOP
CTX 750 mg/m2  i.v.  d1
ADM 40~50 mg/m2  i.v.  d1 (可換用EPI 60~70mg/m2 或THP 60 mg/m2)
VCR 1.4 mg/m2 (max 2mg) i.v.  d1
PND 100 mg/m2  p.o. d1~5
三周重復(fù)
二線方案:MINE
IFO 1333 mg/m2  i.v.  d1~3(mesna  解救)
MIT 8 mg/m2  i.v.  d1
Vp-16 65 mg/m2  i.v.  d1~3
三周重復(fù)
7.4 放療原則
I/II期
不利預(yù)后因素*(-)    化療4-6療程 + 累及野 36-40Gy,
非大腫塊
不利預(yù)后因素*(+)    化療6療程  + 累及野 36-40Gy
大腫塊          化療6-8 療程 + 累及野 40 Gy (病變在縱隔則累及野30Gy + 10Gy 加量)
分次劑量均為1.8-2.0Gy/次
*不利預(yù)后因素:ECOG≥2,年齡≥60歲,LDH>2倍正常值,II期病變,節(jié)外病變
III/IV期
以化療為主。
放療指征:
4.化療后孤立殘留病灶或化療前的大病灶
5.化療后殘留病灶影響生活質(zhì)量
6.對化療不敏感的病灶可試行放療
累及野40 Gy,分次劑量1.8-2.0Gy/次
累及野定義:腫瘤床+病灶所在部位的淋巴引流區(qū)域
惡性淋巴瘤大劑量化療自體造血干細(xì)胞移植
適應(yīng)證
1.  非霍奇金淋巴瘤:不良預(yù)后的中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤在誘導(dǎo)化療達(dá)到完全緩解后應(yīng)盡早進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植;對二線方案解救治療敏感者可選用自體干細(xì)胞移植作為后繼強(qiáng)化手段。
2.霍奇金淋巴瘤:首程誘導(dǎo)化療未達(dá)到完全緩解以及完全緩解持續(xù)時間不足1年者應(yīng)選擇自體干細(xì)胞移植。
常規(guī)準(zhǔn)備
1.  篩選
2.  清除潛在感染灶:口腔科會診
耳鼻喉科會診
肛腸科會診
婦科會診
胸片 排除肺內(nèi)感染, 結(jié)核等
B超排除腹部病灶,如膽囊炎、慢性闌尾炎等
3. 了解重要臟器功能     心電圖,心功能
肺功能
肝、腎功能
進(jìn)入層流室前
實驗室檢查:
1.     三大常規(guī) 、肝腎功能 、電解質(zhì) 、乙肝病毒、CMV
2.     細(xì)菌、霉菌培養(yǎng): 咽拭子、中段尿、皮膚、會陰部培養(yǎng)
3.    預(yù)防措施:  藥浴
清潔灌腸(入層流室前一天及當(dāng)天晨各一次)
無菌飲食
4.  藥物預(yù)防:  可樂必妥   0.1-0.2  tid
氟康唑     0.1     qd
眼藥水
漱口液
4.  外周血淋巴細(xì)胞CD及CD34分析
CD3+,CD3+CD4+,CD3+CD8+,CD34+,CD34+CD33-,
CD34+DR-,CD14+,CD19+,CD20+,NK
動員
1. 堿化     5%小蘇打  250ml  ivgtt  qd
2.水化     林格氏液   1000ml  ivgtt  qd    計24小時尿量
3.       止吐處理
4.       動員方案:   ① CTX 1.8~2.0  +  NS  250ml   ivgtt    d1
美斯鈉   0.4    +  NS   20ml     iv     0,4,8h    d1
VP16     450mg/m2    +5%GNS  500ml    ivgtt  d1~2
②CHOP方案  CTX   750mg/m2      d1
ADM  50mg/m2       d1
VCR   2mg/m2        d1
VP16   0.1/day        d1~7
Pred    60mg/day      d1~5
動員后
1.  血常規(guī)      qd
2.  尿常規(guī)      qd
3.  肝腎功能  電解質(zhì)      qod
化療后48小時,惠爾血150μg IH bid直至 WBC>10x19/L采集外周血干細(xì)胞,采集前靜推地塞米松10mg,抽血查外周血淋巴細(xì)胞CD及CD34 分析,達(dá)到單個核細(xì)胞>2x108/kg,CD34>2x106/kg。
惡性淋巴瘤的中藥治療
根據(jù)臨床表現(xiàn)和古代醫(yī)籍的描述,惡性淋巴瘤歸屬于中醫(yī) “石疽”、“痰核或惡核”、“瘰疬” 等范疇。
惡性淋巴瘤診斷要點 : 惡性淋巴瘤多以淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀,好發(fā)于頸部、鎖骨上淋巴結(jié),也可發(fā)生于腋窩、腹股溝、縱隔、腹膜后、腸系膜等部位的淋巴結(jié)。腫大的淋巴結(jié)多為無痛性,表面光滑,中等硬度,質(zhì)地堅韌,均勻豐滿。早期可從黃豆大到棗大,孤立或散在; 中晚期可相互融合,與皮膚粘連,固定或破潰。前者以HL多見,后者以NHL多見。深部淋巴結(jié)腫大可引起局部浸潤和壓迫癥狀。少數(shù)病例首發(fā)于結(jié)外淋巴組織或器官,如在扁桃體、鼻咽部可出現(xiàn)吞咽困難、鼻塞、鼻衄及頜下淋巴結(jié)腫大; 在胃腸道可出現(xiàn)腹部包塊、嘔血、黑便、貧血、腹痛、腹瀉等; 在肝、脾可見肝脾腫大、黃疸、腹水等; 在呼吸道可見咳嗽、咯血、胸悶、胸水等; 在神經(jīng)系統(tǒng)可見頭痛、截癱、癲癇樣發(fā)作; 在皮膚可見腫塊、結(jié)節(jié)、皮疹瘙癢等。
鑒別診斷 :
1、 慢性淋巴結(jié)炎 慢性淋巴結(jié)炎多有明顯的感染病灶,且常為局灶性淋巴結(jié)腫大,有壓痛,形狀較扁,體積較小,一般不超過2~3cm,質(zhì)地柔軟,抗感染治療后可縮小。
2、結(jié)核性淋巴結(jié)炎 結(jié)核性淋巴結(jié)炎常有肺結(jié)核表現(xiàn),OT試驗陽性,局部淋巴結(jié)有局限波動感或破潰,抗結(jié)核治療有效。
3、慢性淋巴細(xì)胞性白血病 慢性淋巴細(xì)胞性白血病常見全身淋巴結(jié)增大,外周血白細(xì)胞正常,淋巴細(xì)胞百分比增高,骨髓淋巴細(xì)胞>30%。
4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性紅斑狼瘡有多器官多系統(tǒng)受損癥狀,抗核抗體、抗DNA及抗ENA抗體陽性,淋巴結(jié)活檢示反應(yīng)性增生。
5、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎多發(fā)于先天性心臟病或風(fēng)濕性心臟病,常見杵狀指、心臟雜音、皮膚黏膜出血和血尿,血培養(yǎng)陽性。
中醫(yī)辨證:
1、寒痰凝滯證:癥見頸項、耳下、腋下、鼠蹊等處腫核,不痛不癢,皮色如常,堅硬如石,并見面色無華,形寒肢冷,神疲乏力,嘔惡納呆,頭暈?zāi)垦?,舌淡或淡暗,苔薄白,脈細(xì)弱。
2、氣郁痰結(jié)證:癥見頸項、耳下,腋下、鼠蹊等處腫核,不痛不癢,皮色不變,堅硬如石,并見煩躁易怒,胸腹脹悶或胸脅滿悶,食欲不振,大便不調(diào),舌暗紅,苔白膩或黃膩,脈弦或弦數(shù)。
3、痰熱阻肺證:癥見頸項、耳下,腋下、鼠蹊多處腫核,不痛不癢,皮色正常,堅硬如石,并見煩躁易怒,胸脅疼痛,胸悶氣短,咳嗽氣逆,心悸喘息,頭暈乏力,舌暗紅,苔黃膩,脈弦數(shù)。
4、痰瘀互結(jié)證:癥見頸項、耳下,腋下、鼠蹊等處腫核,時而疼痛,食欲不振,形體消瘦,腹大如鼓,午后潮熱,大便干結(jié),或有黑便,舌暗或有瘀斑,苔黃膩,脈細(xì)澀。
5、氣血兩虛證:癥見頸項、耳下,腋下、鼠蹊等處腫核,面色無華,語音低微,倦怠自汗,心悸氣短,頭暈?zāi)垦?,失眠多夢,舌體胖大,質(zhì)淡紅,苔薄白,脈細(xì)弱或細(xì)數(shù)。
6、肝腎虧虛證:癥見形體消瘦,消谷善饑,潮熱汗出,五心煩熱,口干咽燥,腰膝酸軟,頭暈耳鳴,兩脅疼痛,遺精或月經(jīng)不調(diào),舌紅絳,苔少或無苔,脈細(xì)數(shù)。
治療原則:惡性淋巴瘤局部治療包括外科手術(shù)切除和放療,全身治療包括化學(xué)治療、中醫(yī)中藥和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等。具體原則是:第一階段,最大限度地降低腫瘤負(fù)荷; 第二階段,重建骨髓和免疫功能; 第三階段,強(qiáng)化腫瘤治療,使殘存瘤細(xì)胞降到很少或消失; 第四階段,提高免疫功能,使病情鞏固。
惡性淋巴瘤的病機(jī)重點在于虛、瘀、痰,其治療總以溫開為原則,重在補(bǔ)脾腎,同時須注意化痰散瘀,忌苦寒傷胃??傊?,早期以祛邪抗癌為主,中期扶正祛邪并重,晚期以扶正為主,佐以祛邪抗癌。
1、寒痰凝滯證
治法: 溫陽益腎,散寒通滯。
主方: 陽和湯加減。
常用藥: 熟地、鹿角膠、白芥子、炮姜、肉桂、麻黃、甘草等。
2、 氣郁痰結(jié)證
治法: 舒肝解郁,化痰散結(jié)。
主方: 逍遙散加減。
常用藥: 柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、茯苓、煨姜、薄荷、白芥子、貓爪草、夏枯草、貝母、炙甘草等。
3、痰熱阻肺證
治法: 清肝瀉肺,解郁散結(jié)。
主方: 黛蛤散合瀉白散加減。
常用藥: 青黛、海蛤殼、桑白皮、地骨皮、生甘草、粳米等。
4、痰瘀互結(jié)證
治法: 消瘀化痰,軟堅散結(jié)。
主方: 膈下逐瘀湯加減。
常用藥: 當(dāng)歸、桃仁、紅花、川芎、赤芍、丹皮、延胡索、五靈脂、烏藥、香附、枳殼、昆布、海藻、穿山甲、雞內(nèi)金、甘草等。
5、 氣血兩虛證
治法: 益氣養(yǎng)血。
主方: 八珍湯加減。
常用藥: 人參 (黨參)、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、生姜、大棗、甘草等。
6、肝腎虧虛證
治法: 滋補(bǔ)肝腎,軟堅散結(jié)。
主方: 大補(bǔ)陰丸加減。
常用藥: 熟地、黃柏、知母、龜板、鱉甲等。
常用中成藥
1、復(fù)方斑蝥膠囊: 每次3粒,每日3次。適用于化療后鞏固治療。
2、艾迪注射液: 每次50~100ml,加入0.9%氯化鈉注射液或5%~10%葡萄糖注射液400~ 500ml中靜脈滴注,每日1次。與放、化療合用時,療程與放、化療同步; 手術(shù)前后使用,10天為1 療程; 介入治療,10天為1療程; 單獨使用,15天為1周期,間隔3天,2周期為1療程; 惡病質(zhì)患者,30天為1療程,或視病情而定。
3、康艾注射液: 每日40~60ml,分1~2次,用5%葡萄糖或0.9%生理鹽水250~500ml稀釋后緩慢靜脈注射或滴注。30天為1療程,或遵醫(yī)囑。
4、小金丹: 每次10粒,每日3次。適用于痰瘀互結(jié)證。
5、夏枯草膏: 每次10ml,每日3次。適用于痰核。
6、鱉甲煎丸: 每次1丸,每日3次。適用于血瘀證。
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