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患者尿酸水平控制達(dá)標(biāo)后,何時(shí)可以停藥?
治療達(dá)標(biāo)是高尿酸血癥/痛風(fēng)管理的重要內(nèi)容。有效的降尿酸治療能改善痛風(fēng)患者的心臟、腎臟合并癥。

那么,血尿酸水平控制達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)是什么?血尿酸控制達(dá)標(biāo)后,能否停藥,后續(xù)如何隨訪?在「世界痛風(fēng)日」來(lái)臨之際,丁香園特邀四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科安振梅教授針對(duì)上述相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行解答,采訪內(nèi)容整理如下,供讀者學(xué)習(xí)和參考。



Q1
「血尿酸水平控制達(dá)標(biāo)」的標(biāo)準(zhǔn)是什么?

安振梅教授:對(duì)于無(wú)癥狀高尿酸血癥和痛風(fēng)患者來(lái)說(shuō),應(yīng)積極促進(jìn)血尿酸水平控制達(dá)標(biāo)。通常根據(jù)合并癥來(lái)決定患者的血尿酸控制水平:

對(duì)于無(wú)癥狀高尿酸血癥患者,血尿酸水平越低,痛風(fēng)發(fā)生率越低:

無(wú)合并癥 [高血壓、脂代謝異常、糖尿病、肥胖、腦卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性腎石病、腎功能損害(≥ 慢性腎臟病 2 期) 者],建議血尿酸控制在 < 420 μmol/L;伴上述合并癥時(shí),建議控制在 < 360 μmol/L。

對(duì)于痛風(fēng)患者,血尿酸水平控制更為嚴(yán)格,血尿酸長(zhǎng)期控制 < 360 μmol/L 不僅可使尿酸鹽結(jié)晶溶解,晶體數(shù)量減少、體積縮小,同時(shí)還可避免新的結(jié)晶形成:

一般建議痛風(fēng)患者控制血尿酸 < 360 μmol/L;合并下列情況之一時(shí)(痛風(fēng)發(fā)作次數(shù) ≥ 2 次/ 年、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石、慢性腎臟疾病、高血壓、糖尿病、血脂異常、腦卒中、缺血性心臟病、心力衰竭和發(fā)病年齡 < 40 歲),控制血尿酸水平 < 300 μmol/L;但不建議將血尿酸長(zhǎng)期控制在 < 180 μmol/L。


Q2
血尿酸控制達(dá)標(biāo)后,能否停用降尿酸藥物?

安振梅教授:無(wú)癥狀高尿酸血癥和痛風(fēng)屬于代謝性疾病,大部分患者無(wú)法僅靠生活方式干預(yù)促使血尿酸達(dá)標(biāo),而需終生降尿酸藥物治療,部分患者可嘗試停用降尿酸藥物,但仍需通過(guò)生活方式干預(yù)。

在臨床中,有些患者為了停用降尿酸藥物,嚴(yán)格控制嘌呤攝入,甚至將豬肉等肉類(lèi)食品拒之門(mén)外,雖然血尿酸控制住了,但這樣會(huì)造成自身的營(yíng)養(yǎng)不良,建議在滿足每日營(yíng)養(yǎng)需要的前提下實(shí)行控制嘌呤攝入更為科學(xué)。


Q3
對(duì)于降尿酸藥物,如何判斷能否停藥、何時(shí)停藥?

安振梅教授:主要是根據(jù)患者的血尿酸水平、降尿酸藥物的劑量和是否合并痛風(fēng)石來(lái)判斷能否停藥。若患者在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上,通過(guò)低劑量降尿酸藥物能夠維持長(zhǎng)期尿酸達(dá)標(biāo),甚至僅通過(guò)生活方式干預(yù)就能促使血尿酸達(dá)標(biāo),且沒(méi)有痛風(fēng)石的證據(jù),就可以停用降尿酸藥物。如果無(wú)法滿足上述條件,就無(wú)法停用降尿酸藥物。

需要注意的是,在停藥的過(guò)程中,建議遵循逐步減量、定期復(fù)查的原則。

如果患者使用的是一種降尿酸藥物,在逐步減量時(shí),每月檢測(cè)一次血尿酸水平,根據(jù)血尿酸決定是否能夠停藥;

如果患者使用的是兩種不同作用機(jī)制的降尿酸藥物,比如促進(jìn)尿酸排泄的藥物與抑制尿酸生成的藥物聯(lián)用,則建議根據(jù)患者發(fā)生高尿酸血癥的原因(排泄不良或生成過(guò)多)來(lái)決定優(yōu)先停用的藥物。比如患者高尿酸血癥分型屬于腎臟排泄不良型時(shí),可以?xún)?yōu)先停用抑制尿酸生成的藥物。指南建議依據(jù)  24 h  尿尿酸排泄量和腎臟尿酸排泄分?jǐn)?shù)(FEUA)進(jìn)行高尿酸血癥的臨床分型。

無(wú)癥狀高尿酸血癥和痛風(fēng)患者的管理,就如同糖尿病管理一樣,需要長(zhǎng)期治療和監(jiān)測(cè),即使停藥也要堅(jiān)持生活方式干預(yù)和定期復(fù)查。


Q4
停用降尿酸藥物后應(yīng)如何隨訪及管理?

安振梅教授:對(duì)于無(wú)癥狀高尿酸血癥和痛風(fēng)患者,無(wú)論是處于降尿酸藥物治療階段還是處于停藥階段,都應(yīng)納入慢病的全程管理進(jìn)行隨訪。隨訪時(shí)不應(yīng)只關(guān)注血尿酸本身,還應(yīng)對(duì)腎臟等靶器官進(jìn)行評(píng)估。長(zhǎng)期的高尿酸血癥會(huì)引起慢性間質(zhì)性腎炎或腎結(jié)石等尿酸性腎病,因此隨訪時(shí)也要給予評(píng)估。

如果患者已經(jīng)出現(xiàn)了尿酸性腎病,但是又未達(dá)到指南推薦的降尿酸治療的「門(mén)檻」,建議還是可以根據(jù)具體情況進(jìn)行更積極的治療。

如果患者的血尿酸水平已經(jīng)穩(wěn)定了,可以每三個(gè)月復(fù)查一次血尿酸,每 6 ~ 12 個(gè)月復(fù)查一次肝腎功能,每年復(fù)查一次腎臟和關(guān)節(jié)彩超。

還要關(guān)注的指標(biāo)是尿 pH 值。尿  pH < 6 是尿酸性腎結(jié)石形成的重要原因,另外,促尿酸排泄藥物如苯溴馬隆,可導(dǎo)致尿尿酸濃度明顯升高。所以為了降低尿酸性腎結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和利于尿酸性腎結(jié)石的溶解,pH 值 < 6.0 時(shí)建議服用枸櫞酸制劑、碳酸氫鈉堿化尿液,將晨尿 pH 值控制在 6.2 ~ 6.9。

但要監(jiān)測(cè)尿 pH 值的變化,因?yàn)槟?pH 值也不能過(guò)高,尿 pH >7 時(shí)會(huì)增加鈣鹽結(jié)石的發(fā)生率。

此外,無(wú)癥狀高尿酸血癥與痛風(fēng)常合并高血壓、脂代謝紊亂和糖尿病等疾病,這些疾病相互影響、互為因果,在隨訪的過(guò)程中也都應(yīng)該注意評(píng)估血壓、血糖和血脂譜,以期早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,改善患者總體預(yù)后。


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