2023年第十七屆東方心臟病學會議圓滿落幕。會議期間，圍繞他汀類藥物的安全性與不良反應風險，我接受了記者采訪，其主要內(nèi)容如下：
1. 近來經(jīng)?？吹揭恍┪恼?，稱他汀類藥物具有很多嚴重副作用，您如何看待這個問題？
答：在流量至上的時代，一些自媒體為了抓眼球，經(jīng)常發(fā)一些駭人聽聞的內(nèi)容。由于他汀是臨床應用最為廣泛的藥物之一，跟他汀有關(guān)的文章、特別是負面的文章更容易引起關(guān)注，更容易吸引流量，所以每隔一段就會傳出一些不負責任、沒有科學依據(jù)的段子，妖魔化他汀的安全性。事實上，他汀類藥物的總體安全性是很好的，并且可防可控，真正導致嚴重后果的不良反應事件非常罕見。他汀是預防和治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的非常重要的藥物，只要合理應用，獲益肯定是明顯超過潛在風險的，所以對于具有用藥指征的患者一定要及時應用。
2. 他汀類藥物的主要不良反應有哪些呢？
答：他汀的不良反應主要包括三個方面：肝損害、肌肉損害、對糖代謝的影響。
關(guān)于他汀的肝臟安全性，大家都很熟悉了，我不再重點討論，但是我想強調(diào)兩個問題：1、應用他汀治療過程中，如果出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，只要不超過正常上限3倍，不是停藥或者減量的指征；2、一些非酒精性脂肪肝的患者常常存在轉(zhuǎn)氨酶升高，這些人不是他汀治療的禁忌證，相反，應用他汀治療還可以給這些患者帶來更多好處。
關(guān)于他汀的肌肉安全性，比如肌痛、肌炎、肌無力，大家關(guān)注也比較多，臨床試驗與觀察性臨床研究中報導的發(fā)生率也比較高，但是嚴重的并發(fā)癥肌溶解非常罕見。最近先后發(fā)表了兩項研究很值得關(guān)注，第一個是“n-of-one”研究，這項研究針對因為服用他汀后出現(xiàn)肌肉癥狀而停藥或者準備停藥的患者，采用隨機雙盲交叉用藥的方式進行觀察，結(jié)果顯示與安慰劑治療相比，應用他汀治療時肌肉癥狀發(fā)生率并無明顯差別。第二項研究叫做“SAMSON試驗”，這項研究發(fā)現(xiàn)服用他汀治療過程中所出現(xiàn)的不適癥狀90%與他汀無關(guān)，這是“反安慰劑效應（nocebo）”所致。所以在用藥過程中，我們既要關(guān)注他汀的肌肉副作用，又不能因過度擔心這類副作用而隨意停藥。
關(guān)于他汀對糖代謝的影響，也是經(jīng)過多項研究證實存在的，但是應用他汀治療后每預防9例不良心血管事件可以增加1例新發(fā)糖尿病，其獲益顯著超越風險，不應因此影響其合理應用。當然，在用藥過程中要更加注意監(jiān)測血糖，更要強調(diào)強化生活方式干預，必要時啟動或者加強降糖藥物治療。
3. 只要一說吃藥，很多人擔心傷肝傷腎，他汀對腎臟有影響嗎？
答：發(fā)生橫紋肌溶解的患者可能會導致急性腎功能障礙，但肌溶解的發(fā)生率極低。在大型臨床試驗中，他汀類藥物均未顯示增加腎臟損害的風險。美國FDA不良事件報告數(shù)據(jù)庫顯示，現(xiàn)有他汀均無明顯腎臟毒性，所以這不應成為影響他汀應用的因素。
4. 有研究發(fā)現(xiàn)他汀治療會增加腦出血的風險，您如何看待這個問題？
他汀本身不會增加腦出血風險，但有學者認為膽固醇水平過低可能會導致缺血性卒中風險的增加，在SPARCL研究CORONA研究中均提示了這樣的線索。但是多項薈萃分析顯示，他汀治療不會增加出血性卒中風險，但可以顯著減少缺血性卒中的發(fā)生，其凈獲益是肯定的。所以這也不應成為應用他汀的障礙。
5. 有人說他汀治療會增加癌癥風險，是這樣嗎？
他汀治療不僅不會增加癌癥風險，反而可能減少癌癥的發(fā)生或者改善癌癥患者的生存。有流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患癌的人群中膽固醇水平較低，認為癌癥風險與膽固醇水平密切相關(guān)。這是可以理解的，癌癥屬于慢性消耗性疾病，患者往往飲食攝入量減少、消化吸收能力下降、體內(nèi)合成膽固醇的能力也降低，所以常伴膽固醇水平的下降，但這并不意味著膽固醇水平降低更易發(fā)生癌癥。關(guān)于他汀治療增加癌癥風險的說法是無稽之談，沒有科學道理。
6. 他汀會引起認知功能障礙嗎？
這個問題還存在爭議，確實有研究發(fā)現(xiàn)較低膽固醇水平與癡呆的發(fā)生有關(guān)，但也有相反的研究報道，認為膽固醇低于1.8或者1.4 mmol/L時有助于延緩認知功能障礙的加重。所以對于這個問題還需要更多的研究探討。
7. 關(guān)于他汀的安全性，還有什么要說的？
他汀是預防和治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的利器，是救命藥、保命藥，不是“毒藥”。我們當然需要關(guān)注藥物的潛在不良反應，不僅是他汀，對任何藥物都要如此。但是，對于那些妖魔化他汀的論調(diào)，直接忽略就是了，不能因為那些荒誕的言辭影響他汀類藥物的合理應用。
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