一、GMP知識問答（130條）
(一)基礎(chǔ)知識
1、GMP的名詞來源和中文含意是什么？
答：GMP是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫。中文含意是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。
2、GMP的中心內(nèi)容是什么？
答：GMP的中心內(nèi)容是藥品質(zhì)量第一。實(shí)現(xiàn)這一目的，要求達(dá)到：
（1）廠房、環(huán)境潔凈化； （2）質(zhì)量管理嚴(yán)格化；
（3）制藥設(shè)備現(xiàn)代化； （4）生產(chǎn)操作程序化；
（5）各種管理標(biāo)準(zhǔn)化； （6）人員培訓(xùn)制度化；
（7）驗(yàn)證工作科學(xué)化； （8）衛(wèi)生工作經(jīng)?；?。
3、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？
答：GSP是《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》的英文縮寫，它是醫(yī)藥商品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)遵守的規(guī)范；
GLP是《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》；
GCP是《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》；
GAP是《中藥材質(zhì)量管理規(guī)范》。
4、什么叫OTC藥？
答：OTC藥即非處方藥，又稱大眾藥，是不經(jīng)醫(yī)生處方即可自行判斷、購買和使用的藥品。
5、GMP和TQC(全面質(zhì)量管理)有什么不同？
答：GMP是全面質(zhì)量管理（TQC）在藥品生產(chǎn)中的具體化。TQC是一切用數(shù)據(jù)說話，貴在一個(gè)“全“字，GMP則是要一切有據(jù)可查，貴在一個(gè)：“嚴(yán)”字。因此可以說，TQC是GMP的指導(dǎo)思想，GMP是TQC的實(shí)施方案。
6、QA和QC有什么區(qū)別？
答：QA是質(zhì)量保證的英文縮寫，其主要工作是文件制訂、審查、監(jiān)督和成品審核簽發(fā)。
QC是質(zhì)量控制的英文縮寫，是利用微生物、物理學(xué)和化學(xué)鑒定等方面，對質(zhì)量進(jìn)行控制。
7、GMP的主要內(nèi)容包括哪些方面？
答：可以概括為濕件、硬件、軟件。濕件指人員，硬件指廠房、設(shè)施與設(shè)備，軟件指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定。
（1）人員：需有一定數(shù)量的專業(yè)技術(shù)人員，所有工作人員均需進(jìn)行專業(yè)知識培訓(xùn)和GMP知識培訓(xùn)；
（2）廠房設(shè)施要符合GMP潔凈級別要求，生產(chǎn)藥品時(shí)必須在潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)，使用的生產(chǎn)設(shè)備要求先進(jìn)性與適用性相結(jié)合，設(shè)備易清潔，不得與藥品發(fā)生任何變化（一般均采用不銹鋼材料制作）；
（3）軟件：必需制訂完善的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)和記錄憑證類文件，它包括了生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量、設(shè)備、物料、驗(yàn)證、銷售、廠房、凈化系統(tǒng)、行政、衛(wèi)生、培訓(xùn)等各方面。
8、藥品有哪些特殊性？
答：藥品具有以下特殊性：種類復(fù)雜性、醫(yī)用專屬性、質(zhì)量嚴(yán)格性、生產(chǎn)規(guī)范性、使用兩重性、審批科學(xué)性、檢驗(yàn)專業(yè)性、使用時(shí)效性、效益無價(jià)性。
9、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》）（1998年版）共幾章幾條，何時(shí)施行？
答：共十四章、八十八條，自一九九九年八月一日施行。
10、《藥品管理法》共幾章幾條，何時(shí)施行？
答：《藥品管理法》1984年9月20日由五屆人大七次會(huì)議通過，共十一章，六十條，1985年7月1日施行；2001年2月28日經(jīng)九屆人大二十次會(huì)議修訂，改為十章，一百零六條，新法從2001年12月1日起施行。
11、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備哪些條件？
答：開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：
（1）具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；
（2）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；
（3）具有能對所生產(chǎn)藥品質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員及必要的儀器設(shè)備；
（4）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。
12、什么是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)？
答：國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品必須符合國家標(biāo)準(zhǔn)。
13、為什么講GMP文件是對員工培訓(xùn)的好教材？
答：實(shí)施GMP必須結(jié)合企業(yè)的實(shí)際情況，包括組織機(jī)構(gòu)、人員構(gòu)成和素質(zhì)、產(chǎn)品等多方面因素，對于普通員工來講，更重要的是通過基礎(chǔ)GMP知識培訓(xùn)，在日常工作過程能做到有章可循、照章辦事。通過對GMP文件的學(xué)習(xí)既能完全掌握基本工作技能又能熟悉GMP各方面的要求。
14、為什么GMP文件需規(guī)定批準(zhǔn)日期和執(zhí)行日期？
答：GMP文件批準(zhǔn)的當(dāng)日不可能開始執(zhí)行，需要履行文件發(fā)放手續(xù)，這一過程需要一定時(shí)間，同時(shí)新批準(zhǔn)的文件也需要進(jìn)行培訓(xùn)。所以批準(zhǔn)日期與執(zhí)行日期有個(gè)間隔過程。
15、發(fā)放GMP文件和回收過時(shí)文件應(yīng)注意什么？
答：發(fā)放文件必需進(jìn)行記錄，并由收件人簽字；在新文件執(zhí)行的當(dāng)日一并進(jìn)行收回過時(shí)文件，并作好記錄；過時(shí)文件由文件管理部門進(jìn)行銷毀。
16、GMP三大目標(biāo)要素是什么？
答：①將人為的差錯(cuò)控制在最低限度；②防止對藥品的污染；③建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量。
17、什么叫SMP？它包含哪些內(nèi)容？
18、什么叫SOP？它包含哪些內(nèi)容？
19、什么叫SOR？SOR包含哪些內(nèi)容？
20、如何進(jìn)行GMP自查？
答：為了保證企業(yè)質(zhì)保體系的有效性，使藥品生產(chǎn)全過程能得到始終如一的控制，在GMP實(shí)施過程中，每隔一個(gè)周期，組織專人對本企業(yè)GMP實(shí)施情況，作一次全面自查，或?qū)ζ髽I(yè)的重大質(zhì)量問題列出來，進(jìn)行整改，隨后進(jìn)行抽查或隨訪，并記錄其結(jié)果。在下一個(gè)周期自查時(shí)，先檢查上一次查出的問題是否已經(jīng)整改，整改中有什么問題，同時(shí)將本次查出的問題一并列出來作為再次整改內(nèi)容。每次自查結(jié)果和整改方案，均要作詳細(xì)記錄。
21、現(xiàn)行GMP文件如何分類？
答：
22、GMP培訓(xùn)的原則是什么？
答：(1)全員參加。制藥企業(yè)各級管理人員，生產(chǎn)、檢驗(yàn)、維修、清潔、儲(chǔ)運(yùn)、營銷服務(wù)人員均要按《規(guī)范》要求和各自的職責(zé)進(jìn)行教育和培訓(xùn)。
(2)根據(jù)不同培訓(xùn)對象的要求分別制定培訓(xùn)內(nèi)容。
(3)培訓(xùn)教育工作制度化、規(guī)范化。對培訓(xùn)人員建立培訓(xùn)檔案，并定期進(jìn)行考核，考核結(jié)果歸檔保存。
23、GMP培訓(xùn)計(jì)劃怎樣制定？
答：根據(jù)培訓(xùn)對象的不同，可分為三級培訓(xùn)。
一級培訓(xùn)的對象是企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人及部門負(fù)責(zé)人。
培訓(xùn)內(nèi)容：《GMP教育》、《藥品管理法》、《勞動(dòng)法》、《衛(wèi)生管理?xiàng)l例》、職業(yè)道德教育、法制教育、安全消防知識等。
一級培訓(xùn)，每年培訓(xùn)兩期，每期7～10天。
(2)二級培訓(xùn)，分為4個(gè)不同對象。
第一培訓(xùn)對象：生產(chǎn)管理人員和操作人員。
培訓(xùn)內(nèi)容：《生管理制度》、《設(shè)備管理制度》、《GMP教育》、《質(zhì)量管理制度》、《工藝規(guī)程》、《崗位操作法》。
第二培訓(xùn)對象：質(zhì)量管理人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員。
培訓(xùn)內(nèi)容：《質(zhì)理管理制度》、《檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)規(guī)程》、《GMP教育》。
第三培訓(xùn)對象：市場、供應(yīng)、銷售人員及市場管理人員。
培訓(xùn)內(nèi)容：市場研究，公共關(guān)系、營銷技能、《GMP教育》。
第四培訓(xùn)對象：前處理人員、倉庫管理人員、采購人員。
培訓(xùn)內(nèi)容：《GMP教育》、《物料儲(chǔ)存與發(fā)放制度》、《安全防火知識》、《崗位責(zé)任制》。
二級培訓(xùn)每年培訓(xùn)兩期，每期10～15天。
(3)三級培訓(xùn)分為2個(gè)不同對象。
第一培訓(xùn)對象：生產(chǎn)操作人員。
培訓(xùn)內(nèi)容：《GMP教育》、《工藝規(guī)程》、《崗位操作法》、《安全消防知識 》、《衛(wèi)生管理?xiàng)l例》、《崗位責(zé)任制》、《微生物知識》。
第二培訓(xùn)對象：設(shè)備管理人員、機(jī)修人員、設(shè)備操作人員。
培訓(xùn)內(nèi)容：《GMP教充》、《設(shè)備操作規(guī)程》、《安全防炎知識》、《崗位責(zé)任制》、《設(shè)備檔案》。
三級培訓(xùn)每年兩期，每期15～20天，
（二）潔凈知識
24、GMP對藥品生產(chǎn)企業(yè)環(huán)境、區(qū)域有何要求？
答：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，有一定的綠化面積；廠區(qū)的地面要全部硬化，路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，相互分開，不得互相妨礙。
25、潔凈區(qū)表面應(yīng)符合哪些要求？
答：潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成孤形或采取其他措施，以減少塵埃積聚和便于清潔。
26、潔凈區(qū)的光照度應(yīng)為多少勒克斯？
答：主要工作室照度應(yīng)不低于300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。
27、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分幾個(gè)級別？
答：藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級別，即100級、1萬級、10萬級、30萬級。
附：潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表
潔凈度
級 別 塵粒最大
允許數(shù)（個(gè)/m3） 微生物最大允許數(shù)
≥0.5μm ≥5μm 浮游菌
(個(gè)/m3) 沉降菌
（個(gè)/皿）
100級 3500 0 5 1
10，000級 350，000 2000 100 3
100，000級 3，500，000 20，000 500 10
300，000級 10，500，000 60，000 1，000 15
進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別。潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。
28、潔凈室與非潔凈室、不同潔凈級別的相鄰房間壓差應(yīng)為多少？
答：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置（差壓計(jì)）。
29、進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣如何凈化？
答：進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣，經(jīng)過初效（又稱粗效）、中效、高效三級過濾器過濾，使空氣達(dá)到所要求的潔凈級別。由于高效過濾器可以濾除＜1μm（微米）的塵埃粒子，對細(xì)菌的穿透率為10-6，所以通過高效過濾器的空氣，可視為無菌。
30、潔凈室的溫度和相對濕度為多少？換氣次數(shù)為多少？
答：潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18～26℃，相對濕度控制在45～65%。潔凈室（區(qū)）每小時(shí)換氣次數(shù)應(yīng)≥15次，其新鮮空氣量可為送風(fēng)量的10～30%。
31、潔凈室（區(qū)）的管理需符合哪些要求？
答：潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：
（1）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，必須按要求進(jìn)行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可進(jìn)入潔凈區(qū)（室）內(nèi)。對于潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，并登記備查。
（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。
（3）30萬級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。
（4）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。
（5）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的清潔衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于專設(shè)的潔具間內(nèi)。
（6）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)下檢測的塵埃粒子數(shù)、沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。
（7）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣，可循環(huán)使用，并適當(dāng)補(bǔ)入新風(fēng)，對產(chǎn)塵量大的工序，回風(fēng)應(yīng)排出室外，以避免污染和交叉污染；
（8）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄，均定置存放，并有狀態(tài)標(biāo)記。
（9）生產(chǎn)工具、容器、設(shè)備、生產(chǎn)成品、中間產(chǎn)品，均定置存放，并有狀態(tài)標(biāo)記。
（10）個(gè)人衛(wèi)生嚴(yán)格按照（66條）生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求嚴(yán)格執(zhí)行。
32、物料怎樣進(jìn)入潔凈區(qū)？
答：(1)物料進(jìn)入潔凈區(qū)(室)前，先在暫存間內(nèi)除去外包裝，并對物料的內(nèi)包進(jìn)行必要的清潔處理或用75%乙醇擦拭。
(2)通過緩沖間或傳遞窗傳送至潔凈區(qū)(室)，注意及進(jìn)關(guān)閉緩沖間或傳遞窗的門，以防外界空氣倒灌造成污染。
33、潔凈區(qū)(室)的消毒方法有哪些？
答：在制藥工藝中，需要選擇適宜的消毒方式，以殺滅靜態(tài)環(huán)境內(nèi)空氣中、建筑物和設(shè)備表面的雜菌。對潔凈區(qū)(室)的消毒滅菌的常規(guī)方法有紫外燈照射、乳酸、甲醛、環(huán)氧乙烷等熏蒸、消噴灑等。但常規(guī)滅菌方法有諸多缺點(diǎn)，如紫外燈照射法穿透力弱，而且有死角；化學(xué)藥劑熏蒸會(huì)出現(xiàn)或多或少的污染問題；特別是甲醛熏蒸，會(huì)出現(xiàn)多聚甲醛聚合物，附著在潔凈室圍護(hù)結(jié)構(gòu)和設(shè)備表面上，對操作人員有危害。近年來采用臭氧滅菌的方法，可以克服以上方法存在的缺陷。
34、臭氧滅菌的道理？
答：臭氧是氧的同素異形體，有3個(gè)氧原子(O3)構(gòu)成，它是一種強(qiáng)氧化劑，其氧化還原電位僅次于氟。臭氧在一定濃度條件下能與細(xì)菌、病毒等微生物產(chǎn)生生物化學(xué)氧化反應(yīng)，破壞細(xì)菌、病毒體內(nèi)的細(xì)胞器或核糖核酸，使細(xì)菌的物質(zhì)代謝生長和繁殖過程遭到破壞，從而達(dá)到了消毒效果。由于臭氧在氧化滅菌過程中，多余的氧原子在30分鐘后又結(jié)合成氧分子(O2)，不存在任何有毒殘留物，解決了二次污染問題，同時(shí)省去了消毒后的再次清潔。
35如何使用臭氧進(jìn)行滅菌？
答：應(yīng)用臭氧滅菌有兩種方法：第一是將臭氧發(fā)生器置于潔凈室內(nèi)進(jìn)行消毒，但有局限性，它只能對本室有效；第二是將臭氧發(fā)生器安在空調(diào)機(jī)組的總送風(fēng)管道或總回風(fēng)管道內(nèi)，可以對整個(gè)潔凈區(qū)進(jìn)行消毒。臭氧發(fā)生器開啟運(yùn)轉(zhuǎn)兩時(shí)以上即可達(dá)到滅菌效果。
36、外來人員進(jìn)入潔凈區(qū)要履行什么程序？
答：外來人員（含參觀人員、檢查人員、設(shè)備廠家檢修人員）進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)需經(jīng)生產(chǎn)部或質(zhì)保部批準(zhǔn)，并由專人陪同。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）時(shí)，先進(jìn)行登記后按衛(wèi)生程序，換鞋更衣，消毒后始得進(jìn)入。
37、潔凈區(qū)所用文具怎樣消毒？
答：潔凈區(qū)所用文具需經(jīng)紫外線照射30分鐘消毒，記錄時(shí)只允許用園珠筆，不許用鉛筆、鋼筆、毛筆和粉筆。
（三）新藥知識
38、我國新中藥分幾類？如何劃分？
答：我國新中藥共分五類：
第一類：
（1）中藥材的人工制成品。
（2）新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑。
（3）中藥材中提取的有效成份及其制劑。
第二類：
（1）中藥注射劑。
（2）中藥材新的藥用部位及其制劑。
（3）中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑。
（4）中藥材以人工方法在動(dòng)物體內(nèi)的制取物及其制劑。
第三類：
（1）新的中藥制劑。
（2）以中藥為主的中西藥復(fù)方制劑。
（3）從國外引種或引進(jìn)養(yǎng)殖的習(xí)慣用進(jìn)口藥材及其制劑。
第四類：
（1）改變劑型或改變給藥途徑的藥品。
（2）國內(nèi)異地引種或野生變家養(yǎng)的動(dòng)植物藥材。
第五類：
增加新的主治病證的藥品。
39、我國新藥（西藥）分幾類？如何劃分？
答：西藥新藥分五類：
第一類：我國創(chuàng)制的原料藥品及其制劑（包括天然藥物中提取的及合成的新的有效單體及其制劑）；
國外未批準(zhǔn)生產(chǎn)，僅有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的原料藥品及其制劑。
第二類：國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，但未列入一國藥典的原料藥品及其制劑。
第三類：西藥復(fù)方制劑，中西藥復(fù)方制劑。
第四類：天然藥物中已知有效單體用合成或半合成方法制取者。
國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，并已列入一國藥典的原料藥品及其制劑。
改變劑型或改變給藥途徑的藥品。
第五類：增加適應(yīng)癥的藥品。
40、生產(chǎn)新藥時(shí)，必須經(jīng)何部門批準(zhǔn)，生產(chǎn)該劑型的車間是否必須通過GMP認(rèn)證？
答：生產(chǎn)新藥時(shí)，必須由國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并發(fā)給批準(zhǔn)文號，并且生產(chǎn)該劑型的車間必須通過GMP認(rèn)證。
41、未經(jīng)過GMP認(rèn)證能仿制藥品嗎？
答：不能。國家藥品監(jiān)督局規(guī)定，只有經(jīng)過GMP認(rèn)證的企業(yè)，才能仿制藥品。
42、仿制藥品有什么要求？
答：（1）仿制藥品時(shí)，必需先在“中藥保護(hù)品種委員會(huì)”查詢，未獲中藥保護(hù)的品種才能仿制；（2）填寫申請擬仿制報(bào)告經(jīng)省及國家藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)；（3）按仿制品種工藝嚴(yán)格試制；（4）在原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)提高工作（如增加含量測定等）；（5）進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)；（6）報(bào)省藥檢所檢驗(yàn)審核后，上報(bào)國家藥品監(jiān)督局審批。
43、新藥保護(hù)期怎樣規(guī)定？
答：新藥經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒發(fā)新藥證書后即獲得保護(hù)。各類新藥的保護(hù)期分別為：第一類新藥12年；第二、三類新藥保護(hù)期8年，第四、五類新藥保護(hù)期6年，在保護(hù)期內(nèi)，任何單位都不得仿制。
44、中藥保護(hù)品種和新藥保護(hù)是否一樣？
答：二者不一樣，但效果一樣。新藥保護(hù)是指研制的新藥在批準(zhǔn)時(shí)，國家給予的保護(hù)期。目的是鼓勵(lì)創(chuàng)制新藥，保護(hù)科研與生產(chǎn)單位的研究、開發(fā)、生產(chǎn)新藥的積極性，避免重復(fù)研究和生產(chǎn)。中藥品種保護(hù)，則是國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門為了提高藥品的質(zhì)量，保護(hù)中藥生產(chǎn)企業(yè)的合法權(quán)益，促進(jìn)中藥事業(yè)的發(fā)展，對質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切的中藥品種實(shí)行的分級保護(hù)。
（四）物料管理
45、輔料及包裝材料取樣時(shí)對環(huán)境有何要求？
答：倉儲(chǔ)區(qū)可設(shè)取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施（例如：可應(yīng)用具有凈化功能的取樣車）。
46、物料在貯存過程中有何要求？
答：對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定的條件貯存。需貯存于陰涼庫的藥品，則應(yīng)貯于專設(shè)的陰涼庫中。固體、液體原料應(yīng)分開儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其他原料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開，物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過三年，期滿后復(fù)驗(yàn)。物料儲(chǔ)存期內(nèi)均應(yīng)規(guī)定定期復(fù)驗(yàn)制度。如有特殊情況則及時(shí)復(fù)驗(yàn)。易燃易爆危險(xiǎn)品，儲(chǔ)于專用的危險(xiǎn)品庫中，應(yīng)采用半埋式低溫貯存，并有防火安全設(shè)施。
47、藥品標(biāo)簽、使用說明書的保管、領(lǐng)用的要求是什么？
答：藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)有專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：
（1）標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。
（2）標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的剩余標(biāo)簽或破損標(biāo)簽應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，計(jì)數(shù)銷毀，由QA進(jìn)行監(jiān)督銷毀。
（3）標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀均應(yīng)有記錄，并有專人負(fù)責(zé)。
48藥品標(biāo)簽、使用說明書必須注明哪些內(nèi)容？印制、發(fā)放、使用時(shí)有何規(guī)定？
答：標(biāo)簽、使用說明書必須注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、適應(yīng)癥（或功能主治）、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)和有效期等。
藥品的標(biāo)簽、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標(biāo)簽、使用說明書必須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門核對無誤后印制、發(fā)放、使用。
49、倉庫里物料管理有幾種狀態(tài)標(biāo)志？
答：物料管理分為：a、待驗(yàn)，用黃色標(biāo)志；b、合格，用綠色標(biāo)志；c、不合格，用紅色標(biāo)志；d、退貨，用藍(lán)色標(biāo)志。
50、不合格包裝材料如何處理？
答：印刷的包裝材料，都是藥品專用包裝，對于不合格印刷包材，必須就地銷毀，否則，一旦流失，會(huì)造成嚴(yán)重后果。但對于不合格的紙箱類包材，若擬做成紙漿，則必須在質(zhì)監(jiān)部門專人監(jiān)督下，進(jìn)行切碎并移入紙漿池內(nèi)。
51、為什么講供應(yīng)商的管理是GMP的重要內(nèi)容之一？
答：原輔包材料作為藥品生產(chǎn)的起始物料，其質(zhì)量狀況將直接影響到藥品的最終質(zhì)量。由于原輔包材料在供應(yīng)商生產(chǎn)過程中出現(xiàn)差錯(cuò)或混淆，導(dǎo)致生產(chǎn)藥品不合格的事件很多，所以應(yīng)加強(qiáng)對供應(yīng)商的管理，將質(zhì)量控制在源頭，再加以接受與使用過程的控制管理，從而最終保證所生產(chǎn)藥品質(zhì)量。
52、庫房應(yīng)采取哪五防設(shè)施？
答：五防措施是指防火、防盜、防鼠、防霉潮、防蟲。
53、什么是藥品內(nèi)包裝？
答：藥品的內(nèi)包裝系指直接與藥品接觸的包裝（如安瓿、注射劑瓶、口服液瓶、片劑或膠囊劑泡罩包裝用的鋁箔、丸劑包裝用復(fù)合膜等）。
54、藥品包裝材料分幾類？
答：藥品包裝材料分類：藥包材產(chǎn)品分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三類。
Ⅰ類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器。
Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品，但便于清洗，在實(shí)際使用過程中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝和材料、容器。
Ⅲ類藥包材指Ⅰ、Ⅱ類以外其它可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容器。
55、空心膠囊儲(chǔ)存應(yīng)注意什么？
答：空心膠囊儲(chǔ)存條件要求相對濕度35～65%，溫度為15～25℃，倉庫保管員每日要進(jìn)行兩次溫、濕度檢查，并做好記錄。當(dāng)溫、濕度超過規(guī)定范圍時(shí)應(yīng)開啟除濕機(jī)和溫控設(shè)備，以控制溫、濕度。由于空心膠囊的出廠保證期，一般為9個(gè)月，注意在保證期滿前15天對庫存膠囊進(jìn)行復(fù)檢。
56、物料儲(chǔ)存時(shí)貨垛碼放應(yīng)注意什么？
答：（1）垛與垛的間距不少于100cm；
（2）垛與墻間距不少于50cm；
（3）垛與梁間距不少于30cm；
（4）垛與柱間距不少于30cm；
（5）垛與地面間距不少于10cm；
（6）水暖散熱器供熱管道與貨垛的距離不少于30cm；
（7）照明燈具垂直下方與儲(chǔ)存物料的間距應(yīng)大于50cm。
57、陰涼庫怎樣管理？
答：陰涼庫溫度保持在20℃以下，庫房應(yīng)設(shè)有專用的降溫除濕設(shè)施。對于明文規(guī)定需儲(chǔ)于陰涼干燥處的成品、中間體、原輔料等，均應(yīng)儲(chǔ)于陰涼庫中。
58、危險(xiǎn)品庫管理應(yīng)注意什么？
答：（1）危險(xiǎn)品庫要建立在遠(yuǎn)離生產(chǎn)的區(qū)域，與其它建筑之間有符合消防要求的距離。
（2）危險(xiǎn)品庫應(yīng)有明顯標(biāo)志，并配備有滅火器材、鐵锨、砂池、水桶、尼龍水帶等。
（3）禁止在危險(xiǎn)品庫范圍內(nèi)吸煙用火，禁止穿有帶鐵釘?shù)男霂?，以防止產(chǎn)生火花。
（4）化驗(yàn)用的易燃易爆試劑，應(yīng)儲(chǔ)于危險(xiǎn)品庫內(nèi)的專用鐵柜中，按物料儲(chǔ)存規(guī)定建立帳卡。
（五）生產(chǎn)管理
59、工藝規(guī)程、崗位操作法及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）主要內(nèi)容是什么？
答：生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。
崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要求，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生。
標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制訂人及制訂日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生產(chǎn)日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。
60、批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是什么？
答：批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)指令單、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過程的監(jiān)控記錄、中間產(chǎn)品周轉(zhuǎn)、清場、工藝查證及特殊問題記錄、成品放行審核等項(xiàng)。
61、制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求是：
答：制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求是：
（1）文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚的說明文件的性質(zhì)；
（2）各類文件應(yīng)有便于識別其文體、類別的系統(tǒng)編碼和日期；
（3）文件使用語言應(yīng)確切、易懂；
（4）填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格；
（5）文件制訂、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名。
62、填寫批生產(chǎn)記錄時(shí)的要求是什么？保存多長時(shí)間？
答：批生產(chǎn)記錄填寫時(shí)應(yīng)做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并有操作人及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。
批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。
63、生產(chǎn)操作過程中怎樣防止藥品被污染和混淆？
答：為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：
（1）生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物；
（2）應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；
（3）不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染和混淆的設(shè)施；
（4）生產(chǎn)過程中，應(yīng)防止物料產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。
（5）每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；
（6）挑揀后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過的水不得用于洗滌其他藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。清洗后的藥材及切制和炮制品不準(zhǔn)露天干燥，必須在潔凈的炕房、烘箱或干燥設(shè)備中干燥。
藥品及其中間產(chǎn)品的滅菌方法，應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則，直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查。
64、批包裝記錄的內(nèi)容是什么？
答：批包裝記錄的內(nèi)容包括：
（1）批包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；
（2）印有批號的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；
（3）待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；
（4）已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；
（5）前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；
（6）本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對結(jié)果、核對人簽名；
（7）生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。
65、如何填寫清場記錄？清場記錄內(nèi)容是什么？
答：每批藥品的第一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄并附有清場合格證。包裝工序的清場記錄為正本和副本，正本入本次的生產(chǎn)記錄內(nèi)，副本入下一班的批記錄內(nèi)。其他各工序只填一份清場記錄。
66、批的劃分原則什么？
答：（1）固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；
（2）液體制劑：注射液、口服液、膏滋、浸膏、流浸膏等灌裝（封）前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
67、中藥材炮制加工的方法有哪些？
答：中藥材炮制加工的方法可分為：凈選、淘洗、切制、炒制（含炙）等，按工藝要求進(jìn)行炮制加工，炮制的依據(jù)是中國藥典和河南省藥材炮制規(guī)范。
68、中藥炮制的目的是什么？
答：中藥炮制的目的是降低或消除藥物毒性或副作用，改變或緩和藥性；提高療效；改變或增加藥物作用的部位和趨向；便于調(diào)劑和制劑；保證藥物潔凈度，利于貯藏；有利于服用。
69、哪些文件作為批生產(chǎn)記錄的附件審核，歸檔？
答：除批生產(chǎn)記錄外還應(yīng)包括：物料稱量記錄（物料批號、數(shù)量），中間產(chǎn)品、成品出/入庫記錄，自動(dòng)打印的記錄（自動(dòng)稱量、自動(dòng)控溫），清場記錄，中間產(chǎn)品、成品檢驗(yàn)報(bào)告。
70、批生產(chǎn)記錄是否包括原輔材料與包裝材料檢驗(yàn)記錄？
答：在批生產(chǎn)記錄中，對所用原材料、輔料、包裝材料，要求記錄其原始檢驗(yàn)報(bào)告書號即可，依據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告號，就可以追蹤到該物料進(jìn)廠檢驗(yàn)情況，所以，不用將原始檢驗(yàn)記錄納入批記錄中，生產(chǎn)中所用凈料藥材，則要記錄其炮制加工的批號，由批號即可追蹤其來源。
71、制藥工藝用水有什么要求？
答：（1）飲用水應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲水標(biāo)準(zhǔn)GB4750-85。（需防疫部門檢測）
（2）純化水應(yīng)符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。
（3）注射用水應(yīng)符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。
72、工藝用水日常進(jìn)行的部分檢查項(xiàng)目是什么？
答：（1）飲用水日常進(jìn)行電導(dǎo)率檢查。
（2）純化水日常檢查PH值、氯化物、氨鹽、電導(dǎo)率。
（3）注射用水日常檢查PH值、氯化物、易氧化物、細(xì)菌內(nèi)毒素、電導(dǎo)率。
73、注射用水儲(chǔ)存時(shí)注意什么？
答：注射用水的儲(chǔ)罐通氣口必需安裝不脫落纖維的疏水性過濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或4℃以下存放。
74、生產(chǎn)中怎樣進(jìn)行物料平衡？
答：進(jìn)行物料平衡是避免或及時(shí)發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)與混藥的有效方法之一。因此每個(gè)生產(chǎn)關(guān)鍵工序，都必須明確規(guī)定收率的計(jì)算方法，以及根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定的收率合格范圍。
實(shí)際值
收率計(jì)算公式：收率＝ ×100%
理論值
△理論值為按照所用的原料（或包裝材料）量，在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)的情況下，得出的最大數(shù)量。
△實(shí)際值為生產(chǎn)過程中實(shí)際產(chǎn)出量，包括收集的良品量、取樣量、丟棄的不合格物料量。
75、生產(chǎn)過程中出現(xiàn)偏差如何處理？
答：在生產(chǎn)過程中由于工藝條件發(fā)生偏移變化、設(shè)備突發(fā)異常、產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移、跑料、標(biāo)簽領(lǐng)用數(shù)與使用數(shù)發(fā)生差額或物料平衡超出收率的合格范圍時(shí)，由發(fā)現(xiàn)人填寫偏差通知單，寫明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生過程及原因、地點(diǎn)、日期、填表人簽名。將偏差通知單上報(bào)車間和質(zhì)保部，由車間和質(zhì)保部進(jìn)行調(diào)查。根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處畫措施。處理原則：確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下可繼續(xù)加工、或回收后再利用、或采取補(bǔ)救措施后進(jìn)行返工，確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)；則進(jìn)行報(bào)廢或銷毀。
76、中藥材如何熏蒸？
答：每年5月中旬，對庫存易蟲蛀品種要進(jìn)行熏蒸，熏蒸劑為磷化鋁藥片，用量為m3藥材用9～18克，熏蒸時(shí)間為96小時(shí)，熏蒸溫度宜在20℃以上，熏蒸結(jié)束后將磷化鋁藥末殘留物移至庫外掘坑深埋。
77、什么叫無菌保證水平？
答：藥品質(zhì)量表現(xiàn)在有效性、安全性、均一性、穩(wěn)定性。對于無菌制劑來說，控制微生物污染是極其重要的，由于終端滅菌的制劑，在生產(chǎn)過程中存在某種程度微生物污染是不可避免的。為此對無菌保證進(jìn)行數(shù)學(xué)性評估而提出了“無菌保證水平（SAL）”。通常要SAL為10～6，即一百萬件產(chǎn)品中可能存在的活微生物的機(jī)率為1。
（六）衛(wèi)生管理
78、廠區(qū)環(huán)境的衛(wèi)生要求是什么？
答：（1）廠區(qū)環(huán)境清潔整齊，無雜草和積水、無蚊蠅孳生地，空氣質(zhì)量符合國家規(guī)定的大氣標(biāo)準(zhǔn)；
（2）生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、輔助區(qū)分開，人流物流分開；
（3）生產(chǎn)區(qū)內(nèi)無廢物和垃圾，廠區(qū)外的垃圾站必須遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，有隔離消毒措施，并及時(shí)清運(yùn)，不對廠區(qū)環(huán)境造成污染。
（4）廠區(qū)內(nèi)的衛(wèi)生設(shè)施要清潔、通暢，無堵塞物及排泄物，由專人及時(shí)清掃、消毒；
（5）廠內(nèi)車輛及其他物品須放在規(guī)定區(qū)域，不得在其他地方任意堆放。
79、一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生要求是什么？
答：（1）門窗、玻璃、墻面、頂棚應(yīng)清潔，無灰塵，地面應(yīng)平整，無積水、雜物。建筑結(jié)構(gòu)設(shè)備設(shè)施潔凈完好，設(shè)備、管線排列整齊并包扎光潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，有定期清潔、維修的記錄；
（2）生產(chǎn)用工具、容器、設(shè)備按規(guī)定放置，按規(guī)程清潔；
（3）原輔料、中間產(chǎn)品、成品分類定點(diǎn)碼放，有防塵措施，有明顯的狀態(tài)標(biāo)記；
（4）樓道、走廊、電梯間不能存放物品，保持通暢、清潔；
（5）生產(chǎn)場所無非生產(chǎn)用品，不在生產(chǎn)場所內(nèi)吸煙、吃東西、睡覺、會(huì)客，不晾曬工裝。
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