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經(jīng)典名方為何也會(huì)失靈?仝小林院士:提高中醫(yī)療效,呼喚方藥量效研究

來(lái)源|中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)

文|本報(bào)記者李娜

中醫(yī)不傳之秘在于藥量,同味中藥,劑量不同,產(chǎn)生的作用不同,甚至可以產(chǎn)生完全相反的作用,如黃芪在小劑量時(shí)可以升高血壓,而大劑量應(yīng)用則有降壓效果。

在臨床上,很多中醫(yī)會(huì)碰到這樣的問(wèn)題,即使辨證立法正確,開(kāi)出的方子卻沒(méi)有收到預(yù)期的效果,對(duì)此,中國(guó)科學(xué)院院士仝小林表示,這往往是因?yàn)閯┝砍隽藛?wèn)題,一旦理法方藥齊備,劑量使用圓活機(jī)巧,就會(huì)取效甚速。無(wú)怪乎清代名醫(yī)王清任曾感嘆道:“藥味要緊,分量更要緊?!?/span>

經(jīng)典名方為何也會(huì)失靈

——“分量減而藥味漸多”的大處方,并不是提高療效的最佳途徑。

《靈樞》有云:“效之信,若風(fēng)之吹云,明乎若見(jiàn)蒼天”,療效始終是中醫(yī)藥發(fā)展的生命線。

張仲景的《傷寒雜病論》被后世稱為“方書(shū)之祖”,書(shū)中經(jīng)方最為后世醫(yī)家所尊崇,在臨床廣泛使用,對(duì)近現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)術(shù)界影響極為廣泛。

劑量是經(jīng)方取得臨床良好療效的關(guān)鍵,但隨著歷代度量衡的演變,經(jīng)方的實(shí)際劑量成為“千古懸案”。

翻閱浩瀚醫(yī)書(shū),歷代醫(yī)家都投身過(guò)對(duì)仲景用藥本原劑量的折算,卻眾說(shuō)紛紜,“經(jīng)方1兩”竟多達(dá)32種折算標(biāo)準(zhǔn)。

“因此,在實(shí)際傳承的過(guò)程中,存在著經(jīng)方本原劑量折算之誤,臨床實(shí)際用量之亂,經(jīng)方本原劑量實(shí)踐之惑,方藥劑量理論及研究方法之缺?!辟谛×终f(shuō)。

正是這樣的“誤、亂、惑、缺”,導(dǎo)致有人認(rèn)為經(jīng)方不靈,或者通過(guò)增加相似功效的中藥來(lái)達(dá)到提高療效的目的,造成處方越來(lái)越大,藥味越來(lái)越多,而療效常常不如經(jīng)方。

仝小林對(duì)此列舉了一組當(dāng)代醫(yī)生與仲景處方用藥對(duì)比。

在一項(xiàng)名為“全國(guó)不同地區(qū)中醫(yī)院日門診處方用量分析”研究中,統(tǒng)計(jì)了張仲景250首方劑,國(guó)醫(yī)大師1005首方劑,現(xiàn)代名老中醫(yī)5萬(wàn)余首方劑,某三級(jí)甲等醫(yī)院59萬(wàn)余首方劑。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),單劑平均用藥張仲景為4.61味,國(guó)醫(yī)大師為10.83味,現(xiàn)代名老中醫(yī)為12.13味,某三級(jí)甲等醫(yī)院門診為14.64味;整方平均劑量張仲景為113.9g,國(guó)醫(yī)大師為127.43g,現(xiàn)代名老中醫(yī)為178.17g,某三級(jí)甲等醫(yī)院為206.18g。

“研究結(jié)果表明,張仲景用藥特點(diǎn)為藥少而精,藥專力宏,而當(dāng)代用藥特點(diǎn)為整方藥味多,單味劑量小?!辟谛×种赋?,用藥劑量減少,藥味就會(huì)增多,藥味一多,品種就雜,勢(shì)必會(huì)互相牽制,反而影響療效的發(fā)揮。

正如清代名醫(yī)汪昂所言:“古人立方,分量多而藥味寡,譬如勁兵,專走一路,則足以破壘擒王矣。后世無(wú)前人之朗識(shí),分量減而藥味漸多,譬猶廣設(shè)攻圍,以庶幾于一遇也。然品類太繁,攻治必雜,能無(wú)宜于此,而不宜于彼呼?”

仝小林指出,出于安全,“廣設(shè)攻圍”,或亦取效,但這種“分量減而藥味漸多”的大處方,并不是提高療效的最佳途徑,而應(yīng)重視經(jīng)方本原劑量,強(qiáng)調(diào)臨床用足劑量。

重視經(jīng)方本原劑量

——拓寬劑量閾,方能找到切實(shí)有效、安全的合理用量。

那么為何臨床用藥有時(shí)會(huì)劑量不足呢?

有研究表明,當(dāng)代常用50味中藥在《中國(guó)藥典2010年版》(以下簡(jiǎn)稱“藥典”)中規(guī)定的用量范圍比仲景經(jīng)方用量范圍明顯縮窄,在一定程度上影響了經(jīng)方臨床療效的發(fā)揮。

“在一定程度上,藥典安全性有余,而有效性不足,有時(shí)會(huì)束縛臨床醫(yī)生的手腳。”仝小林指出。

仝小林指出,中醫(yī)藥現(xiàn)代化的表現(xiàn)之一,當(dāng)體現(xiàn)在流傳千年的經(jīng)典名方在治療現(xiàn)代疾病時(shí)依然具有蓬勃的生命力。

因此,“守經(jīng)方本原劑量之正,創(chuàng)方藥量效求真之新”成為中醫(yī)藥守正創(chuàng)新道路上的關(guān)鍵一步,也是提高中醫(yī)藥療效的關(guān)鍵一環(huán)。

“追本溯源,重視仲景經(jīng)方之用量,為我們探索中藥的有效、安全劑量,提供了準(zhǔn)繩?!辟谛×终f(shuō)。

其團(tuán)隊(duì)以黃連“降糖”進(jìn)行了示范性方藥量效研究,目前藥典規(guī)定的黃連日用量為2~5g,但其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),低劑量黃連組(9g)的降糖效果與安慰劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而中劑量組(27g)和高劑量組(45g)的降糖效果則明顯優(yōu)于低劑量組和安慰劑組。

在另一項(xiàng)中醫(yī)藥治療不完全性腸梗阻的臨床研究中,團(tuán)隊(duì)設(shè)置了大承氣湯原方3個(gè)等級(jí)劑量(大黃分別用藥60g、36g、12g) 的治療組,結(jié)果證實(shí),高劑量在療效上表現(xiàn)較好,而在安全性上與其他劑量組無(wú)明顯差異。

“研究表明,臨床超藥典劑量范圍用藥比較普遍,這提示我們,許多藥典規(guī)定的中藥劑量范圍偏窄,可能會(huì)影響臨床療效,張仲景提供了用藥劑量的'天花板’,有必要參照仲景劑量,進(jìn)行有效性、安全性設(shè)計(jì)和研究。拓寬劑量閾,方能找到切實(shí)有效且安全的合理用量。”仝小林說(shuō)。

仝小林指出,起源于神農(nóng)氏,代代口耳相傳的《神農(nóng)本草經(jīng)》是中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)成果的專著,被歷代醫(yī)家奉為圭臬,書(shū)中將藥品分為上中下三品。其中,對(duì)上品、中品藥性,經(jīng)過(guò)幾千年的經(jīng)驗(yàn)流傳,大家都使用得比較熟練,是否可以考慮“拆墻松綁”,使用仲景藥量來(lái)提升臨床療效?比如山藥規(guī)定15g,但其實(shí)也可以吃1兩、2兩。而對(duì)于下品藥物,藥典能不能放到配套的用藥須知里,改為參考劑量而不是法定劑量?以此解開(kāi)臨床醫(yī)生束縛的手腳,不僅對(duì)提升中藥療效有益,也有利于新藥研發(fā),助推中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。

在一系列討論中,由仝小林推動(dòng)的“方藥量效”概念呼之欲出。它是以尋找合理用量、提高臨床療效為目標(biāo),致力于“以醫(yī)為本”的隨證施量策略和“以藥為本”的量效關(guān)系研究,最終構(gòu)建方藥量效研究體系,闡明方藥量效關(guān)系的科學(xué)內(nèi)涵,對(duì)指導(dǎo)臨床合理用量、提高中醫(yī)藥臨床療效具有重要意義。

用量是療效的關(guān)鍵

——病勢(shì)急、病情重,用量宜大;病勢(shì)緩、病情輕,用量宜小。

近十年來(lái),仝小林及其團(tuán)隊(duì)在國(guó)家“973計(jì)劃”“以量—效關(guān)系為主的經(jīng)典名方相關(guān)基礎(chǔ)研究”項(xiàng)目支持下,協(xié)同國(guó)內(nèi)多家研究機(jī)構(gòu),從文獻(xiàn)、實(shí)物考證、從臨床、基礎(chǔ)、煎煮研究等多個(gè)維度,解開(kāi)中藥經(jīng)方劑量千年之謎。

他們通過(guò)開(kāi)展多項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、平行劑量的整方量效關(guān)系系列臨床研究,從臨床角度探索經(jīng)方在急、危、重、難疾病中的最佳用量。

在劑量設(shè)置上,他們往往將高劑量組按照經(jīng)方1兩折合15g設(shè)立,中劑量組為1兩折合9g設(shè)立,低劑量組按常規(guī)認(rèn)識(shí),即經(jīng)方1兩折合3g設(shè)立?!爸档米⒁獾氖牵邉┝拷M首次打破了教科書(shū)和藥典的常規(guī)劑量范圍,彌補(bǔ)了既往臨床研究劑量范圍過(guò)窄的不足,旨在從更寬的劑量范圍內(nèi)尋找到最適合的臨床用量。”仝小林說(shuō)。

最終,在多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究的基礎(chǔ)上,綜合藥物煎煮研究、藥理、毒理、代謝組學(xué)、元基因組學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等多學(xué)科角度的研究成果,匯總了近百位臨床專家意見(jiàn),仝小林團(tuán)隊(duì)從有效性、安全性和節(jié)約藥材的角度,發(fā)布首個(gè)《經(jīng)方臨床用量策略專家共識(shí)》,為全球的經(jīng)方使用提供了可靠的用量依據(jù)。

“我們根據(jù)病情緩急、輕重決定用量,一般病勢(shì)急、病情重,用量宜大;病勢(shì)緩、病情輕,用量宜小?!辟谛×终f(shuō),“推薦在臨床預(yù)防用藥時(shí),經(jīng)方1兩可折合1~3g應(yīng)用;治療一般疾病、慢性病時(shí),經(jīng)方1兩可折合3~6g應(yīng)用;治療急危重癥時(shí),經(jīng)方1兩可折合6~9g應(yīng)用?!?/span>

通過(guò)以上研究,團(tuán)隊(duì)初步建立了方藥量效關(guān)系研究方法學(xué)體系,提出并證實(shí)了“隨癥施量”等臨床用量策略的科學(xué)性。

當(dāng)然,在打破藥典給臨床用藥“松綁”的同時(shí),還有一系列問(wèn)題迎面而來(lái),仝小林指出,其中,拓寬中藥劑量閾,還需要關(guān)注到方藥的“量—效—毒”關(guān)系。

他指出,藥典中有大毒、有毒、小毒中藥共83味,皆可對(duì)人體產(chǎn)生毒副作用,因此,有必要對(duì)其用量進(jìn)行合理化限制。即服藥不宜過(guò)量、時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),且可通過(guò)配伍、炮制、煎煮等進(jìn)行“減毒存效”和“減毒增效”,保證用藥安全。臨床上在運(yùn)用中藥甚至有毒中藥時(shí),應(yīng)堅(jiān)持“以效擇量、以毒限量、效毒權(quán)衡”的原則,從人、病、勢(shì)、證、癥等方面出發(fā),對(duì)疾病進(jìn)行精準(zhǔn)辨證,綜合考慮方藥配伍,將“以醫(yī)為本體”與“以藥為本體”進(jìn)行有機(jī)結(jié)合,使其安全性與有效性得以統(tǒng)一,在最大的安全范圍內(nèi)尋求最佳有效劑量。

方藥量效學(xué)是一門新興的學(xué)科,目前以臨床評(píng)價(jià)為中心的方藥量效關(guān)系研究取得了一些成績(jī),但仍有許多“卡脖子”問(wèn)題亟待解決。如顆粒劑現(xiàn)在已經(jīng)是中醫(yī)臨床廣泛使用的藥品,但很多地方因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)銜接問(wèn)題而開(kāi)不出顆粒劑,有些地方甚至還要重新制定標(biāo)準(zhǔn),費(fèi)時(shí)費(fèi)力,這些都影響中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

“但我們堅(jiān)信,在中醫(yī)與西醫(yī)、臨床與基礎(chǔ)、生物與醫(yī)藥等多學(xué)科的共同努力下,加強(qiáng)多學(xué)科協(xié)同的方藥量效關(guān)系研究,必將為提高中醫(yī)藥療效帶來(lái)汨汨清泉和勃勃生機(jī)。”面對(duì)未來(lái),仝小林充滿信心。

編輯|徐婧

審核|厲秀昀 李芮


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