瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院5日宣布，將2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家哈維·阿爾特、查爾斯·賴斯以及英國(guó)科學(xué)家邁克爾·霍頓，以表彰他們?cè)诎l(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒方面所做出的貢獻(xiàn)。
評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)說，今年的獲獎(jiǎng)?wù)咴谂c血源性肝炎的斗爭(zhēng)中做出了“決定性貢獻(xiàn)”，而血源性肝炎是可能導(dǎo)致肝硬化和肝癌的全球重大健康問題。他們的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)是鑒定出一種新型病毒，即丙型肝炎病毒。此前對(duì)甲型和乙型肝炎病毒的研究已有不少發(fā)現(xiàn)，但大多數(shù)血源性肝炎病例仍無法解釋。丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)揭示了其他慢性肝炎病例的病因，并使血液檢測(cè)和研發(fā)抗病毒新藥成為可能，挽救了數(shù)百萬人的生命。
丙型肝炎實(shí)驗(yàn)室診斷方案
丙型肝炎是一種主要經(jīng)血液傳播的疾病，由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起。丙型肝炎慢性化率很高，為50%～85%。慢性感染多數(shù)無癥狀，但可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌（HCC）。丙型肝炎是一種沉默的疾病，許多人并沒有意識(shí)到自己患有丙型肝炎。HCV感染有特定的風(fēng)險(xiǎn)因素，如年齡和暴露于感染者的血液或體液。
丙型肝炎傳播途徑
01
血液傳播
（1）經(jīng)輸血和血制品傳播。由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV檢測(cè)試劑的質(zhì)量不穩(wěn)定及少數(shù)感染者不產(chǎn)生抗-HCV，因此，無法完全篩出HCV陽性者，大量輸血和血液透析仍有可能感染HCV。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)
（2）經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播。這是目前最主要的傳播方式，在某些地區(qū)，因靜脈注射毒品導(dǎo)致HCV傳播占60%~90%。使用非一次性注射器和針頭、未經(jīng)嚴(yán)格消毒的牙科器械、內(nèi)鏡、侵襲性操作和針刺等也是經(jīng)皮傳播的重要途徑。一些可能導(dǎo)致皮膚破損和血液暴露的傳統(tǒng)醫(yī)療方法也與HCV傳播有關(guān)；共用剃須刀、牙刷、紋身和穿耳環(huán)孔等也是HCV潛在的經(jīng)血傳播方式。
02
性傳播
03
母嬰傳播
抗-HCV陽性母親將HCV傳播給新生兒的危險(xiǎn)性為2%，若母親在分娩時(shí)HCV RNA陽性，則傳播的危險(xiǎn)性可高達(dá)4%~7%；合并HIV感染時(shí)，傳播的危險(xiǎn)性增至20%。HCV病毒高載量可能增加傳播的危險(xiǎn)性。
04
其他途徑
15%~30%的散發(fā)性丙型肝炎，其傳播途徑不明。
接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其他無血液暴露的接觸一般不傳播HCV。
血清生化學(xué)檢測(cè)
ALT、AST水平變化可反映肝細(xì)胞損害程度，但ALT、AST水平與HCV感染引起的肝組織炎癥分度和病情的嚴(yán)重程度不一定平行；急性丙型肝炎患者的ALT和AST水平一般較低，但也有較高者。急性丙型肝炎患者的血清白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度和膽堿酯酶活性降低較少，但在病程較長(zhǎng)的慢性肝炎、肝硬化或重型肝炎時(shí)可明顯降低，其降低程度與疾病的嚴(yán)重程度成正比。
慢性丙型肝炎患者中，約30%ALT水平正常，約40%ALT水平低于2倍正常值上限。雖然大多數(shù)此類患者只有輕度肝損傷，但有部分患者可發(fā)展為肝硬化。ALT水平下降是抗病毒治療中出現(xiàn)應(yīng)答的重要指標(biāo)之一。
丙型肝炎抗體檢測(cè)
丙肝抗體是由于人體免疫細(xì)胞對(duì)丙肝病毒感染所做出的反應(yīng)而產(chǎn)生的。抗體在血液中循環(huán)而且經(jīng)常性檢測(cè)到存在。丙肝抗體對(duì)身體沒有任何的保護(hù)作用，如果丙肝抗體呈陽性，并不一定就代表患有丙肝。是否患有丙肝的判斷依據(jù)是血液中是否含有丙肝病毒，所以丙肝抗體呈陽性的個(gè)體不要過于擔(dān)心，可以進(jìn)一步的檢查來加以確定。
抗-HCV酶免疫法（EIA）適用于高危人群篩查，也可用于HCV感染者的初篩。但抗-HCV陰轉(zhuǎn)與否不能作為抗病毒療效的指標(biāo)。用第三代EIA法檢測(cè)丙型肝炎患者，其敏感度和特異度可達(dá)99%。但一些透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病患者可出現(xiàn)抗-HCV假陽性，免疫功能缺陷或合并HIV感染者可出現(xiàn)抗-HCV假陰性，急性丙型肝炎患者可因?yàn)榭?HCV檢測(cè)處于窗口期出現(xiàn)抗-HCV陰性因此，HCV RNA檢測(cè)有助于確診這些患者是否合并感染HCV。
HCV抗原檢測(cè)
人感染HCV到產(chǎn)生抗-HCV的平均時(shí)間約60d，被稱為抗-HCV的窗口期。但HCV核心抗原于HCV感染后12-15d即可檢測(cè)到，較抗-HCV出現(xiàn)提前5-7周。Peterson等報(bào)告，HCV核心抗原的出現(xiàn)時(shí)間僅較HCV RNA晚1d。因此，HCV核心抗原可作為HCV感染的早期篩查指標(biāo)。
WHO -- guidelines on hepatitis B and C testing（2017）
HCV RNA檢測(cè)
? HCV RNA定性檢測(cè)：對(duì)抗-HCV陽性的HCV持續(xù)感染者，需要通過HCV RNA定性試驗(yàn)確證。HCV RNA定性檢測(cè)的特異度在98%以上，只要一次病毒定性檢測(cè)為陽性，即可確證HCV感染，但一次檢測(cè)陰性并不能完全排除HCV感染，應(yīng)重復(fù)檢查。
? HCV RNA定量檢測(cè)：HCV RNA定量檢測(cè)適用于HCV現(xiàn)癥感染的確認(rèn)、抗病毒治療前基線病毒載量分析、以及抗病毒治療過程中及治療結(jié)束后的應(yīng)答評(píng)估。定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）、實(shí)時(shí)熒光定量PCR法均可檢測(cè)HCV RNA病毒載量。HCV RNA定量檢測(cè)的結(jié)果使用IU/ml表示。HCV病毒載量的高低與疾病的嚴(yán)重程度和疾病的進(jìn)展并無絕對(duì)相關(guān)性，但可作為抗病毒療效評(píng)估的觀察指標(biāo)。在HCV RNA檢測(cè)中，應(yīng)注意可能存在假陽性和假陰性結(jié)果。
丙肝抗體陽性就是丙肝嗎？
丙肝抗體陽性表示的是身體內(nèi)有丙肝抗體，很大的可能是感染了丙肝病毒，但是丙肝抗體陽性不能說明一定患有丙肝，很多人對(duì)此存在一定的誤區(qū)。出現(xiàn)丙肝抗體陽性一般有以下幾種情況：
1、丙肝抗體陽性，但HCV-RNA陰性，肝功能正常，說明曾經(jīng)感染過丙肝病毒，目前已經(jīng)痊愈，不需要治療，定期復(fù)查即可。
2、丙肝抗體陽性，同時(shí)HCV-RNA陽性，無論肝功能是否異常，可以判斷病人患有丙型肝炎，應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。
3、患有自身免疫性肝炎的患者，也可能出現(xiàn)丙肝抗體陽性，此時(shí)不能單純根據(jù)丙肝抗體陽性來說明病人患有丙型肝炎，可進(jìn)一步檢查免疫系統(tǒng)的有關(guān)指標(biāo)及HCV-RNA定量。
4、假陽性：類風(fēng)濕因子(RF)的干擾，高免疫球蛋白血癥等情況也可出現(xiàn)丙肝抗體陽性，應(yīng)結(jié)合是否有輸血史、靜脈吸毒史等危險(xiǎn)因素及HCV-RNA判斷是否為丙肝患者。
另外，丙肝抗體不是保護(hù)性抗體，不具有中和或者消除入侵病毒的作用，這是和乙型肝炎不同的地方。因此，丙肝抗體陽性，并不表示不會(huì)再得丙肝，只是代表病人曾經(jīng)感染過或正在感染丙肝而已。
【參考文獻(xiàn)】
[1] Claire Sissons. Diagnosing hepatitis C with the hepatitis C antibody test. 2018 February 7.
[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中國(guó)肝臟病雜志(電子版),2015,7(3):19-35.
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