霧化吸入在臨床上應(yīng)用相當(dāng)普遍,尤其在呼吸道疾病的治療過(guò)程當(dāng)中占有相當(dāng)分量,藥物的配方因人而異因醫(yī)生用藥經(jīng)驗(yàn)而有所不同,無(wú)論是如何變化但是慶大霉素是最為常用的藥物,復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)在霧化吸入的配方當(dāng)中,使用慶大霉素有些不妥,分析如下,希望同行們共同討論:
1. 慶大霉素屬于堿性、水溶性抗菌藥物,霧化氣道黏膜難以吸收不能達(dá)到有效濃度,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明慶大霧化會(huì)對(duì)氣道黏膜產(chǎn)生刺激作用炎性反應(yīng),氣道黏膜上皮細(xì)胞黏液纖毛清除功能受損,有研究表明連用七天慶大霧化每日八個(gè)單位,會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞吞噬功能下降,削弱肺部清除病原體能力。
2.是慶大霉素霧化給藥并非常規(guī)方式,常規(guī)方式為靜脈滴注和肌肉注射。目前尚無(wú)霧化劑型,通常是用注射劑型替代,屬于經(jīng)驗(yàn)性用藥,缺乏規(guī)范,且用量難以把握,也就難以保證局部達(dá)到有效藥物濃度。
3.是抗菌藥物的局部應(yīng)用宜盡量避免。因?yàn)槠つw粘膜局部應(yīng)用抗菌藥物很少被吸收,在感染部位不能達(dá)到有效濃度,反而容易引起過(guò)敏反應(yīng)或?qū)е戮植磕退幮援a(chǎn)生。
4.慶大霉素由于其分子中含多個(gè)羥基和堿性基團(tuán),屬堿性、水溶性抗生素,在堿性環(huán)境中呈非解離狀態(tài),作用效果好。而膿痰的酸性和厭氧環(huán)境常影響氨基糖苷類(lèi)的抗菌活性,故此類(lèi)藥物用于霧化吸入有一定局限性。動(dòng)物試驗(yàn)表明,慶大霉素既會(huì)對(duì)氣道黏膜產(chǎn)生刺激作用,從而引發(fā)炎性反應(yīng),氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞及介質(zhì)聚集,繼發(fā)性自由基損害等;又會(huì)對(duì)氣道黏膜產(chǎn)生毒性,使氣管黏膜上皮表面黏液纖毛清除功能受損。
如何更加合理選用藥物來(lái)進(jìn)行霧化吸入呢?這里不妨給大家推薦幾個(gè)藥物,供選擇:
一、支氣管擴(kuò)張劑
1、β2受體激動(dòng)劑
短效類(lèi):可維持4-6小時(shí)。如沙丁胺醇、特布他林吸入后5分鐘即可起效,15分鐘可達(dá)高峰,藥效可維持4~6小時(shí)。其主要用于重癥支氣管哮喘發(fā)作以及COPD有明顯支氣管痙攣的病人。由于此類(lèi)藥物對(duì)心臟和骨骼肌的β受體也有部分激動(dòng)作用,所以部分病人吸入后會(huì)出現(xiàn)心悸和骨骼肌震顫。有器質(zhì)性心臟病、高血壓、甲亢的病人應(yīng)慎用此類(lèi)藥物。
速效類(lèi):可數(shù)分鐘起效:①福莫特羅,長(zhǎng)效可維持12小時(shí)。②沙美特羅:緩慢起效,一般為半小時(shí)左右。
吸入長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑是哮喘尤其是夜間哮喘和運(yùn)動(dòng)型哮喘、Ⅱ度及以上COPD患者的預(yù)防和穩(wěn)定器治療。
2、抗膽堿能藥物
常用藥物為異丙托溴胺,水溶液濃度為0.025%。成人每次2 ml,兒童每次0.4~1 ml,加入等量生理鹽水霧化吸入,也可直接原液吸入,每日2~3次。吸入劑量的10%~30%沉積在肺內(nèi),胃腸道黏膜吸收量少,對(duì)呼吸道平滑肌具有較高的選擇性。吸入后10~30分鐘起效,1~2小時(shí)作用達(dá)高峰,1次吸入后作用可維持6~8小時(shí)。其主要用于COPD急性發(fā)作以及支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。
二、糖皮質(zhì)激素吸入型
糖皮質(zhì)激素是長(zhǎng)期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物。
目前可供吸入的激素有氟替卡松、布地奈德、二丙酸倍氯米松,藥物濃度為1 mg/2 ml,每次使用2 ml,每日2~3次。霧化吸入布地奈得起效迅速,10~30分鐘即可發(fā)揮氣道抗炎作用,適用于重癥支氣管哮喘急性發(fā)作的治療,尤其適用于兒童哮喘病人。如果與抗膽堿能藥物及(或)β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合霧化吸入,治療效果更佳。
理想的吸入性糖皮質(zhì)激素在藥效學(xué)上應(yīng)有高的糖皮質(zhì)激素受體親和力高的局部抗炎活性和高的糖皮質(zhì)激素受體特異性;而在藥代動(dòng)力學(xué)上應(yīng)為口服生物利用度低、能增加肺組織的攝取和儲(chǔ)存、具肺/全身之比高,全身吸收后可被肝臟首過(guò)代謝失活,全身清除迅速,并對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)抑制作用小的特點(diǎn)。脂溶性高的糖皮質(zhì)激素,易透過(guò)細(xì)胞膜,能較多的具備上述理想的條件。
地塞米松制劑分兩種:醋酸地塞米松片和地塞米松磷酸鈉注射液,我們用來(lái)霧吸的是地塞米松磷酸鈉注射液是水溶性;其分子較大,多沉積在大氣道,肺內(nèi)沉積率低,局部抗炎作用弱,而布地奈德起效時(shí)間快,絕大部分經(jīng)肝臟滅活,全身反應(yīng)小。建議用布地奈德霧化。
三、復(fù)合制劑
目前上市的主要有:
舒利迭----沙美特羅替卡松粉吸入劑
信必可----布地奈德福莫特羅粉吸入劑
四、黏液溶解劑
鹽酸氨溴索可調(diào)節(jié)呼吸道上皮漿液與黏液的分泌;刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成與分泌肺泡表面活性物質(zhì),維持肺泡的穩(wěn)定;增加呼吸道上皮纖毛的擺動(dòng),使痰液易于咳出。其溶液濃度為15 mg/ml。成人每次2~4 ml,每日2~3次霧化吸入。
α-糜蛋白酶雖能降低痰液黏稠度,使痰液稀釋易排出,但長(zhǎng)期霧化吸入會(huì)導(dǎo)致氣道上皮鱗狀化生,并偶可致過(guò)敏反應(yīng),目前已很少應(yīng)用。
五、抗生素
1、噴他脒 用于治療肺孢子蟲(chóng)肺炎(PCP)
2、利巴韋林 主要針對(duì)呼吸道合胞病毒的嚴(yán)重感染 (仍有爭(zhēng)議)
3、妥布霉素 是被批準(zhǔn)可用于慢性呼吸道銅綠假單胞菌感染的囊性纖維化患者,其目標(biāo)是治療或預(yù)防銅綠假單胞菌早期定植,維持目前肺功能狀態(tài)及減少急性加重發(fā)作次數(shù)。
4、多粘菌素。
5、抗真菌藥物 研究證明兩性霉素B霧化吸入可預(yù)防及治療移植患者氣道真菌感染,具有局部濃度高、針對(duì)性強(qiáng)及全身副作用小等優(yōu)點(diǎn),但未得到美國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督局FDA批準(zhǔn)作為霧化使用,仍以靜脈口服為主。
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