疾病名：流行性感冒
英文名：influenza
別名：流感
概述：是由流感病毒引起的急性發(fā)熱性呼吸道傳染病，經(jīng)飛沫傳播，臨床典型表現(xiàn)為突起畏寒、高熱、頭痛、全身酸痛、疲弱乏力等全身中毒癥狀，而呼吸道癥狀較輕。本病常呈自限性，病程一般為3～4天。嬰幼兒、老年人、有心肺疾病及其他慢性疾病患者或免疫功能低下者可并發(fā)肺炎，預(yù)后較差。
流行病學(xué)：
1.傳染源 流感病毒的傳染源主要是病人和隱性感染者。病后1～7天均有傳染性，以病初2～3天傳染性最強(qiáng)。病毒存在于病人的鼻涕、唾液和痰液中，隨咳嗽、噴嚏排出體外。
2.傳播途徑 流感主要通過(guò)空氣和飛沫傳播。存在于患者和隱性感染者呼吸道分泌物中的病毒，經(jīng)咳嗽、噴嚏或說(shuō)話等方式散播至空氣中，可至少保持活性30min，易感者吸入后即受感染。人群擁擠、空氣不流通的地方傳播最快。接觸污染的玩具或用具也可受染。
3.人群易感性 人群對(duì)流感病毒普遍易感，病后可獲得同型同株的免疫力。但3型流感病毒之間和甲型流感病毒的不同亞型之間無(wú)交叉免疫，同一亞型不同毒株之間有一定交叉免疫力。
4.流行特征 突起發(fā)病、傳播迅速、流行廣泛、發(fā)病率高、流行過(guò)程短是流感的流行特征。丙型流感病毒主要以散發(fā)形式出現(xiàn)，多見(jiàn)于嬰幼兒，一般不引起流行。乙型流感病毒常引起中等程度流行或局部地區(qū)和群體的小流行。甲型流感病毒危害較大，常常造成暴發(fā)流行或大流行。甲型流感大流行是因?yàn)槌霈F(xiàn)了甲型流感的某種新病毒株，人群對(duì)其普遍缺乏免疫力，從而使其在短期內(nèi)逐漸擴(kuò)展至世界各地。20世紀(jì)以來(lái)已發(fā)生了5次世界性大流行，均是甲型流感病毒感染引起。
病因：流行性感冒病毒屬正黏病毒科，是一種有包膜的RNA病毒，外觀形態(tài)呈直徑80～100nm的球狀或長(zhǎng)達(dá)數(shù)千納米的絲狀。病毒由包膜和核殼體構(gòu)成(圖1)。
包膜的成分包括膜蛋白(M1，M2)、雙層類脂膜和糖蛋白突起。該類糖蛋白突起包含血凝素(HA)及神經(jīng)氨酸酶(NA)兩種類型，均具有抗原性，并有亞型特異性。核殼體為薄螺旋絲狀，呈螺旋對(duì)稱，直徑9～15nm，包括核蛋白(NP)、三種聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)及病毒RNA；病毒基因組為單股負(fù)鏈RNA。
1.流感病毒的分型及命名 根據(jù)病毒核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原性不同，將流感病毒分為甲、乙、丙三型；按照HA和NA抗原的不同又將同型病毒分為若干亞型。亞型劃分是根據(jù)基因分析和瓊脂免疫雙擴(kuò)散的結(jié)果。世界衛(wèi)生組織1980年公布的流感病毒命名原則如下：型別/宿主/分離地點(diǎn)/分離年代/病毒株序號(hào)(血凝素亞型和神經(jīng)氨酸酶亞型)。例如A/equine/Singapore/3/52(H7/N3)，意即：甲型流感病毒/宿主為馬/在新加坡分離/時(shí)間為1952年3月/亞型為H7N3。至今甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)的血凝素有15個(gè)亞型(H1～15)，神經(jīng)氨酸酶有9個(gè)亞型(N1～9)，與人有關(guān)的主要有甲1(H1N1)、甲2(H2N2)、甲3(H3N2)和乙型。
2.流感病毒的穩(wěn)定性 流感病毒在pH6.5～pH7.9間最穩(wěn)定，對(duì)高溫抵抗力弱，加熱至
3.流感病毒的基因組產(chǎn)物
(1)血凝素：HA是流感病毒包膜的糖蛋白突起之一，在流感病毒感染和復(fù)制過(guò)程中起著重要作用。
①宿主細(xì)胞(包括紅細(xì)胞)的表面具有血凝素受體，流感病毒通過(guò)血凝素與其結(jié)合，使流感病毒得以吸附于宿主細(xì)胞膜。由于流感病毒對(duì)紅細(xì)胞的吸附表現(xiàn)為紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象，血凝素故此而得名。流感病毒吸附于宿主細(xì)胞表面后，啟動(dòng)了病毒包膜與細(xì)胞膜的融合過(guò)程，病毒對(duì)宿主細(xì)胞膜實(shí)現(xiàn)穿入，然后經(jīng)胞飲作用，以囊泡形式進(jìn)入宿主細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。
②在囊泡內(nèi)的低pH值環(huán)境中，HA裂解為HA-1和HA-2亞單位，發(fā)生構(gòu)象改變，存在于HA-2的氨基酸末端上的融合序列裸露，激活溶解多肽，使已經(jīng)以囊泡形式進(jìn)入宿主細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的病毒核殼體得以破囊釋出。
(2)神經(jīng)氨酸酶(NA)：NA是流感病毒包膜的另一類糖蛋白突起。但數(shù)量顯著少于血凝素。它可以裂解寡聚多糖與末端神經(jīng)氨酸殘基(即N-乙酰神經(jīng)氨酸，又名涎酸)之間的結(jié)合鍵。宿主細(xì)胞表面的血凝素受體即含有與寡聚多糖偶聯(lián)的涎酸，神經(jīng)氨酸酶對(duì)它們所含涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學(xué)意義：
①神經(jīng)氨酸酶對(duì)宿主細(xì)胞表面受體所含唾液酸的破壞，可使流感病毒得以從感染細(xì)胞內(nèi)出芽釋放，并使釋放出細(xì)胞外的流感病毒解除聚集狀態(tài)，彼此分散開(kāi)來(lái)，從而有利于其播散。
②呼吸道黏液分子內(nèi)亦含有涎酸成分，神經(jīng)氨酸酶對(duì)其發(fā)揮的裂解活性，使流感病毒突破黏液的阻滯，易于在呼吸道黏膜擴(kuò)散。
由于神經(jīng)氨酸酶在流感病毒復(fù)制過(guò)程中所發(fā)揮的重要作用，而且神經(jīng)氨酸酶的活性位點(diǎn)在甲、乙型流感病毒具有高度保守性。因此，研制中的許多新型抗流感病毒藥物以NA作為藥物效應(yīng)的靶點(diǎn)。
(3)核殼體蛋白(RNP)：即與病毒RNA共同構(gòu)成核殼的病毒結(jié)構(gòu)蛋白，包括核蛋白(NP)及三種聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)。三種聚合酶蛋白均系在宿主胞質(zhì)內(nèi)合成，然后再轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)。在甲、乙型流感病毒所有結(jié)構(gòu)蛋白中，PB-1是同源性最高的一種蛋白，其功能為負(fù)責(zé)病毒mRNA合成啟動(dòng)后的延伸。PB-2是依賴于病毒RNA的RNA聚合酶。其功能為識(shí)別和結(jié)合由宿主細(xì)胞聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄的帽狀結(jié)構(gòu)，可從宿主細(xì)胞上切下帽狀結(jié)構(gòu)并連接到病毒特異性的mRNA的5'端上。帽狀結(jié)構(gòu)是病毒mRNA轉(zhuǎn)錄的引物，起始RNA的轉(zhuǎn)錄，在轉(zhuǎn)錄后的加工過(guò)程中，PB-2可能參與切除mRNA 5'端帽狀結(jié)構(gòu)。PA在病毒RNA合成中的作用尚未完全闡明，可能是一種激酶或一種解旋蛋白。
(4)膜蛋白(MA)是流感病毒包膜的結(jié)構(gòu)成分之一，包括M1，M2。M1含有252個(gè)氨基酸，是病毒體中含量最豐富的一種多肽，具有型特異性，是流感病毒分型的主要依據(jù)之一。M1可能在子代病毒裝配中起重要作用，同時(shí)對(duì)核糖核蛋白顆粒起保護(hù)作用。M2是一種完整的膜蛋白，含有97個(gè)氨基酸，僅見(jiàn)于甲型流感病毒。M2以四聚體形式大量存在于受染宿主細(xì)胞表面，而在病毒體中含量很少。其功能為質(zhì)子通道作用，用以控制HA合成過(guò)程中高爾基體腔內(nèi)的pH值，以及病毒脫囊過(guò)程中囊泡內(nèi)部的酸化。
4.流感病毒的變異 快速的變異是流感病毒的一大特點(diǎn)。流感病毒變異主要是由于HA和NA抗原結(jié)構(gòu)的改變，尤其是HA。這是因?yàn)闄C(jī)體針對(duì)HA產(chǎn)生的抗體是中和性抗體，故流感病毒通過(guò)改變HA的抗原特性可有效地實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。由于其基因組由多個(gè)節(jié)段所組成，病毒易于發(fā)生變異。基因組自發(fā)的點(diǎn)突變聚集到一定程度時(shí)，即引起抗原性漂移(antigenic drift)。這種在較小程度上發(fā)生的基因變異，每年或每幾年均在甲型或乙型流感病毒中頻繁發(fā)生。若兩種不同亞型毒株感染細(xì)胞，使其基因組發(fā)生重組，則可引起抗原性轉(zhuǎn)變(antigenic shift)，導(dǎo)致新血清型的出現(xiàn)。HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株，當(dāng)變異使人群中對(duì)原有流行株所建立的免疫屏障不再能發(fā)揮有效的保護(hù)作用時(shí)，變異株攻擊侵入已充分易感的人群，則引起疫情暴發(fā)，這是導(dǎo)致流感大流行反復(fù)發(fā)生的重要原因。顯著的變異主要發(fā)生于甲型流感病毒，乙型流感病毒則少見(jiàn)得多，而丙型流感病毒一般不發(fā)生。
發(fā)病機(jī)制：流感病毒可感染呼吸道的所有各類細(xì)胞，并能在其內(nèi)復(fù)制，其致病的主要機(jī)制是病毒復(fù)制引起的細(xì)胞損傷及死亡。流感病毒一旦進(jìn)入和定植于呼吸道上皮，經(jīng)胞飲作用，黏附和穿入呼吸道上皮細(xì)胞，并在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，持續(xù)4～6h，新的病毒顆粒從細(xì)胞膜上芽生，借神經(jīng)氨酸酶的作用而釋放，再感染鄰近的上皮細(xì)胞，短期內(nèi)致大量呼吸道上皮細(xì)胞受染。受染細(xì)胞發(fā)生壞死、脫落及局部炎癥反應(yīng)，同時(shí)引起全身中毒反應(yīng)如發(fā)熱、身痛和白細(xì)胞減少等。病毒復(fù)制致細(xì)胞病變是流感發(fā)病的主要原理，循環(huán)中過(guò)量的干擾素可能與全身癥狀有關(guān)，但不發(fā)生病毒血癥。單純流感的病理改變主要表現(xiàn)在呼吸道中上部損害，氣管受累明顯，纖毛上皮細(xì)胞變性、壞死和脫落，胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)包涵體。黏膜充血水腫及單核細(xì)胞浸潤(rùn)。但基底細(xì)胞層無(wú)損害。起病4～5天后基底層細(xì)胞開(kāi)始增生，形成未分化的上皮細(xì)胞，2周后纖毛上皮細(xì)胞形成而恢復(fù)。流感病毒性肺炎的病理特征為肺內(nèi)廣泛出血，肺臟呈暗紅色伴水腫。氣管、支氣管內(nèi)有血性分泌物，黏膜充血，氣管、支氣管的纖毛上皮細(xì)胞壞死脫落，黏膜下層灶性出血，水腫和輕度炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡中纖維蛋白原滲出，內(nèi)含中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。
臨床表現(xiàn)：潛伏期1～3天，可短至6h，長(zhǎng)至4天。根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為：
1.典型流感 急起高熱，畏寒或寒戰(zhàn)，頭痛、身痛、乏力、食欲減退等全身中毒癥狀明顯而呼吸道癥狀輕微。少數(shù)患者可有鼻塞、流涕及畏光、流淚等眼部癥狀?？人?、胸骨后不適或燒灼、咽干、咽痛也較常見(jiàn)。體溫可達(dá)
2.流感病毒性肺炎 流感病毒感染可以由單純型轉(zhuǎn)為肺炎型，或直接表現(xiàn)為肺炎型，肺炎型系因流感病毒感染自上呼吸道繼續(xù)向下呼吸道蔓延引起，原發(fā)性流感病毒性肺炎容易發(fā)生于有潛在肺部及心臟疾病患者(特別是風(fēng)濕性心臟病，左房室瓣膜狹窄患者)、孕婦或處于免疫缺陷狀態(tài)的人群，但也有多達(dá)一半的病例報(bào)道尚未確認(rèn)有潛在疾病。典型的肺炎型流感發(fā)病后，高熱持續(xù)不退，迅速出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、劇咳、泡沫黏液痰或痰中帶血癥狀；查體發(fā)現(xiàn)雙肺呼吸音低，滿布哮鳴音，但無(wú)實(shí)變體征。胸透肺部雙側(cè)呈散在絮狀陰影，由肺門(mén)向四周擴(kuò)散；其表現(xiàn)與成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)一致，患者可因心力衰竭或外周循環(huán)衰竭而死亡。病程可長(zhǎng)達(dá)3～4周。血?dú)夥治鲲@示明顯的低血氧。痰液中易分離到流感病毒，痰涂片革蘭染色可見(jiàn)到許多嗜中性多核粒細(xì)胞；但痰與血培養(yǎng)均無(wú)致病菌生長(zhǎng)，抗菌治療亦無(wú)效，病死率可超過(guò)50%。嬰幼兒及老年人患流感常波及下呼吸道，尤以導(dǎo)致肺炎時(shí)病情嚴(yán)重，在因下呼吸道感染住院的小兒病例中約1/4為流感病毒引起。老年人流感肺炎和支氣管炎的發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而有增加，60～69歲組發(fā)生率為36%，70歲以上組高達(dá)73%。老年人流感肺炎往往缺乏初期癥狀，易被忽略，發(fā)現(xiàn)肺炎時(shí)常已伴明顯脫水、酸中毒或意識(shí)障礙等危重情況。
3.中毒型和胃腸型 中毒型極為少見(jiàn)。病毒侵入神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)引起中毒性癥狀，臨床上有腦炎或腦膜炎癥狀，主要表現(xiàn)為高熱、昏迷，成人常有譫妄，兒童可出現(xiàn)抽搐，并出現(xiàn)腦膜刺激征，腦脊液細(xì)胞數(shù)可輕度增加。個(gè)別病例可由于血管神經(jīng)系統(tǒng)紊亂或腎上腺出血導(dǎo)致血壓下降或休克。胃腸型流感在兒童中常見(jiàn)，以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛為主要癥狀，一般2～3天即可恢復(fù)。
并發(fā)癥：
1.繼發(fā)細(xì)菌性上呼吸道感染 如急性鼻竇炎或化膿性扁桃體炎。
2.繼發(fā)細(xì)菌性肺炎 流感患者可能發(fā)生如下三種肺炎，即除原發(fā)性流感病毒性肺炎外，尚可出現(xiàn)繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎，或病毒與細(xì)菌混合感染性肺炎。流感病毒感染導(dǎo)致呼吸道上皮細(xì)胞壞死、纖毛脫落和黏液分泌功能障礙，局部防御功能降低，易繼發(fā)細(xì)菌感染，表現(xiàn)為急性支氣管炎和肺炎。普通型流感繼發(fā)細(xì)菌性肺炎較流感病毒肺炎更為常見(jiàn)，多由肺炎鏈球菌、金黃葡萄球菌、流感嗜血桿菌等引起，繼發(fā)細(xì)菌感染性肺炎與原發(fā)性病毒性肺炎常可由臨床特點(diǎn)區(qū)分。繼發(fā)細(xì)菌性肺炎多在流感病情已經(jīng)好轉(zhuǎn)之后發(fā)生，隨后體溫復(fù)升，并伴有細(xì)菌性肺炎的癥狀和體征；細(xì)菌性肺炎亦可與流感病毒肺炎并存?；颊叨酁槔夏耆?，或是有慢性心肺疾病、代謝或其他疾病患者。通常以單純型流感起病，2～3天后病情加重，體溫較前更高，可伴寒戰(zhàn)，全身中毒癥狀明顯，咳嗽加劇，咯膿痰，伴有胸痛?；颊吆粑щy、發(fā)紺，肺部滿布啰音，體檢和胸片可發(fā)現(xiàn)有局限性實(shí)變征。亦可伴發(fā)胸膜炎，出現(xiàn)胸腔積液或膿胸。白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞比例顯著增高，痰涂片的革蘭染色及痰培養(yǎng)可顯示相關(guān)的致病菌。病情嚴(yán)重者更可引起流感后中毒性休克綜合征。
3.Reye綜合征(腦病-肝脂肪變綜合征) 是甲型或乙型流感病毒感染的肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。在急性呼吸道感染熱退后數(shù)天出現(xiàn)惡心、頻繁嘔吐、嗜睡、昏迷和驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，肝腫大，無(wú)黃疸，肝功能輕度損害。組織學(xué)改變以肝、腎、心脂肪變性為特征。Reye綜合征病因不明，近年認(rèn)為可能與長(zhǎng)期服用阿司匹林有關(guān)。
4.其他并發(fā)癥 少數(shù)患者可能出現(xiàn)肌炎，兒童比成人多見(jiàn)，表現(xiàn)為腓腸肌和比目魚(yú)肌的疼痛和壓痛，可發(fā)生下肢搐搦，嚴(yán)重者不能行走。乙型流感病毒較甲型更易發(fā)生這一并發(fā)癥。血清肌酸磷酸激酶含量短暫升高，患者3～4天后完全康復(fù)。有報(bào)道，極少數(shù)患者可出現(xiàn)肌紅蛋白尿和腎功能衰竭，也有出現(xiàn)心肌損害者，表現(xiàn)為心電圖的異常、心律失常、心肌酶含量增高等。心包炎少有報(bào)道。
實(shí)驗(yàn)室檢查：
1.病毒分離 起病3天內(nèi)取咽部含嗽液或咽拭子作雞胚接種或組織培養(yǎng)分離病毒。
2.早期快速特異性檢查 用免疫熒光染色或ELISA法檢測(cè)抗原。取患者鼻洗液中的黏膜上皮細(xì)胞涂片，用IFA或ELISA法檢測(cè)抗原，具有迅速、靈敏度高的優(yōu)點(diǎn)，有助于早期診斷。如用單克隆抗體還能鑒定出甲、乙型流感。
3.血清學(xué)檢查 取起病3天內(nèi)和2～4周雙份血清作血凝抑制試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)，恢復(fù)期抗體效價(jià)升高4倍以上有診斷價(jià)值。主要用于回顧性診斷和流行病學(xué)調(diào)查。
4.PCR檢測(cè)流感病毒基因 由于所有流感病毒基因組的各個(gè)RNA節(jié)段的
其他輔助檢查：PCR技術(shù)可直接從患者分泌物中檢出流感病毒基因，比病毒培養(yǎng)法敏感、快速；但應(yīng)注意可出現(xiàn)假陽(yáng)性。出現(xiàn)心肌損害者，表現(xiàn)為心電圖的異常。
診斷：流感流行期間，根據(jù)典型臨床表現(xiàn)，診斷一般不難。首發(fā)病例、輕型病例及非流行期發(fā)病例則不易診斷。如短期內(nèi)出現(xiàn)較多的呼吸道感染患者則應(yīng)考慮流感流行的可能。除注意與相關(guān)疾病鑒別外，應(yīng)進(jìn)一步做實(shí)驗(yàn)室檢查明確。
鑒別診斷：
1.其他上呼吸道病毒感染 起病較緩，癥狀較輕，無(wú)明顯中毒癥狀等可初步鑒別。確診有賴實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。
2.急性細(xì)菌性扁桃體炎 扁桃體紅腫并有滲出。培養(yǎng)可能分離出致病菌。
3.流行性腦脊髓膜炎 有明顯季節(jié)性，兒童多見(jiàn)，有劇烈頭痛，腦膜刺激征及皮膚瘀點(diǎn)，白細(xì)胞增高等，均可與流感相鑒別。腦脊液檢查及細(xì)菌培養(yǎng)可確診。
4.鉤端螺旋體病 有一定地區(qū)性，多發(fā)生于收割水稻季節(jié)，農(nóng)民多見(jiàn)，有腓腸肌疼痛、壓痛或腹股溝淋巴結(jié)腫大壓痛等為鑒別要點(diǎn)。
5.支原體肺炎 支原體肺炎和流感病毒性肺炎的X線表現(xiàn)相似。支原體肺炎病情較輕，冷凝集試驗(yàn)和MG型鏈球菌凝集試驗(yàn)可呈陽(yáng)性，支原體培養(yǎng)及血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)可確診。
治療：
1.一般治療 呼吸道隔離1周或至主要癥狀消失。宜臥床休息，多飲水，給予易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，保持鼻咽及口腔清潔，補(bǔ)充維生素C、維生素B1等，預(yù)防并發(fā)癥。
2.對(duì)癥治療 對(duì)發(fā)熱、頭痛者應(yīng)予對(duì)癥治療；但不宜使用含有阿司匹林的退熱藥，尤其是16歲以下患者，因?yàn)樵撍幙赡芘cReye綜合征的發(fā)生有關(guān)。高熱、納差、嘔吐者應(yīng)予以靜脈補(bǔ)液。
3.抗病毒治療
(1)離子通道M2蛋白阻抑劑：金剛烷胺(amantadine)和金剛乙胺(rimantadine)抗流感病毒是通過(guò)與M2蛋白相互作用而阻礙其功能，導(dǎo)致通道活性改變，抑制病毒復(fù)制。口服金剛乙胺或金剛烷胺可在一兩天內(nèi)減輕發(fā)熱，緩解全身性癥狀及呼吸道癥狀。劑量為200mg/d，口服，共5天；老年人劑量應(yīng)減半，即服用100mg/d。金剛乙胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用比金剛烷胺小。由于金剛烷胺經(jīng)腎臟排泄，以原形經(jīng)尿排出，故有明顯腎功能障礙時(shí)能引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)副作用，有腎功能不良的患者需慎用或減少劑量。金剛乙胺或金剛烷胺對(duì)流感病毒乙、丙型無(wú)效，只對(duì)甲型流感病毒有效。對(duì)于甲型流感患者，即使是在疾病后期才開(kāi)始用藥，或病情已較為嚴(yán)重，這兩種藥物仍有一定治療效果。近年來(lái)流感耐藥病毒的出現(xiàn)限制了它們的廣泛應(yīng)用。金剛烷胺和流感疫苗的聯(lián)合應(yīng)用能在一定程度上減少耐藥病毒株的傳代和傳播。
(2)神經(jīng)氨酸酶抑制劑：鑒于流感病毒的神經(jīng)氨酸酶對(duì)涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學(xué)意義，例如可使其穿入宿主細(xì)胞膜、從感染細(xì)胞中釋放、減少病毒被呼吸道黏液滅活等。故設(shè)計(jì)涎酸類似物競(jìng)爭(zhēng)性抑制神經(jīng)氨酸酶活性，可望達(dá)到抗流感病毒效果，此即神經(jīng)氨酸酶抑制劑。在理論上，神經(jīng)氨酸酶抑制劑對(duì)于甲、乙型流感病毒均有效。扎那米韋(zanamivir)、奧司他韋(oseltamivir，商品名達(dá)菲)等均為涎酸類似物，能特異性地抑制甲、乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性；其中活性最強(qiáng)的是扎那米韋，起病后30～36h內(nèi)給予，能縮短流感病程1～2天，并減輕癥狀。若早期治療能更有效地減輕臨床病情，其避免發(fā)熱或退熱的有效率達(dá)95%。劑量及用法：扎那米韋口服無(wú)效，因其在呼吸道局部達(dá)不到治療濃度；必須呼吸道局部給藥才能達(dá)到治療效果，可使用“Diskhaler”的專用吸入器，經(jīng)口吸入，成人和≥12歲兒童，每次兩吸，每吸約5mg(10mg/次)，2次/d。奧司他韋成人常用75mg，2次/d，連用5天。與金剛烷胺相比，神經(jīng)氨酸酶抑制劑誘導(dǎo)耐藥病毒產(chǎn)生的可能性較小，但扎那米韋已在體外證實(shí)有耐藥流感病毒出現(xiàn)。此外，病毒唑亦可用于人類甲、乙型流感病毒感染，給藥方式是小顆粒氣溶膠。但藥物療效的有限性和給藥方法的特殊性限制了它的利用。已有報(bào)道稱，緩慢靜脈滴注利巴韋林對(duì)于治療流感病毒相關(guān)的急性心肌炎有較好療效。
(3)其他抗病毒藥物：鼻內(nèi)給予大顆粒氣溶膠干擾素α，可抑制甲型流感病毒復(fù)制和減輕臨床癥狀；但可以出現(xiàn)明顯的局部毒性，限制了其應(yīng)用。正在研究雙特異性單克隆抗體，用于阻斷NP和宿主細(xì)胞蛋白之間的相互作用，可望能阻斷病毒的復(fù)制。
4.繼發(fā)性細(xì)菌感染的治療 根據(jù)送檢標(biāo)本(如痰液)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果，選擇有效的抗菌藥物。
預(yù)后：流感病毒性肺炎因嚴(yán)重并發(fā)癥，出現(xiàn)心力衰竭或外周循環(huán)衰竭而死亡。
預(yù)防：
1.疫情監(jiān)測(cè) 由于流感病毒不斷變異，世界各地不斷有流感的散發(fā)流行和暴發(fā)。一旦有新毒株出現(xiàn)流行可能迅速波及全球。因此，必須對(duì)全世界的流感流行情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，經(jīng)常掌握世界流感流行動(dòng)態(tài)及毒株變異情況，以便及時(shí)采取有效預(yù)防措施。世界衛(wèi)生組織在英國(guó)倫敦和美國(guó)亞特蘭大分別設(shè)立了國(guó)際性流感協(xié)作研究中心。我國(guó)北京與許多國(guó)家也先后成立了各自的流感研究中心。各國(guó)的流感中心應(yīng)將其國(guó)內(nèi)流感疫情和分離鑒定的流感病毒新變異株報(bào)送國(guó)際流感研究中心作進(jìn)一步鑒定。世界衛(wèi)生組織總部每星期在疫情周報(bào)上公布流感的部分疫情。并于每年2月提出下一年度流感疫苗毒株選擇的建議。各國(guó)國(guó)內(nèi)要加強(qiáng)疫情報(bào)告、疫情觀察和病毒的分離鑒定。各基層衛(wèi)生單位發(fā)現(xiàn)門(mén)診上呼吸道感染病人數(shù)連續(xù)上升3天或一戶發(fā)現(xiàn)多例患者時(shí)，應(yīng)立即報(bào)告防疫站，及時(shí)進(jìn)行調(diào)查和病毒分離。
2.患者的隔離與治療 及時(shí)隔離治療流感患者是減少發(fā)病和傳播的有效措施。可根據(jù)具體條件設(shè)立臨時(shí)流感診斷室，采取家庭隔離，臨床隔離室隔離，甚至減少或停止大型集會(huì)和文娛活動(dòng)。
3.消毒 患者的餐具、用具及口罩等可煮沸；衣物可曝曬2h；病房用1%含氯石灰(漂白粉)澄清液噴灑。流行期公共場(chǎng)所應(yīng)加強(qiáng)通風(fēng)，乳酸熏蒸或含氯石灰液噴灑。
4.疫苗預(yù)防 流感疫苗可以減少流感的發(fā)病率。但由于流感病毒不斷發(fā)生變異而影響疫苗效果。當(dāng)流感病毒僅在同一亞型內(nèi)發(fā)生小的變異(抗原性漂移)時(shí)，舊毒株疫苗還有一定交叉免疫作用，如出現(xiàn)亞型的大變異(抗原性轉(zhuǎn)變)時(shí)，舊毒株疫苗無(wú)保護(hù)力。出現(xiàn)新亞型引起的大流行時(shí)，則可采用新毒株趕制疫苗以預(yù)防大流行的第二、三波和用于尚未發(fā)生流行的地區(qū)。流感疫苗有滅活疫苗和減毒活疫苗兩種。
(1)流感滅活疫苗：是根據(jù)流感監(jiān)測(cè)情況推薦的流感病毒毒株制備的全病毒3價(jià)滅活疫苗。皮下注射后保護(hù)率可達(dá)80%，副作用小，僅1%～2%的接種者出現(xiàn)發(fā)熱和全身反應(yīng)，約25%的人在接種局部有輕度反應(yīng)。如用亞單位疫苗，其副作用更少。
①接種對(duì)象：主要是老年人、嬰幼兒、孕婦、慢性心肺疾患、腫瘤、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者、使用免疫抑制劑或長(zhǎng)期服用水楊酸制劑者。因?yàn)檫@些人患流感后病情較重，病死率較高，還可能并發(fā)Reye綜合征。
②接種方法：基礎(chǔ)免疫應(yīng)接種2次，間隔6～8周。成人每次1ml，皮下注射。以后每年皮下注射1ml加強(qiáng)一次。如換用新亞型疫苗，應(yīng)重新進(jìn)行基礎(chǔ)免疫。
(2)流感減毒活疫苗：是選育流感病毒減毒株制備的活疫苗。將其接種在健康人的鼻腔引起輕度上呼吸道感染從而產(chǎn)生免疫力。接種后2～3天即可發(fā)生輕度上呼吸道感染癥狀和輕度發(fā)熱，1～2天后消失。多數(shù)觀察結(jié)果證明其預(yù)防效果與滅活疫苗相似。
①接種對(duì)象：當(dāng)病毒出現(xiàn)新亞型時(shí)，人群缺乏免疫力，在尚未流行的地區(qū)或人群，除有禁忌者外，應(yīng)進(jìn)行全面接種。當(dāng)病毒僅在同一亞型內(nèi)發(fā)生小變異時(shí)，接種對(duì)象主要為醫(yī)務(wù)人員、保育員、炊事員、服務(wù)行業(yè)人員及海港和交通運(yùn)輸人員等與傳播本病有密切關(guān)系的重點(diǎn)人群。在農(nóng)村則應(yīng)優(yōu)先對(duì)小學(xué)生進(jìn)行免疫。對(duì)7～15歲兒童或大面積接種前應(yīng)先試種50～100人，觀察4天無(wú)嚴(yán)重反應(yīng)后，再擴(kuò)大接種。
②接種時(shí)間：應(yīng)根據(jù)流行季節(jié)而定。一般在流行季節(jié)前1～3月內(nèi)接種。
③接種方法：鼻腔噴霧法每側(cè)0.25ml。
④禁忌證：老年人、孕婦、嬰幼兒及患有嚴(yán)重糖尿病或慢性心、肺、腎疾患者，有過(guò)敏體質(zhì)及發(fā)熱者。
5.藥物預(yù)防 一些用于治療流感的藥物也可用于預(yù)防流感，用作疫苗免疫計(jì)劃的補(bǔ)充方式。未接種流感疫苗的高危人群個(gè)體在流感暴發(fā)時(shí)或在整個(gè)流感季節(jié)時(shí)應(yīng)采取藥物預(yù)防措施。如果可以獲得疫苗，那么亦須同時(shí)進(jìn)行免疫接種，藥物可在接種14天后停止使用。相反，如未能進(jìn)行接種，藥物應(yīng)在整個(gè)暴發(fā)流行期間連續(xù)服用。給予患者和醫(yī)務(wù)人員服用這些藥物有助于控制醫(yī)源性感染。對(duì)家庭中的暴露后預(yù)防亦屬有效。當(dāng)前許多國(guó)家應(yīng)用的抗甲型流感病毒藥物為adamantane，包括金剛烷胺和金剛乙胺。在甲型流感流行期間，預(yù)防性給予健康成人或兒童金剛烷胺或金剛乙胺，對(duì)于預(yù)防甲型流感病毒具有70%～90%的有效率，已感染者起病后48h內(nèi)給予這兩種藥物，也能發(fā)揮治療作用，可減輕病情和縮短病程。盡管這兩種藥物的有效性相似，但金剛乙胺更安全，尤其對(duì)于腎功能有損害的老年人，但其對(duì)預(yù)防乙型流感無(wú)效。神經(jīng)氨酸酶抑制劑(zanamivir)是可用于預(yù)防流感的另一類藥物，預(yù)防感染的有效率達(dá)82%?？梢栽诹餍衅陂g試用于健康成人。
聯(lián)系客服
