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腎癌放療的研究進(jìn)展|腎癌|放療|研究|腫瘤|

     近年來,隨著腎癌放療基礎(chǔ)研究的不斷深入,臨床放療技術(shù)的革新進(jìn)步,放療治療腎癌的臨床療效逐漸提升,并發(fā)癥發(fā)生率也逐漸降低,腎癌放療的臨床應(yīng)用價(jià)值得以體現(xiàn)。根治性腎切除術(shù)是治療局限性腎癌的主要方式,而對(duì)于轉(zhuǎn)移性腎癌或無法行手術(shù)治療的患者,則應(yīng)采取綜合治療方案。腎癌對(duì)傳統(tǒng)低劑量放療不敏感,且放療不良反應(yīng)發(fā)生率高,因而限制其臨床應(yīng)用。

一、傳統(tǒng)放療

    傳統(tǒng)放療治療腎癌的臨床價(jià)值相對(duì)有限。傳統(tǒng)放療的單次劑量低(≤2Gy),腫瘤反應(yīng)率低,呈放射不敏感的特點(diǎn);且傳統(tǒng)放療對(duì)放射野內(nèi)所有器官、組織實(shí)施劑量“無 差別”照射,而不同器官、組織對(duì)于放射線的敏感性存在差異,放療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率較高。新輔助/輔助放療在改善腎癌患者遠(yuǎn)期生存方面價(jià)值十分有限,故不推薦常規(guī)應(yīng)用。

     手術(shù)切緣情況是影響腫瘤局部控制和遠(yuǎn)期生存的重要因素。術(shù)中放療即術(shù)中運(yùn)用放射線對(duì)腫瘤床進(jìn)行照射,以降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),改善遠(yuǎn)期預(yù)后。術(shù)中放療結(jié)合姑息性腎切除術(shù)可從一定程度上降低術(shù)后局部復(fù)發(fā)和局部進(jìn)展期腎癌患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),改善腫瘤預(yù)后,且無明顯放射不良反應(yīng)發(fā)生,或可成為局部復(fù)發(fā)和局部進(jìn)展期腎癌患者的治療新選擇。但目前 相關(guān)研究較少,上述結(jié)論尚需大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

二、立體定向體部放療(SBRT)

    BRT治療原發(fā)性RCC是對(duì)RCC非手術(shù)治療的有益探索,但目前SBRT治療RCC的分子生物學(xué)機(jī)制尚未完全闡明,臨床研究多為回顧性研究,隨訪時(shí)間較短,其遠(yuǎn)期療效尚需前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。

      腎癌病灶多為球形或橢球形,CT增強(qiáng)掃描多明顯強(qiáng)化,邊界清晰利于靶區(qū)設(shè)計(jì),因此運(yùn)用SBRT治療腎癌越來越受到關(guān)注。SBRT具有精度高、劑量高、適形度高和治療次數(shù)少的技術(shù)優(yōu)勢(shì),可達(dá)到緩解疼痛,改善生存質(zhì)量的目的,并對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。SBRT對(duì)于解剖性或功能性孤立腎腎癌、雙側(cè)腎癌的治療具有重要價(jià)值,可使部分患者免于根治性腎切除術(shù)后的腎臟替代治療,有利于改善患者生活質(zhì)量,延長(zhǎng)患者壽命。病灶起到較好的控制作用。

       立體定向體部放射(SBRT)也被稱為立體定向消融體部放療,是利用高精度的放療技術(shù),將根治性的放射劑量(單次劑量>8~10Gy)通過外照射的方式聚焦到腫瘤部位,達(dá)到消滅根治腫瘤的目的。該技術(shù)具有精度高、近年的研究結(jié)果顯示,腎癌對(duì)于放療的低敏感性是由于傳統(tǒng)放療的投射劑量較低,以SBRT為代表的高劑量放療可明顯提升腎癌的放療敏感性。傳統(tǒng)放療時(shí),僅有小部分細(xì)胞死亡,而對(duì)細(xì)胞系行單次劑量>6Gy的高劑量放療后胞死亡呈指數(shù)增加。隨著放射治療分子生物學(xué)研究的逐步深入,高劑量放療殺傷RCC細(xì)胞的分子生物學(xué)機(jī)制被逐漸闡明,在此過程中,一些生物分子如缺氧誘導(dǎo)因子-1α、酸性鞘磷脂酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白1等發(fā)揮重要作用。另外,SBRT的遠(yuǎn)位效應(yīng)對(duì)RCC的治療也有積極作用。遠(yuǎn)位效應(yīng)(abscopal effect)是指在運(yùn)用局部放療治療腫瘤時(shí),隨著患者原發(fā)病灶的控制,未受輻照的遠(yuǎn)處病灶得到部分甚至完全緩解的現(xiàn)象。遠(yuǎn)位效應(yīng)的具體機(jī)制尚未闡明,腫瘤放療后生長(zhǎng)因子和血管生成因子生成抑制,放射介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的激活,自然殺傷細(xì)胞的激活增強(qiáng),抗腫瘤蛋白和抗血管生成蛋白的生成可能在這一過程中發(fā)揮重要作用。

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