遺傳代謝病(InheritedMetabolic Disorders,IMD)是指由于基因突變導致維持機體正常代謝所必需的某些酶、受體或載體等活性降低,代謝途徑中的前體物質增多,在體內蓄積,引起代謝紊亂;同時代謝途徑中的產(chǎn)物減少,也會引起代謝紊亂,從而引起一系列臨床癥狀。遺傳代謝病多為單基因遺傳病,包括氨基酸、有機酸、脂肪酸、糖、激素、膽固醇及微量元素等先天性的代謝缺陷。大部分屬于常染色體隱性遺傳病,部分屬于伴性染色體遺傳。遺傳代謝病病種繁多,目前已發(fā)現(xiàn)近3000余,單病發(fā)病率低,但總體發(fā)病率可達活產(chǎn)嬰兒的1/500。
一、遺傳代謝病的分類
1、氨基酸代謝?。罕奖虬Y、Citrin蛋白缺乏癥、楓糖尿病、酪氨酸血癥、同型半胱氨酸尿癥、精氨酸血癥、高甲硫氨酸血癥及非酮性高甘氨酸血癥等。
2、尿素循環(huán)障礙:鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏癥、瓜氨酸血癥、精氨酸琥珀酸血癥、精氨酸血癥等。
3.有機酸代謝?。杭谆嵫Y、丙酸血癥、異戊酸血癥、戊二酸血癥-I型、多種羧化酶缺乏癥、3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥、3-甲基戊烯二酰輔酶A水解酶缺乏癥、3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥、酮硫解酶缺乏癥及丙二酸血癥等。
4.脂肪酸b氧化代謝病:原發(fā)性肉堿缺乏癥、肉堿棕櫚酰轉移酶I缺乏癥、肉堿棕櫚酰轉移酶II缺乏癥、肉堿/?;鈮A移位酶缺乏癥、短鏈、中鏈、極長鏈?;o酶A脫氫酶缺乏癥及多種?;o酶A脫氫酶缺乏癥等。
5.糖代謝?。禾窃鄯e病、G6PD缺乏癥、半乳糖血癥等。
6.脂代謝異常:家族性高脂血癥及家族性高膽固醇血癥等。
7.溶酶體貯積癥:粘多糖病、戈謝病、尼曼皮克病及各種腦白質營養(yǎng)不良等。
8.激素代謝障礙:先天性腎上腺皮質增生癥、肝豆狀核變性等。
9.微量元素代謝障礙:含鐵血黃素沉積癥、肝豆狀核變性、低磷性佝僂病。
二、遺傳代謝病的臨床表現(xiàn)
大部分遺傳代謝病無特異的臨床表現(xiàn)。新生兒期發(fā)病者多表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難,食奶少,體重不增,少動,嗜睡,嘔吐,黃疸延遲消退,脫水,皮膚大片狀皮疹,肌無力或肌張力增高等。嬰兒及兒童期可表現(xiàn)為各個系統(tǒng)的異常,大部分遺傳代謝病影響到神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,多表現(xiàn)為發(fā)育落后(智力、運動、語言),抽搐,肌無力或肌張力增高,精神、心理癥狀,大頭或小頭畸形。部分疾病影響到其他系統(tǒng),如影響到消化系統(tǒng),表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難,進食少,反復嘔吐、腹瀉,黃疸,肝脾腫大;影響到心臟,表現(xiàn)為擴張性或分后行心肌病、心功能不全及心律失常等;影響到皮膚,表現(xiàn)為大片狀皮疹。另外,部分疾病可延遲到成人期發(fā)病,表現(xiàn)為肌力減退、肝脾腫大、精神及心理異常等。
三、遺傳代謝病常見的異常輔助檢查
1.常規(guī)實驗室檢測異常:難治性酸中毒,反復低血糖,貧血,肝功能異常,氨血癥,血乳酸增高,肌酸激酶顯著增高,長期尿酮體陽性,血脂增高,B超檢查:肝、脾腫大,心肌肥大。
2.特殊實驗室檢測:串聯(lián)質譜檢測血氨基酸、血游離肉堿及?;鈮A,可檢測出特異性的氨基酸或?;鈮A異常;尿有機酸檢測,可檢測出特異性的有機酸異常。
3.基因突變檢測:通過檢測患者及其父母的基因突變,可進一步明確診斷。
4.酶活性檢測:用于部分疾病的確診。
5.B超或彩超:可發(fā)現(xiàn)肝、脾、腎及心臟結構異常。
6.頭顱核磁共振:可顯示腦發(fā)育不良、腦白質變性及腦室擴大等改變。
四、遺傳代謝病的危害
遺傳代謝病造成的危害極大,死亡率很高。尤其是在新生兒期發(fā)病者,死亡率更高。存活者常留有較嚴重的后遺癥,尤其是導致神經(jīng)系統(tǒng)損傷者,常導致智力、運動及語言發(fā)育落后,癲癇,失明,失聰。部分患者可導致營養(yǎng)不良、肌無力、及肝、腎功能損害,給患者家庭帶來較大的經(jīng)濟及精神負擔,同時造成一定的社會負擔。
五、遺傳代謝病的診斷
遺傳代謝病的診斷由于缺乏特異性的表現(xiàn),較難診斷。近幾年隨著串聯(lián)質譜、氣相質譜的應用及基因檢測的普遍開展,使遺傳代謝病的診斷技術有了突破,診斷的病種及患者越來越多。一種遺傳代謝病的確診主要依據(jù)為:(1)臨床表現(xiàn);(2)常規(guī)的實驗室檢測;(3)特是檢測,包括血串聯(lián)質譜檢測、尿氣相質譜檢測、酶活性檢測;(4)基因突變檢測;(5)排除其他疾?。唬?)治療性診斷。
六、遺傳代謝病的治療
遺傳代謝病的治療因疾病而異,總的原則是病因治療及對癥治療。
病因治療的原理是促進阻斷途徑中前體物質的代謝,減少前體物質的產(chǎn)生或補充產(chǎn)物,以便達到代謝的平衡,主要方法包括:
1.增強酶的活性:維生素B12治療甲基丙二酸,四氫生物蝶呤治療高苯丙氨酸血癥;維生素B1治療楓糖尿??;維生素B6治療同型半胱氨酸血癥等。
2.減少前體物質的產(chǎn)生:特殊營養(yǎng)粉治療氨基酸及有機酸代謝病,如不含苯丙氨酸的營養(yǎng)粉治療苯丙酮尿癥;不含異亮氨酸、蘇氨酸、纈氨酸及蛋氨酸的營養(yǎng)粉治療甲基丙二酸血癥或丙酸血癥等;鋅及青霉胺治療肝豆狀核變性等。
3.補充產(chǎn)物:左旋肉堿治療原發(fā)性肉堿缺乏癥;蛋氨酸治療同型半胱氨酸血癥;多巴胺及5-羥色胺治療四氫生物蝶呤缺乏癥等。
4.酶替代治療:如戈謝氏病、糖原累積病II型及粘多糖病II、IV及VI型已有相應的酶替代治療。
對癥治療主要是多一些并發(fā)癥或后遺癥進行治療,包括康復治療、維生素類藥物、左旋肉堿等。
七、遺傳代謝性病的預防
由于遺傳代謝病的危害性較大,預防遺傳代謝性病至關重要。主要預防措施包括:
1.廣泛開展遺傳代謝病的新生兒篩查,尤其是串聯(lián)質譜篩查,一滴血片可篩查40余種遺傳代謝病。
2.對于臨床上遺傳代謝病疑似患者,盡快進行特異性檢測,如串聯(lián)質譜及氣相質譜或基因檢測,以便早診斷、早治療,降低死亡率,避免殘疾的發(fā)生或減輕殘疾的程度。
3.對已經(jīng)確診的家庭,做好遺傳咨詢,若孩子母親再次妊娠可進行產(chǎn)前診斷。
4.對于一些相對常見的遺傳代謝病,可在人群中進行攜帶者基因篩查,以便進行遺傳咨詢。
上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院韓連書教授
聯(lián)系客服