1、反應(yīng)肝細(xì)胞損傷的指標(biāo)
谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)是迄今依然被認(rèn)為是肝細(xì)胞損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT):
急性肝炎和慢性肝炎的輕型是以ALT升高為主,AST/ALT的比值<1; 重型肝炎和慢性肝炎的中型和重型:ALT和AST均升高,AST/ALT≥1; 肝硬化和肝癌:AST升高明顯,AST/ALT升高明顯,AST/ALT>1,甚至>2; 重型肝炎肝功能衰竭:轉(zhuǎn)氨酶的生成、釋放少,而血清膽紅素顯著升高,出現(xiàn)“膽-酶分離”的現(xiàn)象,這種現(xiàn)象則提示病情兇險(xiǎn)。
2、反映肝臟分泌和排泄功能的指標(biāo)
包括總膽紅素(TBL)、直接膽紅素(DBL)、間接膽紅素(IBL )、總膽汁酸(TBA)、堿性磷酸酶(ALP)和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等。
膽紅素:
分為直接膽紅素和間接膽紅素,主要用來(lái)診斷肝膽疾病和血液疾病,膽紅素升高以直接膽紅素升高為主時(shí)考慮膽道疾病,以間接膽紅素增高為主時(shí)考慮血液系統(tǒng)疾病,二者均有增高時(shí)肝臟疾病多見(jiàn)。總膽紅素:
17.1-34.2μmol/L,隱性黃疸; 34.2-170μmol/L,輕度黃疸; 170-340μmol/L,中度黃疸; >340μmol/L,重度黃疸。
膽紅素主要是衰老的紅細(xì)胞破壞后釋放出來(lái)的血紅蛋白的分解產(chǎn)物,肝臟負(fù)責(zé)將其從血液中攝取并分泌至毛細(xì)膽管,經(jīng)腸道細(xì)菌作用,大部分隨糞便排出,少部分經(jīng)腎臟排出。當(dāng)血液中總膽紅素水平異常升高時(shí),就會(huì)出現(xiàn)尿黃、皮膚黃染,臨床上稱(chēng)之為“黃疸”。血清中的膽紅素在肝內(nèi)經(jīng)過(guò)葡萄糖醛酸化的叫做直接膽紅素,未在肝內(nèi)經(jīng)過(guò)葡萄糖醛酸化的叫做間接膽紅素,二者的和就是總膽紅素。直接膽紅素升高說(shuō)明肝細(xì)胞處理膽紅素后的排出發(fā)生障礙,即發(fā)生膽道梗阻。
如果同時(shí)測(cè)定總膽紅素和直接膽紅素,可以鑒別診斷溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃疸。
溶血性黃疸:一般TBil<85μmol/L,直接膽紅素/總膽紅素<20%;
肝細(xì)胞性黃疸:一般TBil<200μmol/L,直接膽紅素/總膽紅素>35%;
阻塞性黃疸:一般TBil>340μmol/L,直接膽紅素/總膽紅素>60%。
梗阻性的黃疸 要么是有結(jié)石堵住了,要么就是有腫瘤壓迫,要么就是其他原因把膽管堵住了;當(dāng)務(wù)之急,就是想盡一切辦法疏通管道呀(家里下水道堵了,還要半夜起來(lái)打電話叫工人師傅來(lái)修呢)——對(duì)于這類(lèi)黃疸,膽汁引流是王道,其他的都是輔助性的。 肝細(xì)胞性黃疸 可以用一點(diǎn)保肝藥,同時(shí)用一點(diǎn)退黃的藥,比如思美泰、優(yōu)思弗等,當(dāng)然如果膽紅素高得離譜,也是可以考慮膽汁引流的。 溶血性黃疸 一般這種情況多發(fā)生于剛剛出生的嬰兒,腫瘤患者發(fā)生率低,假如真的被你撞見(jiàn)了,那要仔細(xì)分析原因了,多半是由于腫瘤產(chǎn)生了一些“壞的分子“導(dǎo)致了自身免疫性疾病,或者是自身免疫性抗體,治療起來(lái)比較頭疼了,具體要請(qǐng)教你的主管醫(yī)生,因地制宜地治療了。
總膽汁酸:
膽汁酸是膽固醇在肝臟分解及腸-肝循環(huán)中的一組代謝產(chǎn)物,是膽固醇在肝臟分解代謝的最終產(chǎn)物。與膽固醇的吸收、代謝及調(diào)節(jié)關(guān)系密切。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變或肝內(nèi)外阻塞時(shí),膽汁酸代謝發(fā)生障礙反流入血,血清總膽汁酸濃度升高。因此能較特異地反映肝臟的排泄功能,理論上血清膽汁酸測(cè)定可較膽紅素更敏感地反映肝功能異常。健康人的周?chē)褐醒錞BA含量極微,當(dāng)肝細(xì)胞損害或肝內(nèi)、外阻塞時(shí),TBA代謝就會(huì)出現(xiàn)異常,總TBA就會(huì)升高。急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌時(shí)TBA明顯升高。
堿性磷酸酶(ALP):
堿性磷酸酶是一組同功酶,廣泛分布于人體膽道、肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤(pán)等組織。已發(fā)現(xiàn)有ALP1、ALP2、AKL3、ALP4、ALP5與ALP6六種同功酶。其中第1、2、6種均來(lái)自膽道和肝臟,以膽道系統(tǒng)為主,第3種來(lái)自骨細(xì)胞,第4種產(chǎn)生于胎盤(pán)及癌細(xì)胞,而第5種則來(lái)自小腸絨毛上皮與成纖維細(xì)胞。因此ALP增高時(shí)首先應(yīng)判斷是否因膽道系統(tǒng)損害所致,需結(jié)合TBA、GGT等指標(biāo)具體判斷。如上述指標(biāo)同步增高,基本鎖定ALP來(lái)源膽道,以毛細(xì)膽管或膽小管為主;如ALP單項(xiàng)增高注意膽道系統(tǒng)以外因素。
堿性磷酸酶是膽汁淤積的經(jīng)典標(biāo)志。正常人血清中的堿性磷酸酶主要來(lái)自于骨骼,由成骨細(xì)胞產(chǎn)生,經(jīng)血液到肝臟,從膽道系統(tǒng)排泄。生理性的升高只見(jiàn)于正常妊娠、新生兒骨質(zhì)生成和正在發(fā)育的兒童。一般來(lái)說(shuō),不同肝病患者堿性磷酸酶升高的程度由高到低依次為:膽汁淤積、肝癌、肝細(xì)胞損傷。ALP檢測(cè)的缺點(diǎn)是骨病時(shí)也升高。
堿性磷酸酶病理性升高見(jiàn)于: 90%肝病患者ALP升高,但不會(huì)超過(guò)正常上界2.5倍,而對(duì)于阻塞性黃疸,特別是完全性阻塞時(shí),ALP上升至正常上界2.5倍以上;對(duì)于肝衰竭患者,如ALP下降,則提示肝細(xì)胞廣泛壞死。 1、肝膽疾病,主要為肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾??; 2、骨骼疾?。?/span> 堿性磷酸酶生理性升高主要見(jiàn)于生長(zhǎng)期兒童和妊娠中晚期。
谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶是一種參與蛋白質(zhì)代謝的酶,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要存在于人體的肝臟、胰臟、腎臟、脾臟、腦、肺臟、骨骼中等,但人體血清中的谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來(lái)自于肝臟,在肝內(nèi)存在于肝細(xì)胞胞漿和膽管上皮細(xì)胞中。其臨床意義與堿性磷酸酶大體一致,但易受藥物(如苯巴比妥、撲癇酮、導(dǎo)眠能、酒精)誘導(dǎo),因此特異性不如堿性磷酸酶。由于其在骨骼中分布極少,故可鑒別肝膽和骨骼系統(tǒng)的損害,彌補(bǔ)堿性磷酸酶的不足。是膽道疾病最敏感的標(biāo)志。谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高見(jiàn)于各種原因的膽汁淤積。谷氯酰轉(zhuǎn)肽酶活性在不同肝病中增高程度由高到低依次為:肝外膽道梗阻、原發(fā)性肝癌、肝內(nèi)膽汁瘀積、急性肝炎、肝硬化、中重度慢性肝炎。
GGT增高見(jiàn)于:
1、膽道阻塞性疾病,肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾病,如原發(fā)性膽汁性肝硬變;
2、急、慢性病毒性肝炎、肝硬變;
3、藥物及中毒性肝臟損害:藥物性肝炎和酒精性肝炎。
3、反應(yīng)肝臟合成功能的指標(biāo)
包括總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白蛋白/球蛋白、前白蛋白(PA)和膽堿酯酶(CHE)等。
白蛋白:
僅由肝臟合成,含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量呈正比,在肝細(xì)胞中幾乎沒(méi)有儲(chǔ)存,臨床中可用于評(píng)估肝臟合成功能,同時(shí)嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、腎病綜合征時(shí)白蛋白也會(huì)顯著下降。白蛋白持續(xù)下降,提示肝細(xì)胞壞死進(jìn)行性加重,預(yù)后不良。白蛋白具有營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞和維持血管內(nèi)滲透壓的作用。當(dāng)白蛋白減少時(shí),血管內(nèi)滲透壓降低,患者可出現(xiàn)水腫、腹水。白蛋白體內(nèi)半壽期長(zhǎng)達(dá)21d,肝損害后白蛋白的降低常在病后一周才能顯示出來(lái)。急性重癥肝炎病例如迅速死亡,往往血清白蛋白并不顯示下降。因此,血清白蛋白不是反映急性肝病的良好指標(biāo)。
白蛋白偏低,后果很?chē)?yán)重:腹水胸水、血栓、全身水腫、感染等一系列破事就隨之而來(lái)。一般白蛋白低于30,絕大多數(shù)醫(yī)生都會(huì)推薦輸適量的人血白蛋白;如果白蛋白在30-35之間的時(shí)候,就看患者自己的意愿了,偏低的不是很厲害,國(guó)家醫(yī)保是不報(bào)銷(xiāo)人血白蛋白的,這時(shí)候,如果要輸,就要患者自己掏腰包了。如果不想輸,也可以通過(guò)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),改善全身情況,讓白蛋白慢慢升上來(lái)。
球蛋白:
球蛋白具有免疫作用,也稱(chēng)為免疫球蛋白。免疫系統(tǒng)遇到外來(lái)的入侵物時(shí)會(huì)根據(jù)入侵物的不同產(chǎn)生不同數(shù)量的球蛋白,如果入侵物比較難以消滅,免疫系統(tǒng)刺激淋巴以后就會(huì)產(chǎn)生更多的球蛋白直到入侵物被球蛋白消滅為止。
肝臟受損時(shí),雖然白蛋白合成減少,但由于免疫刺激作用,γ球蛋白產(chǎn)生增加,因此總蛋白水平一般不會(huì)出現(xiàn)明顯變化。但在伴有腹水或食管靜脈破裂出血的肝硬化患者,總蛋白水平降低明顯,一方面因?yàn)楦斡不鞍缀铣蓽p少,另一方面與血漿容量擴(kuò)張有關(guān)。
正常情況下,白蛋白/球蛋白(A/G)>1。當(dāng)肝功能?chē)?yán)重受損時(shí),如慢性中度以上肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌等,白蛋白產(chǎn)生減少,而同時(shí)球蛋白產(chǎn)生增加,造成A/G比值倒置。肝炎患者長(zhǎng)期白球比例倒置,警惕有肝硬化跡象。
血清總蛋白和白蛋白減低見(jiàn)于: 1、肝細(xì)胞損害,合成減少,其降低程度與肝臟損傷的嚴(yán)重程度是相平行的; 2、營(yíng)養(yǎng)不良; 3、丟失過(guò)多,如腎病綜合征; 4、合成白蛋白的原料氨基酸(尤其是色氨酸)供應(yīng)不足,見(jiàn)于攝取過(guò)少或消化吸收障礙時(shí); 5、消耗增加:如重癥結(jié)核、甲狀腺功能亢進(jìn)及晚期腫瘤等; 6、異常途徑丟失:正常人每日約有1g白蛋白從腸粘膜丟失。失蛋白性胃腸病時(shí)丟失增加。合并腎病時(shí),可從腎丟失白蛋白。
在肝臟合成。由于前白蛋白的半衰期比白蛋白短,僅1.9天,故當(dāng)肝臟合成白蛋白障礙時(shí),前白蛋白下降出現(xiàn)早。肝病時(shí)其血清水平下降早,變化更明顯,前白蛋白比白蛋白更能敏感地反映比肝臟合成功能的輕度損害,并且隨著病情的加重,前白蛋白降低愈明顯。因此,前白蛋白是反映早期肝臟合成功能損害的良好指標(biāo)。急性炎癥、惡性腫瘤、肝硬化、腎臟疾病等疾病都容易導(dǎo)致前白蛋白偏低。
膽堿酯酶:
由肝臟合成,是肝臟合成蛋白質(zhì)功能標(biāo)志物之一,臨床上測(cè)定血清膽堿酯酶主要用于反映肝臟合成功能和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損的程度,肝實(shí)質(zhì)損害后血清膽堿酯酶水平降低,其降低程度與肝功能損害的嚴(yán)重程度相平行。由于膽堿酯酶半衰期短于白蛋白,因此比后者更敏感地反映病情變化。如果膽堿酯酶活性持續(xù)降低且無(wú)回升跡象,多提示預(yù)后不良。
血清膽堿酯酶增高主要見(jiàn)于:
糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、支氣管哮喘、高血壓、腎功能衰竭等。而降低主要見(jiàn)于:肝炎、肝硬化、慢性腎炎、惡性貧血、急性感染等。
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