圖片來源：Journal of Experimental Medicine越來越多的研究表明，調(diào)節(jié)腸道菌群會影響宿主對多種類型癌癥治療的反應(yīng)，尤其是免疫療法。近日，發(fā)表在《 Journal of Experimental Medicine（實驗醫(yī)學雜志）》上的一篇研究中，來自美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心和芝加哥大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)，腸道細菌可以在腫瘤內(nèi)積聚，幫助改善免疫治療的效果。該研究表明，用雙歧桿菌治療癌癥患者可能會提高他們對CD47免疫療法的反應(yīng)，這是一種用途廣泛的抗癌療法，目前正在幾項臨床試驗中進行評估。CD47是一種廣泛表達于多種癌細胞表面的糖蛋白，通過與腫瘤吞噬細胞表面SIRPα連接釋放“別吃我”信號，阻止巨噬細胞吞噬作用。阻斷CD47可以使患者的免疫系統(tǒng)攻擊和破壞腫瘤。目前，靶向CD47抗體的多種癌癥療法正在多項臨床試驗中接受測試。但到目前為止，基于實驗室小鼠的研究結(jié)果好壞參半：有些小鼠似乎對抗CD47治療有反應(yīng)，而另一些則沒有。該研究團隊發(fā)現(xiàn)，對治療的反應(yīng)取決于動物腸道中的細菌類型。正常情況下對抗CD47治療有反應(yīng)的荷瘤小鼠，如果它們的腸道細菌被抗生素“雞尾酒”殺死，則治療不再有反應(yīng)。相反，給小鼠補充雙歧桿菌， 原本對抗CD47治療無反應(yīng)的小鼠竟然奇跡般地產(chǎn)生了反應(yīng)。雙歧桿菌是一種在健康小鼠和人腸道中常見的益生菌，在過去的研究中它已經(jīng)被證明對潰瘍性結(jié)腸炎患者有益。然而，令人驚訝的是，研究人員發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌不僅在腸道內(nèi)積聚，它們還會遷移到腫瘤中，似乎激活一種名為干擾素基因刺激蛋白（STING）的免疫信號傳導途徑。這導致進一步的免疫信號分子和免疫細胞活化。當與抗CD47治療結(jié)合使用時，這些活化的免疫細胞會攻擊并破壞周圍的腫瘤。研究通訊作者、德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的Yang-Xin Fu說：“我們的研究表明，雙歧桿菌通過在腫瘤中定植來增強抗CD47療法的抗腫瘤作用。給予特定細菌或其工程后代可能是增強多種抗腫瘤免疫療法一種新穎有效的策略。”研究共同通訊作者、芝加哥大學路德維希轉(zhuǎn)移研究中心的聯(lián)合主任Ralph R. Weichselbaum說：“我們的研究結(jié)果為臨床研究腫瘤內(nèi)細菌的影響開辟了一條新途徑，這將有助于解釋為什么一些癌癥患者對免疫療法沒有反應(yīng)。”參考文獻：
Intratumoral accumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling
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