抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)可以分為近期毒性反應(yīng)和遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)兩大類。近期毒性反應(yīng)一般指發(fā)生于給藥后4周內(nèi)所出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，又可以分為局部反應(yīng)和全身反應(yīng)兩大類。
一、局部反應(yīng)
抗腫瘤藥物的局部反應(yīng)主要為抗腫瘤藥物局部滲漏引起組織反應(yīng)或壞死以及栓塞性靜脈炎，與一部分抗腫瘤藥物的組織刺激性有關(guān)。上海市中醫(yī)醫(yī)院普外科姜民
按照對組織刺激性的不同，可以將抗腫瘤藥物分為強(qiáng)刺激性藥物、刺激性明顯的藥物以及刺激性不明顯的藥物三類。
常用化療藥物中，屬于強(qiáng)刺激性的藥物有：放線菌素D、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素C、氮芥、普卡霉素、長春新堿、長春花堿、長春酰胺、長春瑞賓等；刺激性明顯的藥物有：卡莫司汀、達(dá)卡巴嗪（氮烯咪胺）、依托泊苷、替尼泊苷、多西紫杉醇、米托蒽醌、紫杉醇等。
一旦疑有外滲發(fā)生，應(yīng)采?。孩偻Ｖ馆斠骸＂谙迍又w。③回抽外滲藥物。④拔針。⑤外滲部位避免施壓。⑥有指征時按不同藥物，局部使用解毒劑。⑦按不同藥物局部冷敷或熱敷。⑧抬高肢體。⑨報告和記錄。⑩局部使用中藥或硫酸鎂外敷。
不少抗腫瘤藥物可引起栓塞性靜脈炎，如氮芥、多柔比星、放線菌素D、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮烯咪胺、替尼泊苷、長春酰胺、長春瑞賓等，以氮芥和長春瑞賓較為突出。
靜脈炎的處理防勝于治，藥物應(yīng)稀釋到一定濃度，滴注時調(diào)節(jié)好滴速，選擇深靜脈或中央靜脈置管均有意義。使用PICC對防止藥物外滲有很好的預(yù)防作用。
二、全身反應(yīng)
1、過敏反應(yīng)
較易發(fā)生過敏反應(yīng)的藥物有多西紫杉醇、紫杉醇、依托泊苷、替尼泊苷、博來霉素、多柔比星、左旋門冬酰胺酶、順鉑等。已有報道奧沙利鉑也可引起過敏反應(yīng)，一般在中位使用了7個療程后發(fā)生。過敏反應(yīng)可分為局部和全身兩種。局部過敏反應(yīng)表現(xiàn)為沿靜脈出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑，常見于多柔比星和表柔比星，如靜脈使用氫化可的松或生理鹽水后消退仍可繼續(xù)用藥，但宜慢速。
在用藥開始后15min內(nèi)出現(xiàn)的癥狀或體征應(yīng)視為全身性過敏反應(yīng)，可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等，需立即停止輸液并作相應(yīng)處理。典型的Ⅰ型過敏反應(yīng)多發(fā)生在給藥后1h內(nèi)，但也可以發(fā)生在接觸藥物后24h內(nèi)。使用紫杉醇和多西紫杉醇前需要預(yù)防性使用抗過敏藥物。紫杉醇預(yù)防性抗過敏處理：地塞米松20mg，分別在給藥前12h和6h口服；苯海拉明50mg，治療前30min肌肉注射；西咪替?。浊柽溥桑?00mg，治療前30min肌肉注射。多西紫杉醇使用前1天、當(dāng)天和應(yīng)用后1天需服用地塞米松7.5mg，每天2次，以控制過敏反應(yīng)和水鈉儲留。
單克隆抗體滴注時有滴注相關(guān)的反應(yīng)，如潮紅、胸悶、呼吸困難等，應(yīng)嚴(yán)格控制滴速，適當(dāng)給予地塞米松、異丙嗪（非那更）、吲哚美辛（消炎痛）等，能夠減輕滴注相關(guān)反應(yīng)。
2、發(fā)熱
由博來霉素引起的過高熱系罕見的不尋常敏感個體直接釋放致熱源所致。淋巴瘤患者有與疾病相關(guān)的發(fā)熱而更為敏感。如以低劑量（1mg）做試驗，嚴(yán)密觀察體溫、血壓、及時補(bǔ)液，使用退熱劑及激素，可以避免嚴(yán)重后果。
已知能引起發(fā)熱反應(yīng)的化療藥物還有放線菌素D、多柔比星、氮芥、普卡霉素、氮烯咪胺、左旋門冬酰胺酶、高劑量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等，大多數(shù)細(xì)胞因子和單克隆抗體也可引起發(fā)熱反應(yīng)。
3、造血系統(tǒng)反應(yīng)
由于半衰期（紅細(xì)胞120d、血小板5~7d、白細(xì)胞4~6h）的不同，最初常表現(xiàn)為白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞減少，其次是血小板減少，嚴(yán)重時血紅蛋白也降低。亞硝脲類、白消安和吉西他濱易引起血小板減少。僅有少數(shù)藥物沒有或少有骨髓抑制，包括皮質(zhì)激素、博來霉素、左旋門冬酰胺酶和長春新堿。干擾素和他莫昔芬（三苯氧胺）也可引起白細(xì)胞減少，但多不嚴(yán)重。
抗腫瘤藥物引起骨髓抑制的程度與患者個體骨髓儲備能力關(guān)系密切。用藥前有肝病、脾亢、接受過放射性核素內(nèi)照射或過去曾行放化療（尤其曾有白細(xì)胞或血小板明顯低下）者更易引起明顯的骨髓抑制?；熞鸬墓撬枰种贫嘤谕Ｋ幒?~3周恢復(fù)，但塞替派、亞硝脲類、絲裂霉素C和苯丙酸氮芥有延遲性骨髓抑制，恢復(fù)需要6周以上。
貧血的處理：①定期查血紅蛋白、紅細(xì)胞、血細(xì)胞比容。②貧血嚴(yán)重時輸注紅細(xì)胞成分血。③有出血傾向者予以處理。④必要時吸氧。⑤有明顯眩暈、乏力者注意休息。⑥給予紅細(xì)胞生長素（EPO）。
白細(xì)胞/粒細(xì)胞減少的處理：①化療前后查白細(xì)胞總數(shù)和粒細(xì)胞計數(shù)，每周1~2次，明顯減少時加查，直到恢復(fù)正常。②必要時給予G-CSF。③嚴(yán)重時，減少化療劑量或停藥。④注意預(yù)防感染的措施。⑤必要時給予抗生素。
血小板減少的處理：①化療前后查血小板計數(shù)，每周1~2次，明顯時加查，直到恢復(fù)正常。②密切注意出血傾向。③避免使用有抗凝作用的藥物。④防止出血的發(fā)生，避免用力擤鼻子、謹(jǐn)慎刷牙、用電須刀剃須，盡可能減少創(chuàng)傷性操作、注射孔用力久壓，女性需注意經(jīng)期出血，必要時用藥物推遲經(jīng)期。⑤血小板計數(shù)過低時，有條件應(yīng)輸注單采血小板。⑥血小板生長因子、白細(xì)胞介素-11等藥物有一定的升高血小板的作用。⑦給予止血藥物防止出血。
4、胃腸道反應(yīng)：是化療最常見的不良反應(yīng)。
（1）食欲不振：為化療最初反應(yīng)，出現(xiàn)于化療后1~2d，一般無需特殊處理。孕酮類藥物有助于改善食欲。
（2）惡心和嘔吐：化療所致嘔吐一般分為3種。急性嘔吐是指化療后24h內(nèi)發(fā)生的嘔吐。在化療24h以后至5~7d所發(fā)生的嘔吐稱為延遲性嘔吐。另有一種嘔吐，性質(zhì)類似條件反射，是指患者前次化療引起明顯急性嘔吐后，在而后的化療前所發(fā)生的嘔吐，稱為先期性嘔吐。
一般口服洛莫司?。ōh(huán)己亞硝脲）、丙卡巴肼（甲基芐肼）等藥物或靜注氮芥、順鉑、達(dá)卡巴嗪、多柔比星等藥物交易引起明顯的惡心和嘔吐。
目前用于止吐的藥物主要有5-HT3受體拮抗劑、甲氧氯普胺、地塞米松、氯丙嗪等。目前常用5-HT3受體拮抗劑單用或聯(lián)合地塞米松，可以加用鎮(zhèn)靜藥物如地西泮（安定）、氯丙嗪等。
用于治療化療藥物引起的急性惡心、嘔吐的止吐藥物對于治療先期性嘔吐往往無效。應(yīng)采取松弛疏導(dǎo)的心理治療方法，或視不同情況予以抗焦慮或抗抑郁藥物。
（3）黏膜炎：在癌癥治療過程中，40%的標(biāo)準(zhǔn)化療患者和60%的骨髓移植患者可有口腔黏膜炎，其中50%需要治療。直接口腔毒性一般發(fā)生于化療后5~7d。以抗代謝與抗生素類藥物多見，往往首先見于頰黏膜和口唇交接處。體質(zhì)衰弱和有免疫抑制的患者易繼發(fā)真菌感染。大劑量氟尿嘧啶給予可產(chǎn)生嚴(yán)重的黏膜炎，伴有血性腹瀉，甚至危及生命。如果用藥后早期出現(xiàn)嚴(yán)重的黏膜反應(yīng)和粒細(xì)胞缺乏，應(yīng)懷疑患者具有二氫葉酸還原酶缺乏癥，應(yīng)立即停止且以后禁止使用氟尿嘧啶。
發(fā)生口腔炎后的處理為：①持續(xù)而徹底的口腔護(hù)理，經(jīng)常特別是進(jìn)食后用復(fù)方硼砂液、3%重碳酸鈉或3%過氧化氫溶液漱口。出現(xiàn)真菌感染多伴有白斑或白膜，應(yīng)以制霉菌素液漱口或含有制霉菌素的藥物局部涂布?？谇粷兛梢赃x用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散涂布。②合理調(diào)整進(jìn)食。應(yīng)進(jìn)相當(dāng)于室溫的高營養(yǎng)流質(zhì)或飲食，避免刺激性食物。急性期疼痛明顯時可以在進(jìn)食前15~30min用抗組胺藥物或表明麻醉劑如普魯卡因或利多卡因止痛。③加強(qiáng)支持治療，糾正水、電解質(zhì)及酸堿失衡。
（4）腹瀉：化療藥物引起的腹瀉最常見于抗代謝藥物，如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。引起腹瀉的還有放線菌素D、羥基脲、柔紅霉素、伊立替康、亞硝脲類、紫杉醇、吉非替尼、索拉菲尼等。隨著生物制劑的廣泛應(yīng)用，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)α干擾素和白介素-2也可引起腹瀉。使用干細(xì)胞移植的大劑量化療方案也可伴有嚴(yán)重腹瀉。
伊立替康引起的延遲性腹瀉是指伊立替康化療結(jié)束24h后出現(xiàn)的腹瀉，中位發(fā)生于5~7d，但整個化療間歇期都有可能發(fā)生。一旦發(fā)生延遲性腹瀉，立即給予洛哌丁胺（易蒙停）2片并補(bǔ)充大量液體，繼之洛哌丁胺每2h1片，直至末次稀便后繼續(xù)服12h，最多不超過48h，以免引起麻痹性腸梗阻。值得注意的是，不應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用洛哌丁胺。如按上述治療腹瀉仍持續(xù)超過48h，則應(yīng)開始預(yù)防性口服廣譜抗生素，并給予胃腸外支持治療，同時改用其他抗腹瀉治療，如生長抑素八肽等。伊立替康還可引起乙酰膽堿綜合征，是指用藥后出現(xiàn)流淚、出汗、唾液分泌過度、視力模糊、腹痛、24h內(nèi)的腹瀉?？梢灾委熜越o予阿托品0.25mg皮下注射，并在下次治療前用阿托品0.25mg皮下注射預(yù)防乙酰膽堿綜合征的發(fā)生。
處理：①進(jìn)食低纖維素、高蛋白飲食，補(bǔ)充足夠液體。②避免對胃腸道有刺激的藥物。③多休息。④止瀉藥。⑤必要時靜脈補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。⑥腹瀉次數(shù)每天在5次以上或有血性腹瀉應(yīng)停用有關(guān)化療藥物。
近來發(fā)現(xiàn)奧曲肽控制藥物引起的腹瀉以及類癌綜合征相關(guān)腹瀉常有效。
對于腹瀉患者不可忽視檢查外周血白細(xì)胞計數(shù)。
（5）便秘：使用有神經(jīng)毒性的化療藥物有可能導(dǎo)致便秘，這些藥物包括長春花生物堿（長春新堿、長春花堿、長春酰胺、長春瑞賓）、依托泊苷、順鉑，其他如多西紫杉醇、米托蒽醌等也有報道。長春花生物堿尤以長春新堿最為突出，偶爾可以發(fā)生麻痹性腸梗阻，對于高齡患者有必要減量使用。
處理：①多食富含纖維的飲食、新鮮水果和蔬菜，充分?jǐn)z入液體。②緩瀉劑軟化大便。③控制使用5-HT3受體拮抗劑的次數(shù)。④必要時腹部攝片了解腸道情況。
（6）胃腸道穿孔：有報道貝伐單抗引起的胃腸道穿孔與疾病有關(guān)。腸癌患者發(fā)生率最高，約10%；卵巢癌次之，為1.5%~3%；而在乳腺癌和肺癌中發(fā)生率很低。
（7）胰腺炎：如使用左旋門冬酰胺酶、吉非替尼、洛莫司汀時等多見。
（8）高血糖：如使用鏈作星、左旋門冬酰胺酶時多見
5、皮膚及附屬器
（1）光敏感性：放線菌素D、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、博來霉素及多柔比星等可引起皮膚對陽光敏感度的增高，稍微暴露后即出現(xiàn)急性曬傷和皮膚不尋常地變黑。
（2）色素過的沉著：許多藥物可引起皮膚顏色變深，部分也由于是對陽光敏感所致。屬于此類的藥物有放線菌素D、白消安、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、多柔比星、博來霉素、甲氨蝶呤和硫嘌呤。
（3）回憶反應(yīng)：過去曾放射治療并發(fā)生放射性皮炎的患者，在用放線菌素D以后原照射部位可再次出現(xiàn)類似放射性皮炎的改變，成為“回憶反應(yīng)”。而后發(fā)現(xiàn)，氟尿嘧啶、多柔比星也會引起“回憶反應(yīng)”，包括急性紅斑及皮膚色素沉著。
（4）指甲變形：如使用博來霉素、多西紫杉醇、氟尿嘧啶、多柔比星、羥基脲等。
（5）皮疹：以博來霉素、苯丁酸氮芥、多西紫杉醇、柔紅霉素、去甲柔紅霉素、羥基脲、洛莫司汀、放線菌素D、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶吉西他濱、吉非替尼、艾羅替尼、西妥昔單抗等較為常見，停藥后大多可以消失。培美曲塞使用前1天、當(dāng)天、應(yīng)用后1天需要服用地塞米松4mg，每天2次，以防止皮膚反應(yīng)。近年來靶向藥物引起的皮疹日益受到重視。這類皮疹通常為輕、中度，與靶向藥物的療效呈正相關(guān)，可以通過暫停藥物或減量來控制。皮疹也可能在繼續(xù)使用靶向藥物的情況下得到緩解。如僅有皮膚干燥，可使用潤膚露、凡士林等。陽光照射可加重皮疹，應(yīng)予避免。目前無標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，可能有效的藥物有激素類軟膏、局部免疫調(diào)節(jié)劑、外用維A酸類軟膏。如有瘙癢，可用抗組胺藥物；如有感染，考慮局部外用或口服抗生素。若局部出現(xiàn)壞死、水皰、瘀點、瘀斑、紫癜或與皮疹不相關(guān)的皮膚損害，應(yīng)咨詢皮膚科醫(yī)生。
（6）脫發(fā)：以蒽環(huán)類和植物藥物最為明顯。脫發(fā)一般發(fā)生在首劑化療后2~3周，在停止化療后6~8周再逐漸長出，應(yīng)事先向患者說明情況。有報道在用藥期間采用特制的冰帽，有一定的預(yù)防作用。
（7）甲溝炎：如使用吉非替尼、西妥昔單抗等常見。
（8）手足綜合征：以卡培他濱和索拉菲尼最為明顯，多柔比星也有報道。有文獻(xiàn)報道塞來昔布（西樂葆）和維生素B6有一定的預(yù)防作用。
6、心臟毒性
蒽環(huán)類抗癌藥引起的心臟毒性，發(fā)生率與累積劑量有關(guān)。多柔比星450mg/m2、柔紅霉素900mg/m2、表柔比星935mg/m2、去甲柔紅霉素223mg/m2時發(fā)生率為5%；多柔比星＞600mg/m2時為30%，＞1000mg/m2時為50%左右?？v膈放療、大于70歲或小于15歲、冠狀動脈疾病、其他瓣膜及心肌病、高血壓都是危險因子。大劑量環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺可引起充血性心力衰竭；大劑量氟尿嘧啶可引起冠狀動脈痙攣；貝伐單抗可致高血壓和充血性心力衰竭，并可引起動脈和靜脈栓塞；索拉菲尼可引起心臟缺血、心肌梗死。
蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的預(yù)防：①多柔比星累積劑量一般應(yīng)＜550 mg/m2。②高齡（＞70歲）、原有心臟病、縱膈曾經(jīng)放療或曾用大劑量環(huán)磷酰胺治療者累積劑量不宜＞450 mg/m2，因而控制累積量≤500 mg/m2為預(yù)防心臟毒性的有效措施。③米托蒽醌累積量＜140 mg/m2。④表柔比星累積量＜1100 mg/m2。⑤使用脂質(zhì)體多柔比星。⑥與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用時，兩者間隔最好在4~24h。⑦對有危險因素的患者，多柔比星累積量每增加200 mg/m2，監(jiān)測一次LVEF。
群司珠單抗（赫賽?。┬呐K毒性的危險因子是年齡＞60歲和聯(lián)合化療，特別是同時使用蒽環(huán)類藥物。其他可疑的危險因子包括蒽環(huán)類總量≥400mg/m2、接受胸壁放療和已經(jīng)存在的心功能不全。群司珠單抗所致的心臟毒性大多是輕微的、非特異性的，最常表現(xiàn)為無癥狀的LVEF降低，發(fā)生Ⅲ~Ⅳ度心功能不全者較少。但是蒽環(huán)類和群司珠單抗的心臟毒性在兩個方面有明顯的不同：其一是累計劑量相關(guān)性，蒽環(huán)類引起的心臟毒性與累計劑量有關(guān)，而群司珠單抗相關(guān)的心臟毒性與劑量無關(guān)；其二是可逆性，前者往往是不可逆的，后者在多數(shù)患者通過標(biāo)準(zhǔn)治療或停止使用后癥狀好轉(zhuǎn)、心功能改善和LVEF升高。有些患者在心功能恢復(fù)后還可以繼續(xù)使用。
預(yù)防群司珠單抗心臟毒性的措施：①避免在高齡患者中使用群司珠單抗。②避免聯(lián)合應(yīng)用群司珠單抗和含蒽環(huán)類藥物的化療方案。③如使用蒽環(huán)類藥物。可先用含蒽環(huán)類藥物的方案（多柔比星總量應(yīng)≤400~450 mg/m2），繼之再用群司珠單抗，并嚴(yán)密監(jiān)測。在停止群司珠單抗治療22周內(nèi)應(yīng)避免蒽環(huán)類藥物治療。④使用脂質(zhì)體多柔比星或其它心臟毒性小的蒽環(huán)類藥物如表柔比星。⑤LVEF正常時才使用群司珠單抗。
7、肺毒性：博來霉素是最易引起肺毒性的藥物。臨床上首先表現(xiàn)為肺活量及彌散功能下降，繼之部分患者胸片顯示兩肺底間質(zhì)性滲出，呈彌漫性或粟粒性。一般積累用量不宜超過300mg。高齡（＞70歲）、慢性肺部疾病、肺功能不良、曾行肺或縱膈放療者均需慎用或不用。用藥中每3月復(fù)查肺功能及胸片。
卡莫司汀的肺毒性可表現(xiàn)為遠(yuǎn)期發(fā)生的慢性損害或急性可逆性的癥候群。臨床上以肺水腫及急性呼吸窘迫綜合征為特征，累積劑量達(dá)到1200~1500 mg/m2，大多有肺部癥狀；累積劑量＞1500 mg/m2，50%有明確毒性。白消安可致癥狀性肺病和肺泡內(nèi)纖維化。甲氨蝶呤的肺毒性在抗代謝藥物中最為常見。處理化療有關(guān)肺毒性的最好方案是預(yù)防。一旦發(fā)生肺毒性。首要措施是停藥，并給予積極對癥治療，包括吸氧、給予皮質(zhì)激素和抗生素。
8、肝毒性：一系列抗腫瘤藥物都可引起肝毒性，主要有3種類型：①肝細(xì)胞功能不全和化學(xué)性肝炎。②靜脈閉塞性疾病。③慢性肝纖維化。
近年來利妥昔單抗（美羅華）在乙型肝炎病毒陽性患者中引起乙型肝炎病毒激活，導(dǎo)致重癥肝炎的報道屢有所見。因此在這類患者中應(yīng)檢測乙型肝炎病毒DNA顆粒，陽性患者應(yīng)慎用，或同時口服拉米夫定。
引起肝毒性的抗腫瘤藥物主要有：①有高度可能的藥物：左旋門冬酰胺酶、甲氨蝶呤（長期）、阿糖胞苷、鏈佐星、干擾素（高劑量）。②大劑量作用時有高度可能的藥物：白消安、放線菌素D、卡莫司汀、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素C、阿糖胞苷。③偶致不可逆肝毒性的藥物：白消安（高劑量）、達(dá)卡巴嗪、卡莫司?。ǜ邉┝浚?、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、絲裂霉素C。④個例報告肝毒性的藥物：達(dá)卡巴嗪、硫嘌呤、羥基脲、干擾素（低劑量）、長春新堿。
處理：①化療患者應(yīng)先了解病史包括用藥史，有肝功能不全者慎用或減量使用抗腫瘤藥物，尤其是有肝損害的藥物。②化療期間應(yīng)定期復(fù)查肝功能，包括堿性磷酸酶（AKP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）等酶學(xué)測定，需與轉(zhuǎn)移性肝癌或肝浸潤以及病毒性肝炎等鑒別。③一般而論，肝細(xì)胞損傷，尤其是給藥后短期內(nèi)出現(xiàn)的氨基轉(zhuǎn)移酶升高，多屬于一過性，停藥后可迅速恢復(fù)。如能給予保肝藥物，大多仍可繼續(xù)接受治療，中藥也有一定效果。④對于較遲出現(xiàn)的肝功能損害，應(yīng)予重視，最好停藥。⑤肝功能異常時抗癌藥物的劑量調(diào)整：當(dāng)膽紅素＜25μmol/L或氨基轉(zhuǎn)移酶＜60U/L時，氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、柔紅霉素、多柔比星、長春花堿、長春新堿、依托泊苷可用常規(guī)劑量的100%。當(dāng)膽紅素25.7~51.4μmol/L或氨基轉(zhuǎn)移酶60~180U/L時，氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤可用常規(guī)劑量的100%，柔紅霉可給予75%的劑量，多柔比星、長春花堿、長春新堿、依托泊苷可用常規(guī)劑量的50%。當(dāng)膽紅素53~86μmol/L或氨基轉(zhuǎn)移酶＞180U/L時，氟尿嘧啶可用常規(guī)劑量的100%，環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤可給予75%的劑量，柔紅霉素可給予50%的劑量，多柔比星可給予25%的劑量，而長春花堿、長春新堿、依托泊苷需要停藥。當(dāng)膽紅素＞86μmol/L時，以上藥物均需停用。
9、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：泌尿系統(tǒng)影響主要有腎損害和出血性膀胱炎。
（1）腎損害：引起腎毒性的抗腫瘤藥物：①有高度可能的藥物：甲氨蝶呤、絲裂霉素C、順鉑、普卡霉素、鏈佐星、異環(huán)磷酰胺。②僅引起氮質(zhì)血癥的藥物：達(dá)卡巴嗪、左旋門冬酰胺酶。③偶致不可逆腎毒性的藥物：順鉑、洛莫司汀、絲裂霉素C、氟達(dá)拉賓、鏈佐星。④個例報道有腎毒性的藥物：卡鉑、硫嘌呤、甲氨蝶呤（低劑量）。
處理：主要是預(yù)防腎損害的發(fā)生。①順鉑主要為充分水化，利尿以及采用聯(lián)合化療減少單藥劑量。氨磷汀可減少或防止順鉑的腎毒性。在順鉑化療時不宜使用氨基糖甙類抗生素。每次用藥前需要監(jiān)測腎功能水平，當(dāng)肌酐清除率＜60ml/min時應(yīng)予減量25%，＜30ml/min時應(yīng)停止用藥。順鉑用量較大時，要采用水化、利尿措施以保護(hù)腎功能。水化：在順鉑使用當(dāng)天及順鉑使用后第2、第3天均應(yīng)給予2000ml以上的靜脈補(bǔ)液。順鉑使用當(dāng)天應(yīng)先給予1000ml補(bǔ)液后再給順鉑化療。利尿：順鉑滴注前給予20%甘露醇250ml靜滴，順鉑滴注結(jié)束后給予呋塞米20mg，并記錄24h尿量和尿常規(guī)。②使用大劑量甲氨蝶呤時宜大量輸液和尿液堿化、監(jiān)測甲氨蝶呤血濃度，并可用亞葉酸鈣解救療法。③使用環(huán)磷酰胺時則應(yīng)大量攝取水分。④洛莫司汀及甲環(huán)亞硝脲可引起腎小球硬化、腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化而導(dǎo)致腎衰竭。臨床表現(xiàn)為尿素氮及肌酐的緩慢升高和腎縮小。預(yù)防措施有累計總量不超過1500 mg/m2、監(jiān)測腎功能和腎臟大小。⑤尿素氮輕度升高時，可口服包醛氧淀粉。⑥重度尿毒癥需要透析治療。⑦在使用順鉑或絲裂霉素時，可出現(xiàn)以微血管溶血過程為特點的腎損傷。起病較急，表現(xiàn)為溶血性貧血，外周血涂片有紅細(xì)胞碎片，可有血尿和蛋白尿，在發(fā)病后1~2周出現(xiàn)腎功能不全。停用有關(guān)藥物并迅速采取血漿置換術(shù)可使腎功能恢復(fù)。值得一提的是，輸血可促發(fā)或加重微血管性溶血性貧血，應(yīng)盡量避免。
（2）出血性膀胱炎：環(huán)磷酰胺可引起無菌性化學(xué)性膀胱炎，與環(huán)磷酰胺代謝物丙烯醛直接刺激膀胱黏膜有關(guān)。藥物劑量較大時應(yīng)足量補(bǔ)液，長期用藥者需定期復(fù)查尿常規(guī)。發(fā)生膀胱炎時應(yīng)停藥，以后盡可能避免使用。
異環(huán)磷酰胺引起化學(xué)性膀胱炎原理與環(huán)磷酰胺一致。使用巰乙磺酸鈉基本上可以防止。大劑量使用環(huán)磷酰胺時也可以同時使用巰乙磺酸鈉。
（3）貝伐單抗可引起蛋白尿，嚴(yán)重時可引起腎病綜合癥。
10、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：引起神經(jīng)毒性的抗腫瘤藥物：①有高度可能的藥物：左旋門冬酰胺酶、干擾素（高劑量）、沙利度胺、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、長春瑞賓、順鉑、甲氨蝶呤、長春新堿、阿糖胞苷、草酸鉑、長春花堿、多西紫杉醇、紫杉醇、丙卡巴肼、氟尿嘧啶。②偶爾不可逆的神經(jīng)毒性：順鉑、氟尿嘧啶（與左旋咪唑合用）、甲氨蝶呤（鞘內(nèi)注射）、阿糖胞苷、異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、多西紫杉醇。
作用于微管的藥物主要引起外周神經(jīng)毒性，這種毒性是劑量依賴性的，通常在停藥后可以恢復(fù)。
順鉑的神經(jīng)毒性治療方法是停止用藥，氨磷汀有保護(hù)作用。順鉑還可以引起耳鳴和高頻聽力減退，發(fā)生率高達(dá)11%，嚴(yán)重時可致耳聾。
異環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶可出現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)。
草酸鉑引起的外周感覺神經(jīng)異常，包括急性和累積性癥狀。急性癥狀表現(xiàn)為肢端和（或）口周感覺遲鈍和（或）感覺異常，偶爾可見可逆性的急性咽喉感覺障礙，通常為輕度，可發(fā)生在輸注的幾分鐘內(nèi)，并在幾分鐘至幾小時或數(shù)天內(nèi)自行恢復(fù)，可因寒冷或接觸冷物體而激發(fā)或加劇。因此在治療過程中，應(yīng)叮囑患者勿進(jìn)冷食、冷飲及勿接觸冷水或其它冷物體。另外，在以后的療程中，應(yīng)將靜脈輸注的時間由2h延長至6h，可以防止癥狀復(fù)發(fā)。奧沙利鉑主要為劑量相關(guān)的、累積性、可逆轉(zhuǎn)的外周神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為肢體感覺遲鈍和（或）感覺異常，遇冷可誘發(fā)或加重，在累積劑量達(dá)到850 mg/m2以上時尤為明顯，發(fā)生率為82%，其中12%可出現(xiàn)功能障礙。停止治療后數(shù)月可以恢復(fù)，平均在中止用藥后12~13周逐漸恢復(fù)。
11、出凝血障礙：以普卡霉素和左旋門冬酰胺酶最易引起，貝伐單抗可引起出血和傷口延遲愈合，吉非替尼可引起鼻出血，伊馬替尼可致腫瘤瘤體出血，嚴(yán)重時需要手術(shù)治療。
處理：①普卡霉素引起的凝血障礙，改每天用藥為隔天用藥，發(fā)生率大為降低。②補(bǔ)充血小板和紅細(xì)胞。③有出血傾向或正在用抗凝藥物的患者禁用貝伐單抗，使用貝伐單抗前后28d不要手術(shù)。
12、免疫抑制：很多抗腫瘤藥物包括腎上腺皮質(zhì)激素都存在免疫抑制，環(huán)磷酰胺、巰鳥嘌呤、左旋門冬酰胺酶和可的松最為明顯。通常在完成治療后6個月內(nèi)免疫功能可恢復(fù)正常。
三、遠(yuǎn)期反應(yīng)
較為常見的有生長遲緩、不育、免疫抑制、肝纖維化、神經(jīng)損害和第二個原發(fā)惡性腫瘤。
1、性腺：化療對性腺的影響可能是長時間的，在不少情況下導(dǎo)致生殖能力的完全破壞。通常在男性產(chǎn)生性腺功能不全，在女性引起性腺過早衰竭。應(yīng)用烷化劑類化療藥物白消安、苯丁酸氮芥及環(huán)磷酰胺常發(fā)生閉經(jīng)，丙卡巴肼和長春花堿也有同樣作用。卵巢功能低下是可逆的，停藥后月經(jīng)開始恢復(fù)正常，患者有可能懷孕，但可能增加胎兒畸形的危險性。苯丁酸氮芥和環(huán)磷酰胺均可引起睪丸損害，導(dǎo)致精子缺乏及睪丸活檢找不到胚芽細(xì)胞，在某些男性是不可逆的。產(chǎn)生激素的生殖細(xì)胞受藥物影響較小，故對青春發(fā)育和第二性征的影響較生育影響為小。
2、骨：甲氨蝶呤用于白血病維持治療中部分患者出現(xiàn)與腫瘤無關(guān)的骨折、骨質(zhì)疏松和骨骼疼痛、MOPP和COPP方案化療后1~2年發(fā)生股骨頭缺血性壞死已有多例報道。
3、第二個原發(fā)惡性腫瘤（SM）：有效治療后發(fā)生率可達(dá)6%~15%，超過預(yù)期發(fā)生率的20~30倍。發(fā)生于治療后1年~20年，高峰見于3~9年?；熍c放療綜合可使SM發(fā)生率升高。
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