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骨質(zhì)疏松癥的藥物治療和注意事項(xiàng)

骨質(zhì)疏松癥是以骨密度降低、骨組織微結(jié)構(gòu)損傷,導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降、骨折危險(xiǎn)性增加為特征的全身性骨骼疾病。它可發(fā)生于任何年齡,但是多見(jiàn)于絕經(jīng)后女性和老年男性。

骨質(zhì)疏松主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(一般發(fā)生在女性絕經(jīng)后的5~10年內(nèi))、老年骨質(zhì)疏松癥和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(主要發(fā)生在青少年);繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是指任何影響骨代謝的疾病或藥物及其他明確病因?qū)е碌墓琴|(zhì)疏松。

骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn):骨質(zhì)疏松癥初期通常沒(méi)有明顯的臨床表現(xiàn),常被稱為“寂靜的疾病”或“靜悄悄的流行病”,但隨著病情進(jìn)展,骨量不斷丟失、骨微結(jié)構(gòu)破壞后會(huì)出現(xiàn)骨痛、脊柱變形,嚴(yán)重者可發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折等后果,骨質(zhì)疏松骨折危害大,是老年患者致殘和致死的主要原因之一。

骨質(zhì)疏松的診治:診斷主要基于雙能X線吸收檢測(cè)法(DXA)骨密度測(cè)量結(jié)果和(或)脆性骨折。

骨質(zhì)疏松癥的防治措施主要包括基礎(chǔ)措施、藥物和康復(fù)治療?;A(chǔ)措施主要包括生活方式調(diào)整和骨健康補(bǔ)充劑。

1.生活方式的干預(yù):生活方式調(diào)整方面建議攝入富含鈣、低鹽及適量蛋白質(zhì)的均衡飲食和營(yíng)養(yǎng),推薦每日蛋白質(zhì)攝入量為0.8~1.0g/kg,并每天攝入牛奶300ml或相當(dāng)量的奶制品;上午11:00至下午3:00間,盡可能多的暴露皮膚于陽(yáng)光下曬15~30分鐘,但避免強(qiáng)烈陽(yáng)光直曬,每周2次,促進(jìn)體內(nèi)維生素D的合成;規(guī)律運(yùn)動(dòng)包括適度的負(fù)重訓(xùn)練、行走、慢跑、太極拳、瑜伽、乒乓球等,運(yùn)動(dòng)應(yīng)循序漸進(jìn)、持之以恒;同時(shí)應(yīng)戒煙、限酒,避免過(guò)量飲用咖啡、碳酸飲料,盡量避免或少用影響骨代謝的藥物。

2.骨健康補(bǔ)充劑主要包括鈣劑和普通維生素D,成人每日鈣攝入量為800mg,50歲以上人群每日鈣推薦攝入量為1000~1200mg。同時(shí)盡可能通過(guò)飲食攝入充足的鈣,飲食中鈣攝入不足時(shí),可應(yīng)用鈣補(bǔ)充劑。其中碳酸鈣含鈣量高,易溶于胃酸,吸收率高,但需注意上腹部不適和便秘等不良反應(yīng)的發(fā)生;枸櫞酸鈣含鈣量低,但水溶性較好,胃腸道反應(yīng)小,適用于胃酸缺乏和有腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)的患者;在骨質(zhì)疏松癥的防治中,鈣劑應(yīng)與其他藥物聯(lián)合使用。

另外,維生素D可增加腸鈣吸收(常見(jiàn)的鈣制劑中含有維生素D成分),促進(jìn)骨骼礦化、保持肌力、改善平衡能力和降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)。日照不充足的骨質(zhì)疏松患者,每天建議補(bǔ)充600~1000IU的普通維生素D,對(duì)于維生素D缺乏患者每天補(bǔ)超過(guò)2000IU的維生素D,可以增加骨密度。用藥期間定期監(jiān)測(cè)患者血清25OHD和甲狀旁腺素水平。建議至少將血清25OHD濃度調(diào)整到20μg/L以上,最好在30μg/L以上,以指導(dǎo)調(diào)整維生素D的補(bǔ)充劑量和防止維生素D缺乏引發(fā)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥和骨密度的降低。

活性維生素D及其類似物如骨化三醇、阿法骨化醇等,為骨質(zhì)疏松治療藥物,推薦用于年齡在65歲以上的老年骨質(zhì)疏松或肌酐清除率小于60ml/分鐘的患者。骨化三醇劑量建議0.25~0.5μg/d,阿法骨化醇劑量建議0.25~1.0μg/d。但對(duì)于維生素D明顯缺乏的骨質(zhì)疏松患者,可用普通維生素D以糾正維生素D的營(yíng)養(yǎng)缺乏,同時(shí)給予活性維生素D以發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的治療作用。使用活性維生素D的患者,不能根據(jù)血清25OHD濃度調(diào)整藥物劑量,可依據(jù)血清PTH水平及骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo),評(píng)估藥物的療效?;钚跃S生素D可與其他抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合使用。

無(wú)論使用普通維生素D,還是活性維生素D制劑,或者兩者聯(lián)用,建議定期監(jiān)測(cè)血鈣、24h尿鈣濃度,避免藥物過(guò)量致高鈣血癥或高尿鈣的發(fā)生。

對(duì)低、中度骨折風(fēng)險(xiǎn)者如年輕的絕經(jīng)后婦女,骨密度水平較低但無(wú)骨折史,建議首選口服較廣抗骨折譜的藥物如常見(jiàn)的阿侖膦酸鈉或阿侖膦酸鈉D3片,每周1次,1次1片,早晨空腹用200-300ml白水送服,該類藥物對(duì)胃腸道有刺激性,服藥后30分鐘內(nèi)避免平臥,應(yīng)保持直立體位(站立或坐立),期間避免進(jìn)食牛奶、果汁等任何食品。胃十二指腸潰瘍、反流性食管炎患者慎用,食管狹窄或遲緩不能、不能站立或坐立30分鐘、肌酐清除率小于35ml/min、對(duì)本品過(guò)敏及孕婦、哺乳期婦女禁用該藥。

對(duì)口服不耐受或者禁忌或依從性欠佳及高骨折風(fēng)險(xiǎn)患者如多發(fā)椎體骨折或髖部骨折的老年患者、骨密度極低的患者可考慮使用唑來(lái)膦酸、特立帕肽等注射劑型。唑來(lái)膦酸一次5mg靜脈滴注15min以上,每年1次,使用前應(yīng)充分水化,對(duì)本品及其他雙磷酸鹽類過(guò)敏、肌酐清除率小于35ml/min及孕婦、哺乳期婦女禁用該藥;特立帕肽每日1次,一次20μg,皮下注射,并發(fā)畸形性骨炎、骨骼疾病放射治療史、腫瘤骨轉(zhuǎn)移及并發(fā)高鈣血癥、肌酐清除率小于35ml/min、小于18歲的青少年和骨骺未閉合的青少年及對(duì)本品過(guò)敏者禁用)。

如僅椎體骨折高風(fēng)險(xiǎn),而髖部和非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)不高的患者,可考慮選用雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑如雷洛昔芬。一天1次,一次60mg。有靜脈血栓栓塞、肝功能減退包括膽汁淤積、肌酐清除率小于35ml/min、難以解釋的子宮出血、有子宮內(nèi)膜癌癥狀和體征及對(duì)本品過(guò)敏者禁用)。

新發(fā)骨折伴疼痛的患者可考慮短期使用降鈣素(臨床常用的有鰻魚(yú)降鈣素類似物和鮭降鈣素,鰻魚(yú)降鈣素類似物如依降鈣素每周一次,一次20U或每周2次,每次10U,肌肉注射;鮭降鈣素有噴鼻劑和注射劑型。噴鼻劑,建議每日或隔日一次,一次噴200IU,注射劑型建議一次50IU或100IU皮下或肌肉注射,每日1次。降鈣素類藥物使用過(guò)程中少部分患者可能會(huì)出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應(yīng),同時(shí)注意可能過(guò)敏)。

骨質(zhì)疏松癥同其他慢性疾病類似,需要長(zhǎng)期、個(gè)體化治療,也需要以鈣劑、維生素為基礎(chǔ)的與其他抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合治療。同時(shí)治療過(guò)程中需要關(guān)注不良反應(yīng)和療效。

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