作者丨戴允浪
來源丨醫(yī)學(xué)界心血管頻道
在心血管疾病患者或者普通人群中,靜息心率是不良事件的預(yù)測因素[1,2],且在心衰患者中,通過降低靜息心率能夠改善預(yù)后[3]。最近來自JAMA子刊(Cardiology)的社區(qū)隊(duì)列研究證實(shí)了心率和心率的時(shí)間變化能夠預(yù)測遠(yuǎn)期的全因死亡和心血管事件[4],下面就讓我們來看一看這個(gè)研究。
JAMA子刊(Cardiology)發(fā)布這項(xiàng)研究
這個(gè)研究納入了美國四個(gè)社區(qū)15680名居民,在1987至1998年之間進(jìn)行了四次隨訪調(diào)查,平均隨訪間期為3.0年,調(diào)查內(nèi)容是對心血管疾病危險(xiǎn)因素的標(biāo)準(zhǔn)評估。最后的隨訪直到2014年底,相當(dāng)于28年的隨訪時(shí)間。
研究中的心率數(shù)據(jù)來自于每次隨訪時(shí)12導(dǎo)聯(lián)心電圖,在這個(gè)研究中,研究者定義了兩個(gè)變量:更新HR值(time-updated HR,縮寫為uHR)代表在事件發(fā)生前或者下次隨訪前的最新HR值;△HR(change in HR)表示心率的時(shí)間變化,由uHR值減去前一次隨訪的HR值得來。此次研究探究了基礎(chǔ)靜息HR值(首次隨訪HR值)、uHR值以及△HR和終點(diǎn)事件間的相關(guān)性,而終點(diǎn)包括全因死亡、心衰事件、心肌梗死事件、腦卒中以及心血管原因死亡和非心血管原因死亡。
參與居民的基線特征方面,首次隨訪調(diào)查時(shí)平均年齡為54歲,女性比例為55.2%,非裔大約占了1/4,高血壓及糖尿病的患病比例分別為34.9%和11.9%,平均心率為67 次/分,有大概15%的居民使用了影響心率的藥物,隨后的三次隨訪的情況見表1。
表1 參與居民隨訪調(diào)查的臨床特征
在28年的隨訪時(shí)間中,共有6467名居民死亡,死亡原因中心血管死亡、非心血管死亡及癌癥死亡人數(shù)分別為1685、4782及1463名,心力衰竭,心肌梗死、腦卒中的事件數(shù)分別為2939、1921及1359次。在多因素校正后,△HR每增加5 次/分(以△HR=0作為參照)全因死亡率增加13%(95%CI,10%-15%)、心力衰竭事件增加13%(95%CI,9%-16%),此外心肌梗死事件、腦卒中事件、心血管死亡、非心血管死亡及癌癥死亡也同樣增加(見表2)。
表2 心率有關(guān)變量和預(yù)后的相關(guān)性
注:校正的因素包括性別、種族、更新的年齡、糖尿病、BMI、eGFR、收縮壓、脈壓、房顫、更新的β受體/地高辛/抗心絞痛/抗高血壓/抗心律失常藥物使用情況、基線時(shí)工作時(shí)的活動(dòng)水平、業(yè)余時(shí)間的運(yùn)動(dòng)量、基線酒精攝入量以及吸煙狀態(tài)。
而且,△HR的變化和全因死亡之間的關(guān)系是線性相關(guān)的(見圖1和2)。同樣uHR每增加5 次/分(以HR=60 次/分作為參照)全因死亡和心衰事件發(fā)生分別增加14%(95%CI,12%-17%)和17%(95%CI,13%-20%),基線HR和預(yù)后的相關(guān)性要弱一些(見表2)。
圖1 △HR和全因死亡率
圖2 △HR和心衰事件
在校正的限制性立方樣條模型(restricted cubic spline models)中,uHR在50-60 次/分之間(以uHR=60 次/分作為參照)的死亡率和心衰事件發(fā)生較低,而在60-66次/分之間uHR值和全因死亡無相關(guān)性,但是仍和心衰事件相關(guān)(見圖3和4)。研究還發(fā)現(xiàn)在β受體阻滯劑的居民中,△HR及uHR和全因死亡的相關(guān)性消失,但是糖尿病、吸煙與種族不影響這種相關(guān)性。
圖3 uHR和全因死亡率
圖4 uHR和心衰事件
相比于既往研究,此次研究使用了uHR這種新的概念,探究了多次隨訪間心率變化和遠(yuǎn)期預(yù)后之間的相關(guān)性,不僅證實(shí)了uHR及△HR和不良預(yù)后有關(guān),而且發(fā)現(xiàn)隨訪期間心率的下降和不良事件減少相關(guān)。本研究顯示在社區(qū)隊(duì)列研究中,uHR、△HR和全因死亡以及心衰、心肌梗死和腦卒中事件發(fā)生顯著相關(guān)。
臨床實(shí)際工作中,很多能夠降低心率的藥物在廣泛使用,下面做一簡單介紹:
β受體阻滯劑通過拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)減低心率,在心血管疾病領(lǐng)域有著多種適應(yīng)癥,特別是在竇性心律的射血分?jǐn)?shù)減低型心力衰竭患者中可以降低34%的死亡率[5]。
伊伐布雷定通過阻滯竇房結(jié)If電流減低心率,在臨床上主要應(yīng)用于應(yīng)用傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化心衰藥物治療后LVEF≤35%、竇性心律且靜息心率≥70 次/分的心力衰竭患者,可以降低18%的臨床符合終點(diǎn)事件[3]。
地高辛作為最古老的應(yīng)用于心力衰竭的藥物通過阻滯鈉鉀ATP酶減低心率、增加心臟收縮力且能發(fā)揮有益的神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng),然而在臨床研究中并沒有帶來全因死亡率的降低[6]。
非二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑通過延長心肌動(dòng)作電位中鈣依賴的平臺(tái)期降低心率,然而在心力衰竭患者中這類藥物是有害的[5]。
胺碘酮作為第III類抗心律失常藥物通過阻滯多種離子通道減緩竇房結(jié)電活動(dòng)及傳導(dǎo)來降低心率,其在心力衰竭領(lǐng)域研究中基本是中性的結(jié)果甚至是有害的[7]。
決奈達(dá)隆作為胺碘酮樣的抗心律失常藥物也通過多種機(jī)制降低心率,其已被證實(shí)在心力衰竭治療中的有害性[8]。
參考文獻(xiàn):
1.Fox K, Borer JS, Camm AJ, et al. Resting heart rate in cardiovascular disease. Journal of the American College of Cardiology 2007;50:823-30.
2.Palatini P, Julius S. Elevated heart rate: a major risk factor for cardiovascular disease. Clinical and experimental hypertension (New York, NY : 1993) 2004;26:637-44.
3.Swedberg K, Komajda M, Bohm M, et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet (London, England) 2010;376:875-85.
4.Vazir A, Claggett B, Cheng S, et al. Association of Resting Heart Rate and Temporal Changes in Heart Rate With Outcomes in Participants of the Atherosclerosis Risk in Communities Study. JAMA cardiology 2018.
5.McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European journal of heart failure 2012;14:803-69.
6.The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. The New England journal of medicine 1997;336:525-33.
7.Bardy GH, Lee KL, Mark DB, et al. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure. The New England journal of medicine 2005;352:225-37.
8.Kober L, Torp-Pedersen C, McMurray JJ, et al. Increased mortality after dronedarone therapy for severe heart failure. The New England journal of medicine 2008;358:2678-87.
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