摘 要：目的
觀察了解
利培酮的
撤藥癥狀。方法 對(duì)13例服用利培酮
治療的精神分裂癥
患者停藥7～14d，分別于停藥前后予簡明精神病評(píng)定量表(BPRS)、副反應(yīng)量表(TESS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)定療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 停藥后BPRS、TESS、HAMD、HAMA總分均明顯高于停藥前，停藥后有11例(84.6%)精神癥狀惡化。結(jié)論 利培酮的撤藥癥狀發(fā)生頻率高，癥狀多樣。
關(guān)鍵詞：利培酮；撤藥癥狀；
臨床觀察氯氮平有明顯的撤藥癥狀,停用利培酮后出現(xiàn)撤藥癥狀卻鮮有報(bào)道。筆者在臨床實(shí)踐中曾遇13例服用利培酮的住院精神病患者因嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)而被迫停藥換藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)停用利培酮也出現(xiàn)了一定程度的撤藥癥狀，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 13例均為本院收治的精神分裂癥患者，符合中國精神障礙分類與
診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中,男8例，女5例；年齡21～86歲，平均(32.7±11.5)歲；病程0.5～11年，平均(8.4±2.3)年；服利培酮時(shí)間3個(gè)月～2.4年，平均(16.4±7.3)月，初始劑量0.5～1mg/d，最大劑量7mg/d，平均劑量(3.6±1.2)mg/d；其中,單用利培酮7例，以利培酮治療為主,合用口服苯二氮類藥物（如安定）和肌注氟哌啶醇等其他精神藥物6例,均在出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)后停用利培酮。
1.2 方法 根據(jù)劑量、軀體情況選擇1次或分次在7d內(nèi)停用利培酮，并觀察7～14d。在停藥前后采用簡明精神病評(píng)定量表(BPRS)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定療效及不良反應(yīng)，停藥后每天各評(píng)定1次。對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重撤藥癥狀或癥狀惡化者提前結(jié)束觀察。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS8.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行
分析，采用t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 停藥前后各量表評(píng)分比較
2.1.1 停藥前后BPRS評(píng)分比較 除敵對(duì)猜疑因子(t=1.03，P>0.05) 外，停藥后BPRS總分及其他各因子均明顯高于停藥前(t=-6.7～-17.31，P均<0.01)。
2.1.2 停藥前后HAMA評(píng)分比較 停藥后HAMA總分及軀體性焦慮因子分、精神性焦慮因子分均明顯高于停藥前(t=-5.98～-9.34，P均<0.01)。其它因子分停藥前后差異無顯著性(t=0.37～0.46，P>0.05)。
2.1.4 停藥前后TESS評(píng)分比較 停藥前TESS總分平均(6.12±5.45)分，停藥后明顯增加為(11.37±8.03)分(P<0.01)。
2.2 停藥后癥狀
停藥后病情惡化主要表現(xiàn)為已消失的精神癥狀重現(xiàn)或出現(xiàn)新的精神癥狀,共11例,占84.6%，同時(shí)還包括睡眠障礙、體重下降、心動(dòng)過速、頭痛頭暈、焦慮和抑郁等癥狀詳見表1
表1 停用利培酮后的主要癥狀表現(xiàn) (n=13)
癥狀
意識(shí)
障礙
行為
紊亂
猜疑
妄想
焦慮
抑郁
睡眠
障礙
體重
下降
頭痛
頭暈
心動(dòng)
過速
n
7
6
9
8
10
4
3
5
%
53.8
46.2
69.2
61.5
76.9
30.8
23.1
38.5
注：表中包含1人同時(shí)出現(xiàn)幾種癥狀。
2.2 出現(xiàn)撤藥癥狀的時(shí)間 停用利培酮后出現(xiàn)撤藥癥狀的時(shí)間大多在2d～6d,其中，有8例在停用利培酮3d內(nèi)就開始出現(xiàn)各種撤藥癥狀，最早出現(xiàn)的是睡眠障礙，其次是猜疑、妄想、意識(shí)障礙等已消失的精神癥狀重現(xiàn)，僅有1例是在停用利培酮8d后才開始出現(xiàn)撤藥癥狀。8例是在第1次停用利培酮時(shí)就出現(xiàn)撤藥癥狀，其余3例是在第2次以上停用利培酮時(shí)才出現(xiàn)撤藥癥狀。
3 討論
3.1使用利培酮不可盲目撤藥
利培酮是一種安全性較高，耐受性較好的抗精神病藥。適合精神分裂癥患者的全病程治療,本
調(diào)查表明,停用利培酮后精神癥狀惡化者高達(dá)84.6%，且停藥后BPRS、HAMA及TESS評(píng)分明顯提高，提示利培酮引起撤藥綜合征的發(fā)生率相當(dāng)高。說明利培酮的撤藥癥狀發(fā)生頻率較高，停用利培酮應(yīng)慎重對(duì)待,但利培酮并非是成癮性藥物,并不要求連續(xù)不間斷地終生服下去,即使不出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),從治療精神分裂癥的基本要求而言,停用包括利培酮在內(nèi)的抗精神病藥物治療是可能的，也是必須的,關(guān)鍵在臨床工作中，需要減量或撤除長期使用的利培酮時(shí)，必須根據(jù)精神癥狀的消除與社會(huì)功能的恢復(fù)狀況而定,筆者認(rèn)為，一是停藥必需先堅(jiān)持一定的維持治療期，一般在使用1～5年方可緩慢減量，二是減藥的速度一定要緩，對(duì)利培酮來說，可按每2個(gè)月減0.5mg/d速度，慢慢至減完。盡可能減少撤藥綜合征的出現(xiàn)。
3.2 使用利培酮的依從性
撤除抗精神病藥一般都會(huì)引起戒斷癥狀，主要表現(xiàn)為：①軀體戒斷癥狀，如惡心、嘔吐、出汗、坐立不安、臉紅、頭痛等；②精神病復(fù)發(fā)，戒斷性精神病與遲發(fā)性精神?。虎坌木掣淖?，煩躁不安，抑郁。本觀察發(fā)現(xiàn)利培酮的撤藥癥狀突出表現(xiàn)為睡眠障礙和原精神癥狀的重現(xiàn)。這可能與利培酮引起多巴胺受體的向上調(diào)節(jié)和超敏和有強(qiáng)的去甲腎上腺素(NE)抑制有關(guān)。由于利培酮能長期阻滯突觸后神經(jīng)元的NE受體，而反饋性地使突觸前神經(jīng)元的NE合成和釋放增加，加之突觸后NE受體的增敏變化，一旦解除利培酮的阻滯作用，引起NE能的反跳，出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀。當(dāng)然，產(chǎn)生撤藥癥狀在臨床中也有其有利的一面，可增加患者對(duì)利培酮的依從性，可以防范藏藥、拒藥的患者自行停藥，從而鞏固療效。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 王培學(xué).利培酮在精神分裂癥全程治療中的合理規(guī)范化應(yīng)用.中華實(shí)用醫(yī)藥雜志.2005,5(22)：48
[2] 顧牛范.利培酮的國內(nèi)臨床應(yīng)用概況.中華精神科雜志.2001,4：250-252.
