厄貝沙坦屬于血管緊張素2受體拮抗劑,作用于腎素血管緊張素素醛固酮系統(tǒng)RAAS,通過與血管緊張素2競爭受體,使血管緊張素2不能與其特異性的AT1受體結(jié)合,從而產(chǎn)生擴(kuò)張血管,減低外周阻力,減少水鈉潴留,抑制交感活性等多重途徑的降壓作用,在降壓作用之外,沙坦類藥物還具有心臟和腎臟保護(hù)作用,因此特別適用于合并慢性心衰、左室肥厚、糖尿病腎病、慢性腎病微量蛋白尿的高血壓患者。
沙坦類藥物在長期使用過程中最主要的不良反應(yīng)就是高鉀血癥和血肌酐水平的升高,原因在于沙坦類藥物擴(kuò)張腎臟出球小動脈的能力強(qiáng)于入球小動脈,引起腎小球濾過壓下降,肌酐水平和血鉀升高,當(dāng)血肌酐水平≥265umol/L時,應(yīng)慎用沙坦類藥物,對于某些特殊情況的患者,如高血壓合并冠心病,高血壓合并慢性腎病的患者,應(yīng)當(dāng)尤為關(guān)注這類藥物對腎臟功能的影響,相關(guān)指南建議:冠心病患者在開始使用沙坦類藥物之前,應(yīng)檢測腎功能獲得血肌酐的基線水平,用藥2周后再復(fù)查血肌酐,若血肌酐水平較基線增加不超過30%且保持穩(wěn)定,則可以認(rèn)為這個增加的水平在可以接受的范圍之內(nèi),可繼續(xù)治療無需調(diào)整劑量,若較基線增加在30-50%范圍內(nèi),則需要嚴(yán)密監(jiān)測血肌酐水平,但仍無需調(diào)整劑量,若5-7天內(nèi)增幅下降,血肌酐較基線增加<30%,可繼續(xù)治療,若血肌酐較基線增加>50%,則應(yīng)立即中斷沙坦類藥物治療,查找血肌酐升高的原因,如是否存在腹瀉,納差導(dǎo)致的血容量不足,做腎臟彩超確認(rèn)是否存在腎動脈狹窄等。
因此,對于高血壓合并冠心病的患者,服用厄貝沙坦等沙坦類藥物,用藥之前最好查一下腎功能,以獲得血肌酐基線水平,用藥2周后復(fù)查血肌酐水平,根據(jù)血壓情況和血肌酐升高的幅度決定是否需要維持或調(diào)整厄貝沙坦的劑量,或者停用厄貝沙坦。對于高血壓合并慢性腎病,蛋白尿患者來說,沙坦類藥物引起的腎小球濾過率降低可減少蛋白滲漏,保護(hù)腎小球基底膜,預(yù)防腎小球纖維化,沙坦類藥物對這類患者的腎臟是具有保護(hù)作用的,定期監(jiān)測腎功能,觀察血肌酐的變化情況尤為重要。
雖然厄貝沙坦的藥品說明書僅僅對腎功能受損的患者提出了定期監(jiān)測腎功能的建議,但是,從用藥安全的角度出發(fā),對于服用厄貝沙坦的高血壓患者,如有條件允許,定期復(fù)查腎功能,評估血肌酐水平還是非常必要的,尤其是在使用沙坦類藥物之前,無論是否伴發(fā)基礎(chǔ)病,評估腎功能損害情況和血肌酐基線水平是必須的檢查項目。對于腎功能嚴(yán)重受損的患者應(yīng)密切觀察用藥后血肌酐變化情況,尤其在用藥初期的2-4周之內(nèi),普通高血壓患者來說,血肌酐的輕度升高(較基線增加<30%)并非停藥和減量的指征,一般經(jīng)過一段時間的適應(yīng)之后血肌酐都會逐漸回落。
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