編者按
近年來(lái)，干細(xì)胞轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程快速發(fā)展。那么，在2019年干細(xì)胞治療取得了哪些新進(jìn)展？對(duì)于常見(jiàn)的心力衰竭、腦中風(fēng)、糖尿病等，這一年又有哪些新項(xiàng)目啟動(dòng)？新輸出的臨床研究成果又反映出了哪些趨勢(shì)？本文將揭曉。
本文首發(fā)于博雅干細(xì)胞，作者Dr韋
2019年初，科學(xué)家在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上表示，干細(xì)胞越來(lái)越多的被用于傳統(tǒng)無(wú)法治療的疾病，包括骨骼組織損傷、心臟病、退行性疾病和器官衰竭等。在這一年里，干細(xì)胞臨床研究成果的發(fā)布、項(xiàng)目的啟動(dòng)以及招募、干細(xì)胞新藥獲得臨床批件等等，這些都代表著這一領(lǐng)域的發(fā)展，也代表著更多的病人能夠用上干細(xì)胞新藥的日子越來(lái)越近了。
本文盤(pán)點(diǎn)干細(xì)胞在心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病等領(lǐng)域的臨床進(jìn)展以及新項(xiàng)目啟動(dòng)的概況，幫助大家了解2019年干細(xì)胞的臨床有了哪些實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。
心血管疾病
心血管疾病是人類(lèi)健康的第一大殺手。世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告顯示，2000 -2012年，心血管疾病是全球主要的死亡原因之一。《中國(guó)心血管病報(bào)告2015》指出，心血管病死亡占我國(guó)城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位。在城市中，每10個(gè)死亡病例就有4個(gè)是死于心血管病。心血管疾病已成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，今后10年心血管病患者仍將快速增長(zhǎng)。
干細(xì)胞治療心血管疾病已經(jīng)被研究多年，2019年這一領(lǐng)域的發(fā)展讓人對(duì)干細(xì)胞治療心血管疾病的未來(lái)有了新期待。
在臨床研究領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院心臟中心徐亞偉教授牽頭的干細(xì)胞治療缺血性心力衰竭臨床研究取得初步成功，干細(xì)胞治療心梗后心衰的項(xiàng)目已在臨床開(kāi)展[1]。該團(tuán)隊(duì)早在2010年已開(kāi)展自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)急性心肌梗死患者的治療研究[2]，經(jīng)過(guò)離心、分選、純化后通過(guò)特殊的心臟導(dǎo)管經(jīng)冠狀動(dòng)脈將干細(xì)胞回輸至缺血區(qū)域，促進(jìn)壞死心肌的修復(fù)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)8年的隨訪，患者心功能恢復(fù)良好。
在新項(xiàng)目的啟動(dòng)方面，11月底，日本大阪大學(xué)宣布開(kāi)發(fā)出了一種用于心力衰竭的干細(xì)胞新療法[3]。該療法在冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)中，將間充質(zhì)干細(xì)胞的黏附液噴灑到心臟上。整個(gè)過(guò)程不到一分鐘。將干細(xì)胞直接噴灑到關(guān)鍵器官上。科研人員的目標(biāo)是在3到5年內(nèi)能夠使用上這種療法。
腦血管疾病
腦血管疾病泛指腦部血管的各種疾病。臨床上腦血管疾病的種類(lèi)較多，需要根據(jù)不同的疾病采用不同的治療方法。中風(fēng)是最常見(jiàn)的一種腦血管疾病，也是導(dǎo)致死亡的第五大常見(jiàn)原因，是長(zhǎng)期致殘的首要原因。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外科學(xué)家正在開(kāi)展大量的臨床研究來(lái)探討干細(xì)胞治療這類(lèi)疾病的有效性和安全性。2019年這一領(lǐng)域也取得了喜人的結(jié)果。
在臨床研究領(lǐng)域，今年國(guó)內(nèi)解放軍總醫(yī)院的干細(xì)胞治療中風(fēng)偏癱患者的臨床研究結(jié)果顯示，患者的干細(xì)胞移植區(qū)都形成了新的神經(jīng)組織，并且移植后運(yùn)動(dòng)功能得到了改善。這些結(jié)論已經(jīng)發(fā)表在國(guó)際期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Stem Cells Translational Medicine）上[4]。該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在2018年8月啟動(dòng)了II期臨床試驗(yàn)。今年解放軍總醫(yī)院的《神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)移植治療缺血性腦卒中致癱的II期臨床研究》持續(xù)招募中。
今年4月，澳大利亞墨爾本公開(kāi)的研究案例表明，一位67歲的患者在中風(fēng)24小時(shí)內(nèi)接受了胎盤(pán)羊膜干細(xì)胞注射，在第一階段治療后有了明顯的治療效果——病癥由治療前的上肢無(wú)力以及嚴(yán)重的言語(yǔ)障礙轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢宰杂煽刂谱约旱氖帧?/p>
在新項(xiàng)目的啟動(dòng)方面，8月美國(guó)團(tuán)隊(duì)宣布正在進(jìn)行一項(xiàng)名為PISCES III的臨床試驗(yàn)，目的是探討注入大腦受損區(qū)的干細(xì)胞在研藥物（CTX0E03 DP）能否改善缺血性卒中后持續(xù)殘疾患者的功能，例如改善手臂或腿部功能。這款在研藥物曾在34名缺血性卒中患者中進(jìn)行過(guò)研究。該臨床試驗(yàn)在clinicaltrials.gov上的編號(hào)為NCT03629275，系統(tǒng)顯示正在招募中（Recruiting），招募患者人數(shù)約為110名。
神經(jīng)退行性疾病
近年來(lái)，隨著老齡化加劇，神經(jīng)退行性疾病患病率節(jié)節(jié)攀升。神經(jīng)退行性疾病包括神經(jīng)元功能的衰退、腦萎縮，并且常常與蛋白質(zhì)異常沉積有關(guān)，常見(jiàn)的有阿爾茲海默癥、帕金森、亨廷頓病、肌肉萎縮癥、多系統(tǒng)萎縮癥等。盡管在過(guò)去的幾十年中，科學(xué)家們?cè)谏窠?jīng)退行性疾病的治療領(lǐng)域作出了巨大的努力，但仍然未找到有效的治療方法。干細(xì)胞治療的發(fā)展，為這類(lèi)疾病的治療提供了新思路。2019年，這一領(lǐng)域取得了新進(jìn)展。
在臨床研究方面，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究員、干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任李偉在第47期理解未來(lái)科學(xué)講座中分享了中科院動(dòng)物研究所干細(xì)胞研究團(tuán)隊(duì)的實(shí)際應(yīng)用案例。目前，該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在長(zhǎng)達(dá)12年的基礎(chǔ)研究和臨床前研究的基礎(chǔ)之上，啟動(dòng)并完成了數(shù)例帕金森氏病患者的干細(xì)胞治療臨床研究，經(jīng)過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)現(xiàn)階段的研究非常安全。這樣的階段性進(jìn)展，對(duì)再生醫(yī)學(xué)的穩(wěn)步向前發(fā)展是個(gè)極大地鼓舞。
今年，Cell Transplant雜志上發(fā)表的臨床研究顯示，7名帕金森病人移植人神經(jīng)元前體細(xì)胞并接受4年隨訪，整個(gè)移植過(guò)程具有安全性，無(wú)免疫排斥反應(yīng)，無(wú)嚴(yán)重副作用事件。干細(xì)胞移植1年后，7名病人顯示出不同程度的運(yùn)動(dòng)功能改善，5名病人對(duì)現(xiàn)有藥物治療具有更好的響應(yīng)。
在新項(xiàng)目啟動(dòng)方面，7月國(guó)內(nèi)“人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究”的項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)召開(kāi)。同時(shí)，這一臨床項(xiàng)目的招募信息也公之于眾，給國(guó)內(nèi)帕金森病人帶來(lái)了福音。
糖尿病
糖尿病是由胰島素分泌不足或胰島素功能障礙引起的代謝紊亂，伴隨嚴(yán)重的腎衰竭、失明、糖尿病足、高血壓和心血管疾病等并發(fā)癥，是導(dǎo)致死亡的最重要原因之一。目前，糖尿病治療的主要手段是注射胰島素并配合血糖監(jiān)控。然而，傳統(tǒng)的胰島素補(bǔ)充并不能實(shí)現(xiàn)本根性的治療，并且對(duì)糖尿病并發(fā)癥的控制力也不足，而基于干細(xì)胞的治療方法有望改變這一局面。2019年，美國(guó)《時(shí)代》周刊將干細(xì)胞治療糖尿病納入改變未來(lái)十年醫(yī)療的12大創(chuàng)新發(fā)明列表中。
從干細(xì)胞創(chuàng)新療法方面，今年美國(guó)鹽城湖的生物技術(shù)團(tuán)隊(duì)展示了一種“新式胰島”干細(xì)胞療法，將間充質(zhì)干細(xì)胞與胰島細(xì)胞共同聚集培養(yǎng)，形成三維細(xì)胞團(tuán)。在腹腔內(nèi)注射單劑量的“新式胰島”可以給機(jī)體提供長(zhǎng)時(shí)間的血糖控制，并且過(guò)程中患者能免于使用抗免疫排斥藥物或胰島細(xì)胞包封系統(tǒng)。該團(tuán)隊(duì)正在準(zhǔn)備進(jìn)行FDA的新藥試驗(yàn)申請(qǐng)，以求開(kāi)展對(duì)Ⅰ型糖尿病患者進(jìn)行“新式胰島”干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)。
瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)和日內(nèi)瓦大薛醫(yī)院的研究人員提出了將取自人胎盤(pán)內(nèi)膜壁的羊膜上皮細(xì)胞加入胰島細(xì)胞的想法。試驗(yàn)結(jié)果證明羊膜上皮細(xì)胞能夠促進(jìn)胰腺細(xì)胞的功能，即根據(jù)血糖水平的波動(dòng)產(chǎn)生激素。該項(xiàng)試驗(yàn)成功制造了具有活性和生理功能的胰島，研究結(jié)果將在《自然通訊》中發(fā)表。
目前，國(guó)內(nèi)有2項(xiàng)干細(xì)胞治療糖尿病腎病相關(guān)的項(xiàng)目完成了備案，分別為近期啟動(dòng)的由東方醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、瑞金醫(yī)院三方承擔(dān)的《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究》以及昆明市延安醫(yī)院的《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病》。
在新項(xiàng)目啟動(dòng)方面，今年《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究》啟動(dòng)會(huì)已經(jīng)成功召開(kāi)，同時(shí)還公布了該項(xiàng)目受試者的主要納入標(biāo)準(zhǔn)。項(xiàng)目的啟動(dòng)以及招募信息的發(fā)布，正是這類(lèi)療法實(shí)質(zhì)性進(jìn)展的表現(xiàn)。
展望
隨著臨床研究的開(kāi)展以及新項(xiàng)目的啟動(dòng)，干細(xì)胞治療距離臨床應(yīng)用又向前邁進(jìn)了一步。2019年，干細(xì)胞新成果讓人興奮，這些新成果不僅展示了干細(xì)胞治療疾病的臨床有效性，也展示了干細(xì)胞治療的未來(lái)趨勢(shì)——以治療特定適應(yīng)癥的形式來(lái)造福人類(lèi)。這幾年，我國(guó)中央財(cái)政連續(xù)撥款支持干細(xì)胞治療多種疾病的臨床研究，隨著研究的開(kāi)展，過(guò)去無(wú)計(jì)可施的疾病有望得到治療的機(jī)會(huì)，過(guò)去急需提高療效的疾病終將開(kāi)啟新的臨床治療局面。
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