惡性腫瘤一直以來都是人類不斷攻克的難關(guān)，但目前，一直未找到能夠終結(jié)惡性腫瘤的根治性手段。每年全球罹患癌癥的人數(shù)超過1400萬，而死于癌癥的人數(shù)超過800萬。如此高的患病人數(shù)和死亡人數(shù)，在一定程度上反映了臨床上缺少有效防治手段的現(xiàn)狀，這對腫瘤的預(yù)防和治療提出了挑戰(zhàn)。
在我國，鑒于CIK細(xì)胞的研究數(shù)據(jù)，《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南2022版》將CIK細(xì)胞寫進(jìn)肝癌術(shù)后輔助治療策略（證據(jù)水平：2A類）。
這些均意味著，免疫細(xì)胞治療正在開啟惡性腫瘤治療方法的革命性新時(shí)代。
腫瘤的生物治療按照治療的原理可分為非特異性免疫調(diào)節(jié)劑治療、腫瘤疫苗治療、免疫檢查點(diǎn)阻斷治療和免疫細(xì)胞治療。其中的免疫細(xì)胞治療被認(rèn)為是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤癌癥治療技術(shù)。它的基本原理是通過分離獲取的患者自身的免疫細(xì)胞, 在細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下, 大量擴(kuò)增出具有高度抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞,之后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以恢復(fù)患者免疫的力量，攻擊腫瘤的治療方法。
在癌癥的進(jìn)化過程中，體內(nèi)的癌細(xì)胞需要躲過人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，逃逸后反復(fù)分裂，使免疫細(xì)胞很難阻止癌癥的發(fā)病和發(fā)展，有些癌細(xì)胞甚至?xí)种泼庖呒?xì)胞的增殖并且攻擊免疫細(xì)胞。
這就好比，人體內(nèi)的反叛者癌細(xì)胞，在經(jīng)過最初的安保軍隊(duì)免疫細(xì)胞的搜捕后逃脫，并不斷壯大反叛者實(shí)力，最終使得安保軍隊(duì)沒法阻止反叛者進(jìn)軍的步伐，在交戰(zhàn)過程中，反叛者不斷獲得勝利，最終占據(jù)人體，反叛成功。
而免疫細(xì)胞治療就好比人為的對免疫細(xì)胞進(jìn)行武裝力量增強(qiáng)，將普通士兵改造成“美國隊(duì)長”那樣的超級士兵，再回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的戰(zhàn)場，從而扭轉(zhuǎn)戰(zhàn)爭局面。
而在最新的研究中，NK細(xì)胞療法被廣泛用于各種癌癥的治療，包括：血液系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等等，均取得了不錯(cuò)的臨床治療效果。相對僅接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、腎癌等腫瘤患者，輔助免疫細(xì)胞治療的患者平均生存期均獲得明顯延長，治療總體有效率也大幅提高。其具體優(yōu)勢如下：
01. 彌補(bǔ)傳統(tǒng)治療的不足
當(dāng)不幸罹患癌癥后，盡早手術(shù)切除是第一選擇。但是單純手術(shù)療法不能清除殘留在血液和淋巴系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞，因此，手術(shù)后或失去手術(shù)時(shí)機(jī)的患者，需要進(jìn)行化學(xué)或放射治療。然而化療、放療也不夠全面，應(yīng)輔以其他方面的治療；
02. 減少術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移
03. 聯(lián)合治療提高預(yù)后
在腫瘤放療和化療間歇期間進(jìn)行免疫細(xì)胞治療，具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)，還將有助于患者更能耐受放療和化療的毒副反應(yīng)，并增強(qiáng)對抗腫瘤的能力，提高惡性腫瘤綜合治療效果。
04. 對少數(shù)腫瘤針對性較強(qiáng)
免疫細(xì)胞治療腎癌、惡性黑色素瘤等這些對放、化療敏感性較低的特殊類型惡性腫瘤具有一定的優(yōu)勢。
05. 提高患者生命質(zhì)量
免疫細(xì)胞經(jīng)體外擴(kuò)增活化后回輸體內(nèi)，不僅直接殺傷腫瘤細(xì)胞而且激發(fā)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達(dá)到控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的目的，實(shí)現(xiàn)延長患者生存期、提高患者生活質(zhì)量等多重目標(biāo)。
06. 安全、基本無副作用
免疫細(xì)胞治療技術(shù)是利用人體自身的免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外擴(kuò)增活化后再輸入患者體內(nèi)，不是傳統(tǒng)的化學(xué)藥品來殺傷腫瘤細(xì)胞的，所以說安全有效、基本無副作用。
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研究案例1：一項(xiàng)臨床的觀察顯示：晚期肺癌患者通過了NK細(xì)胞的治療之后疾病得以穩(wěn)定的控制，實(shí)驗(yàn)證明了NK細(xì)胞免疫療法可作為過繼性療法應(yīng)用于晚期肺癌患者的治療當(dāng)中。
實(shí)驗(yàn)背景：旨在探討高度激活NK（HANK）細(xì)胞免疫療法在晚期肺癌患者之中的療效。入組13名患者（8名男性，5名女性）其中的中位年齡為57.3歲，診斷為腺癌（n = 12）和鱗狀細(xì)胞癌（n = 1）。這些患者中，分別在 10、2 和 1 名患者當(dāng)中檢測到了 IV.、III.和 II. 期的患者。從患者之中分離出供體外周血單核細(xì)胞，并擴(kuò)增了NK細(xì)胞。
使用方法：入組的患者至少接受一個(gè)療程（每個(gè)療程包括三次的輸注，每次輸注的時(shí)間長度在30分鐘以內(nèi)）。其中每月接受治療不超過三個(gè)療程。每個(gè)療程連續(xù)輸注三次，并持續(xù)3天（大約3-5×109每天將HANK細(xì)胞收集到輸血袋之中，以約2×10的濃度進(jìn)行輸注7/mL）。在治療以前與最后一次輸注后測量淋巴細(xì)胞亞群，細(xì)胞因子產(chǎn)生以及癌胚抗原（CEA）與胸苷激酶1（TK1）的表達(dá)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：發(fā)現(xiàn)沒有觀察到明顯副作用。經(jīng)過了3個(gè)月的隨訪，病情開始穩(wěn)定進(jìn)展的患者比例分別為84.6%和15.4%。除此之外，治療后IFN-γ水平有明顯升高，CEA水平大幅下降。其中接受了NK細(xì)胞治療的患者整體的免疫功能保持穩(wěn)定。
研究案例2：解放軍第81醫(yī)院招募42例晚期乳腺癌患者進(jìn)行DC-CIK細(xì)胞治療，采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)近期療效，并觀察DC-CIK細(xì)胞治療的安全性。分析患者生存期，評價(jià)遠(yuǎn)期療效，單因素及多因素分析預(yù)后因素，并采用配對t檢驗(yàn)分析患者治療前后免疫功能。
結(jié)果:42例晚期乳腺癌患者經(jīng)DC-CIK細(xì)胞治療后，
客觀緩解率為38.1%，疾病控制率為61.9%;
1年生存率為59%，2年生存率為48%，3年生存率為48%；?
腫瘤標(biāo)記物CA153治療后顯著性降低;
外周血淋巴細(xì)胞亞群除輔助性T細(xì)胞(CD3+CD4+)水平顯著性升高，其他淋巴細(xì)胞亞群無顯著性變化。
結(jié)論:晚期乳腺癌患者經(jīng)DC-CIK細(xì)胞治療后，無明顯不良反應(yīng)，可能提高患者長期生存率，產(chǎn)生臨床獲益，安全可行。
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總之，免疫細(xì)胞治療可以說是醫(yī)學(xué)界的革命，逐漸成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大療法。目前，基于NK細(xì)胞的免疫療法是研究的一大熱點(diǎn)，尤其在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出非凡前景。相信隨著科學(xué)界更深入的研究，免疫細(xì)胞療法必將在防癌抗癌等領(lǐng)域得到更廣泛的應(yīng)用，并有望給更多患者帶來新的選擇。
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