重結(jié)晶
做有機試驗經(jīng)常要純化產(chǎn)物或試劑。但是過柱子太麻煩，我經(jīng)常偷懶用重結(jié)晶，碰到幾個問題拿出來供大家討論：
1、選溶劑該有個什么順序，不能每個常用溶劑都試一遍把！
2、什么時候考慮用混合溶劑？
3、用混合溶劑時 （比如乙醇加水） 加多少水才合適？
4、重結(jié)晶的產(chǎn)率如何提高？
5、微量的產(chǎn)物，比如 100mg左右可不可以重結(jié)晶？
6、重結(jié)晶時經(jīng)常得到油狀液，并不析出晶體，如何解決？
答復(fù)：
1、不與“相似相溶”背道而馳就行了，大極性的東西，用中等極性的溶劑結(jié)晶；小極性的東西，用大極性的溶劑。這樣，有一半以上的情況是適合的。
2、先試：石油醚（正己烷）、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水，再試：丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果還不行，就只好混合了。乙醚可以利用其（1）揮發(fā)性；（2）延玻璃向上爬而使固體析出的特性。丙酮如不與水配伍，應(yīng)加以干燥。
3、混合溶劑法：用過量熱的良溶劑溶解，過濾，加熱，緩慢加入不良溶劑至有渾濁，加熱至澄清。靜置等待。。。
4、用分級結(jié)晶法。積累的母液過柱。
5、可以，我做過的最小量為10mg。
6、不好辦。首先建議用其他純化方法。如果一定要用結(jié)晶法，以下經(jīng)驗可能有幫助：（1）過柱預(yù)純化，粗分離后再結(jié)晶；（2）石油醚熱提-冷析法；（3）選低沸點的溶劑如乙醚；（4）晶種的取得，用玻璃棒沾一滴溶液，揮干。（5）不要輕易冷凍，用讓溶劑自然揮發(fā)的方法。（6）二氯甲烷冷提法。出現(xiàn)油狀油一個原因之一：那就是你在蒸發(fā)容積的時候蒸發(fā)的太多了，會出現(xiàn)油狀，解決的辦法很簡單就是在加一些溶解性比較好的溶劑讓其全部溶解，在來進(jìn)行結(jié)晶讓其析出。原因之二：成油的一個原因是降溫太快。一些醇類胺類化合物可以考慮通過形成容易結(jié)晶的衍生物（比如甲苯磺酸酯）再進(jìn)行重結(jié)晶，然后再水解回原來的東西。產(chǎn)品與雜質(zhì)共析晶而無法通過常規(guī)重結(jié)晶手段純化——如制備胸苷時，通過往重結(jié)晶體系里加入含硼化合物（硼砂，硼酸等），以除去5-甲基尿苷；在D4T的純化，也是通過加入甲基吡咯烷酮與產(chǎn)品形成絡(luò)合物，從而與5’-鹵代副產(chǎn)物分離，絡(luò)合物再進(jìn)行熱分解得到純品。
個人看法：1、首先分析油狀物的可能物性，（水溶，油溶大？）一般來講，油狀物是聚合物或者大分子色素等等，用石油醚提取雜質(zhì)的方法一般對油溶性大的某些結(jié)構(gòu)非常好使。但是，對于聚合物（樹脂狀的粘稠東東）石油醚法不是很好用的，甚至得不償失，提純沒搞好，所要的藥品損失了很多。所以，這是可采用的方法是：①采用水蒸汽蒸餾方法提純 ②用活性炭或者是硅藻土在熱溶劑中吸附 ③過柱子 ④如果你做的是堿性，可以制成硫酸或鹽酸鹽有些有利于成固體。 一般，過柱子很麻煩，且損失也不小，如果能有活性炭或者硅藻土吸附就爽歪歪了，方法是用良溶劑熱容試一試，如果有不溶的雜志和色素等，加入硅藻土或者純凈海泡石，然后過濾，再考慮選用合適的重結(jié)晶溶劑。硅藻土還有助濾效果，如果你過濾時曾經(jīng)遇到過有細(xì)小雜質(zhì)堵塞濾紙的情況，加入硅藻土，一般就OK，過濾不再阻塞。
關(guān)于用乙醚重結(jié)晶。
（1）回流乙醚時，要加一冷凝管。不斷從上口加乙醚，直至混濁消失，有時是因為溶解的較慢，而不是不能溶，所以要有耐心。如果加入很多乙醚還有少量沉淀不溶，則將其濾去，濾液濃縮至有固體析出，再加熱，加入少量乙醚使澄清。自然放冷，可得晶型較好的結(jié)晶。過濾。用少量乙醚洗晶體。洗滌液合并入母液，在盛母液的瓶口蒙一層濾紙，或塞一團衛(wèi)生紙，讓乙醚自然揮發(fā)，而不能落入灰塵。每天早晨看一眼，直到有滿意數(shù)量的晶體出來，別太貪了，揮發(fā)干了就又要重來了：）我曾經(jīng)用此法成功拆分了左旋和右旋的生物堿。當(dāng)然了，這是我運氣比較好。
（2）石油醚熱提-冷卻法：對付油狀物的方法，加入石油醚，沸騰，傾出上清液，底部油繼續(xù)加入石油醚熱提取，直至石油醚層無色，則基本提取完全。冷卻后一般會析出晶體。
另一表述：石油醚熱提-冷卻法是將待精制品加入熱的石油醚中，攪拌使之溶解，有些不溶物沉在下面。傾出上層清夜于另一燒杯中，然后再向樣品中加入石油醚，加熱攪拌傾出清夜，依次下去。（在此過程中還可加入活性炭脫色效果會更好，有一缺點就是冷卻后剩余樣品和活性炭在一起會變的很硬）
此外：
（1）重結(jié)晶時還可以稍加一點樣品不溶的溶劑，先用所選溶劑加熱將樣品全溶，有必要過濾一下，加幾滴不溶的溶劑可能會出現(xiàn)沉淀，再加熱溶解冷卻析晶。
（2）如果，少量重結(jié)晶黏附在瓶壁上，怎么從上取出？（量很少大約100mg左右）
答復(fù)： 分兩種情況：
（1）旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后，固體呈透明狀，粘在瓶壁上，無法用刮刀刮下。解決方法：用易溶溶劑（如丙酮）重新溶解，并加入一些不良溶劑（如己烷），重新旋干，固體將以較好的形態(tài)析出，或以第二種情況存在；
（2）旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后，固體呈白色非透明狀，粘在瓶壁上，可以用刮刀刮下，但由于靜電原因無法取出來。解決方法：用少量易溶溶劑重新溶解，將溶液轉(zhuǎn)移到表面皿或扁平的樣品瓶中，把它們放到一個更大的容器里，蓋上張濾紙防止落上灰塵，讓溶劑自然揮干。
另外，應(yīng)準(zhǔn)確稱量轉(zhuǎn)移前后的瓶重，以確定樣品是否完全轉(zhuǎn)移。
