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非洛地平，擴(kuò)血管降壓，改善心絞痛，兼有排鈉、利尿、保護(hù)腎功能

2022.12.14 新疆

非洛地平，為選擇性鈣離子拮抗劑，主要抑制小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流，選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈，使外周血管阻力下降而使血壓降低，該降壓作用與用藥劑量相關(guān)，與血藥濃度呈正相關(guān)。

在第一周用藥時(shí)可有反射性心率增加，但該作用隨時(shí)間而減少。長(zhǎng)期給藥心率可能增加5～10次/分鐘，β-受體阻滯劑（俗稱“洛爾”類，如美托洛爾、比索洛爾）可對(duì)抗此作用。本品單用或與“洛爾”類降壓藥合用時(shí)不影響心電圖的P-R間期。

對(duì)靜脈無(wú)降壓作用，不引起體位性低血壓，對(duì)血管平滑肌的選擇性大于心肌，因此對(duì)心肌無(wú)明顯抑制作用。在對(duì)沒(méi)有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作用。

非洛地平，可降低腎血管阻力而不影響腎小球?yàn)V過(guò)。在第一周用藥時(shí)可見(jiàn)輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，即兼有排鈉、利尿降壓作用，短期和長(zhǎng)期治療不影響電解質(zhì)。在對(duì)高血壓患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。

非洛地平通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心臟的灌注和供氧，降低外周動(dòng)脈阻力（降低后負(fù)荷），減少心臟工作負(fù)荷，從而降低心肌耗氧量。因此可緩解冠脈痙攣，對(duì)穩(wěn)定性勞累誘發(fā)的心絞痛患者，非洛地平可改善運(yùn)動(dòng)耐量并減少心絞痛發(fā)作。

在治療的初期，心率短暫地反射性加快，非洛地平合用“洛爾類”降壓藥可消除該作用。作用起效時(shí)間為2小時(shí)，作用維持24小時(shí)。非洛地平可與“洛爾類”降壓藥合用或作為單一療法治療心絞痛。

非洛地平口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過(guò)代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間出現(xiàn)在服藥后2.5～5小時(shí)。血藥濃度峰值和吸收量在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。

非洛地平的生物利用度受飲食影響。當(dāng)給予高脂餐或碳水化物飲食時(shí)，血藥濃度峰值增加60%，吸收量未見(jiàn)改變。少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類食物）不影響本品的藥動(dòng)學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時(shí)，本品的生物利用度大約增加2倍。未見(jiàn)桔子汁改變本品的動(dòng)力學(xué)行為。

因此，本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。

像其他血管擴(kuò)張劑一樣，非洛地平緩釋片可能在某些患者中引起面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。大多數(shù)反應(yīng)是與劑量相關(guān)的，往往出現(xiàn)在開(kāi)始用藥或增加劑量時(shí)，這種不良反應(yīng)常常是短暫的，并隨著時(shí)間的推移而逐漸消失。

與其他“地平類”降壓藥一樣。此藥可能引起劑量相關(guān)的（因前毛細(xì)血管擴(kuò)張）踝部水腫。還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會(huì)引起輕微的牙齦腫大，但可以通過(guò)牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。皮膚反應(yīng)如皮疹和瘙癢亦有報(bào)道。

非洛地平可引發(fā)嚴(yán)重低血壓和暈厥，產(chǎn)生反射性心動(dòng)過(guò)速，在敏感人群中可能引發(fā)心絞痛，低血壓患者慎用。慎用于心力衰竭和心功能不全患者，須注意本品的負(fù)性肌力作用，特別是在與“洛爾類”降壓藥合用時(shí)。慎用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。

老年人（65歲以上）或肝功能不全患者宜從低劑量(一次2.5mg，一日1次)開(kāi)始治療，并在調(diào)整劑量過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)血壓。臨床試驗(yàn)表明，劑量超過(guò)每日10mg可增加降壓作用，但同時(shí)增加周圍性水腫和其他血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。

治療高血壓，建議以5毫克一日一次作為開(kāi)始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次?？筛鶕?jù)患者反應(yīng)將劑量可進(jìn)一步減少或增加，或加用其他降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對(duì)某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日一次可能就足夠。劑量超過(guò)10mg一日一次通常不需要。

治療心絞痛，建議以5毫克一日一次作為開(kāi)始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。

非洛地平，在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%，因此肝功能不全者需要減量。腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度，不需要調(diào)整劑量，即有腎功能保護(hù)作用，更適合高血壓腎病患者。

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