李蘭娟院士在北京領(lǐng)獎(jiǎng)
文匯報(bào) 2014年1月13日
2014年1月10日，浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱浙大一院）李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)《重癥肝病診治的理論創(chuàng)新與技術(shù)突破》榮獲2013年國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
在莊嚴(yán)的人民大會(huì)堂內(nèi)，李蘭娟院士從國(guó)家總理李克強(qiáng)手中接過(guò)了大紅的“國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)”證書(shū)。獲得如此殊榮，團(tuán)隊(duì)全體成員在人民大會(huì)堂門口集體合影后即刻回杭，這群埋頭研究的學(xué)者，習(xí)慣以這樣簡(jiǎn)單直接的方式留下科學(xué)帶來(lái)的美妙時(shí)刻。
主要完成人簡(jiǎn)介：
李蘭娟中國(guó)工程院院士、教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。從事傳染病臨床、科研和教學(xué)工作40年，是我國(guó)著名的傳染病學(xué)家。作為我國(guó)人工肝的開(kāi)拓者，她創(chuàng)建獨(dú)特有效的李氏人工肝治療重型肝炎獲重大突破。首次提出感染微生態(tài)學(xué)理論，從微生態(tài)角度來(lái)審視感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局，為感染防治提供了嶄新的思路。承擔(dān)了國(guó)家“863”、“973”、“十五”攻關(guān)、國(guó)家科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等課題10余項(xiàng)。發(fā)表論文400余篇，其中在Lancet、NEJM等SCI收錄雜志發(fā)表150余篇，授權(quán)發(fā)明專利22項(xiàng)。以第一完成人獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)，省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)5項(xiàng),教育部高校推廣應(yīng)用獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。現(xiàn)任傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、國(guó)家傳染病學(xué)重點(diǎn)學(xué)科、211建設(shè)學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人、浙江省傳染病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。兼任教育部生物與醫(yī)學(xué)學(xué)部主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)衛(wèi)生信息協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng),全國(guó)人工肝培訓(xùn)基地主任，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)主任委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)感染病分會(huì)主任委員，中國(guó)電子學(xué)會(huì)第三屆云計(jì)算專家委員會(huì)副主任委員，國(guó)際人類微生物組聯(lián)盟（IHMC）主席，國(guó)際血液凈化學(xué)會(huì)理事，浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)；《中華臨床感染病雜志》、《中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志》、《浙江醫(yī)學(xué)》主編及《中華傳染病雜志》、《國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志》副主編等學(xué)術(shù)職務(wù)。主編出版了我國(guó)首部《人工肝臟》、《感染微生態(tài)學(xué)》和教育部規(guī)劃教材《傳染病學(xué)》等專著28部。還擔(dān)任“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)“十二五”計(jì)劃技術(shù)副總師、“綜合防治示范區(qū)和現(xiàn)場(chǎng)研究”責(zé)任專家組組長(zhǎng)。2010年榮獲“全國(guó)優(yōu)秀科技工作者”稱號(hào)。為我國(guó)傳染病診治作出了重大貢獻(xiàn)。
執(zhí)著開(kāi)創(chuàng)“李氏人工肝系統(tǒng)”
我國(guó)是肝病高發(fā)的國(guó)家，現(xiàn)有各型病毒性肝炎，以及脂肪性、酒精性、藥物性、免疫性肝病等患者超過(guò)1億人，部分患者進(jìn)展為肝衰竭、肝硬化、肝癌等重癥肝病，病情兇險(xiǎn)，病死率高，嚴(yán)重威脅患者生命。肝衰竭研究已列入《國(guó)家中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃（2006-2020）》人口與健康領(lǐng)域的優(yōu)先主題。
在同事和病人的眼中，李蘭娟是一個(gè)做事特別認(rèn)真的人。上世紀(jì)80年代中期，眼看著一個(gè)個(gè)年輕生命因重癥肝炎在眼前消失，李蘭娟心痛不已，那時(shí)她就暗暗下定決心立志攻關(guān)重癥肝炎的國(guó)際醫(yī)學(xué)難題。
1986年，李蘭娟醫(yī)生獲得青年科研基金，課題經(jīng)費(fèi)僅為3000元人民幣，就是依靠這僅有的3000塊錢，她開(kāi)始了自己漫長(zhǎng)的人工肝治療肝衰竭研究之路。研究初始，人工肝作為一項(xiàng)新技術(shù)，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)外沒(méi)有現(xiàn)成的經(jīng)驗(yàn)可借鑒，不少人對(duì)人工肝治療重型肝炎這一新方法的前途表示懷疑。同時(shí)，因?yàn)橹匦透窝撞∏閷?shí)在危重，治療難度很大，連一些課題組成員都有些動(dòng)搖了，但李蘭娟深信，只要攻克治療中的技術(shù)難點(diǎn)，肯定能成功。
面對(duì)病人強(qiáng)烈的求生欲望和充分信任的目光，李蘭娟醫(yī)生以她救死扶傷濟(jì)天下的胸懷和堅(jiān)強(qiáng)不服輸?shù)男愿瘢朔刂乩щy，歷經(jīng)十余年的不斷努力和艱苦創(chuàng)新，使人工肝終于獲得成功。她根據(jù)肝衰竭的不同病因、發(fā)病機(jī)制和臨床特征，創(chuàng)建了對(duì)肝衰竭治療獨(dú)特有效、技術(shù)完善的李氏非生物型人工肝，可有效清除重型肝炎肝衰竭患者體內(nèi)蓄積的各種毒性物質(zhì)，補(bǔ)充白蛋白、凝血因子等必需物質(zhì)，改善內(nèi)環(huán)境，暫時(shí)替代衰竭肝臟的部分功能，為重型肝炎肝衰竭患者肝細(xì)胞再生創(chuàng)造條件。
面對(duì)成績(jī)，李蘭娟并沒(méi)有停下腳步，她和她的團(tuán)隊(duì)甚至沒(méi)有來(lái)得及慶祝，就一頭扎進(jìn)對(duì)人工肝繼續(xù)進(jìn)行理論創(chuàng)新和技術(shù)突破的研究。
1999年到2007年，李氏人工肝進(jìn)入關(guān)鍵的發(fā)展期。針對(duì)人工肝治療中出現(xiàn)的一些如球蛋白下降、血漿需求量大、毒素清除不夠完全等技術(shù)難題，李蘭娟繼續(xù)發(fā)展李氏人工肝技術(shù)，創(chuàng)新性地應(yīng)用小孔徑血漿分離器，既能有效改善患者的肝功能，又避免了低球蛋白血癥、低膠體滲透壓，減少了促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、補(bǔ)體等有益物質(zhì)的丟失，同時(shí)可減少一半的新鮮血漿使用量，綜合效益大大增加。
2007年至今，李氏人工肝技術(shù)進(jìn)入成熟期。李氏人工肝不斷開(kāi)拓創(chuàng)新，核心的肝衰竭診治技術(shù)獲得新的提升。在“973計(jì)劃”、“863計(jì)劃”、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等支持下，李蘭娟團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建并研制出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型人工肝系統(tǒng)。
為進(jìn)一步提高李氏人工肝療效，李院士團(tuán)隊(duì)繼續(xù)攻關(guān)，進(jìn)一步優(yōu)化治療流程，提高治療效果，拓寬人工肝適應(yīng)癥和技術(shù)推廣的適宜性。
同時(shí)，李蘭娟帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)，運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)方法，率先發(fā)現(xiàn)39個(gè)肝損傷相關(guān)的分子標(biāo)志物，建立了慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝癌等不同類型和階段肝病的特殊代謝譜，創(chuàng)建了肝衰竭早期診斷和病情評(píng)估模型，人工肝治療預(yù)后預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)96%，為肝衰竭個(gè)體化治療、提高人工肝療效提供可靠的預(yù)測(cè)方法。
與傳統(tǒng)的治療方法不同，人工肝技術(shù)能夠暫時(shí)性地取代受損的肝臟行使各項(xiàng)功能，包括：清除血液內(nèi)的膽紅素和毒素，補(bǔ)充身體需要的通過(guò)肝臟自身合成的凝血因子和蛋白質(zhì)。李院士表示，現(xiàn)在的人工肝療效大大提高，使得急性、亞急性重型肝炎病死率由88.1%顯著降至21.1%，慢性重型肝炎病死率由84.6%顯著降至56.6%。
為了這個(gè)成果，浙大一院的百人團(tuán)隊(duì)付出了無(wú)數(shù)個(gè)日日夜夜。
毫無(wú)保留傳授人工肝技術(shù)
大家對(duì)李蘭娟院士的稱謂特別多：李院士、李教授、李老師、李廳長(zhǎng)、李醫(yī)師，等等。在這些稱謂中，她最喜歡的，是李醫(yī)師。
這位從醫(yī)40年的醫(yī)生，從早時(shí)的赤腳醫(yī)生開(kāi)始，一步步成長(zhǎng)為優(yōu)秀的感染科醫(yī)生、專家、教授、院士。如今，她對(duì)自己的角色定位，依然是“李醫(yī)師”。
醫(yī)者仁心，在李蘭娟看來(lái)，對(duì)于重癥病人而言，就地治療才會(huì)有更大的生存希望。所以，她和團(tuán)隊(duì)毫無(wú)保留地向全國(guó)同行傳授人工肝技術(shù)。
所謂人工肝技術(shù)，就是一種借助體外的機(jī)械裝置，通過(guò)血液灌流、血漿置換、血液過(guò)濾等技術(shù)暫時(shí)替代肝臟功能，使肝衰竭患者體內(nèi)肝細(xì)胞得以恢復(fù)再生，并最終挽救病人生命的國(guó)際醫(yī)療新技術(shù)。
李蘭娟院士介紹，肝臟是人體中必不可少的重要器官，它有四大功能，包括蛋白質(zhì)合成、代謝、解毒以及分泌膽汁。肝功能衰竭時(shí)，這些功能都會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題，導(dǎo)致黃疸快速上升，蛋白質(zhì)合成能力降低，凝血因子減少造成大出血等，都會(huì)嚴(yán)重威脅病人的生命。
針對(duì)重癥肝病的病死率高達(dá)70%-80%，缺乏有效的治療手段，重癥肝病發(fā)病機(jī)制尚未闡明，缺乏早期預(yù)測(cè)預(yù)警的新方法，以及難以阻斷肝病重癥化進(jìn)程等重癥肝病診治的國(guó)際性醫(yī)學(xué)難題。李蘭娟院士帶領(lǐng)100余位科研人員艱苦攻關(guān)，把重癥肝病的基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化相結(jié)合，在關(guān)鍵領(lǐng)域獲得了重大理論創(chuàng)新和重要技術(shù)突破：（一）、創(chuàng)建獨(dú)特有效的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的李氏人工肝系統(tǒng)（Li-ALS)，治療肝衰竭獲重大突破，廣泛推廣應(yīng)用，顯著降低了肝衰竭病死率。（二）、首創(chuàng)李氏人工肝聯(lián)合肝移植治療重癥肝病新方法,創(chuàng)建重癥肝病肝移植預(yù)后評(píng)估與預(yù)警體系，實(shí)現(xiàn)肝癌肝移植杭州標(biāo)準(zhǔn)新突破,引領(lǐng)中國(guó)肝移植發(fā)展并走向世界。（三）、率先全面揭示肝病腸道微生態(tài)宏基因組變化規(guī)律，首次運(yùn)用分子生物學(xué)方法確立了腸道微生態(tài)失衡判斷標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)建納米抗菌肽治療內(nèi)源性感染和微生態(tài)干預(yù)防治重癥肝病的新策略，引領(lǐng)國(guó)際肝病微生態(tài)學(xué)發(fā)展。（四）、肝炎慢性化、重癥化免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究獲得新突破，腫瘤標(biāo)志物和藥物靶標(biāo)研究有重大發(fā)現(xiàn)，為臨床重癥肝病預(yù)警預(yù)測(cè)、診治提供強(qiáng)有力的科技支撐。這一系列的創(chuàng)新和突破，顯著降低了患者病死率，成功挽救了數(shù)以萬(wàn)計(jì)重癥肝病患者的生命。
見(jiàn)到小閆時(shí)，他正和同學(xué)打著籃球，如果不知道內(nèi)情，沒(méi)人會(huì)把他和重癥肝病患者聯(lián)系在一起。三年前，年僅10歲的他被查出患了重度肝衰竭，在其他醫(yī)院治療不見(jiàn)起色時(shí)，小閆的父親聽(tīng)說(shuō)浙大一院治療肝衰竭有一套，于是，趕緊將孩子送往浙一。父親回憶起當(dāng)時(shí)的情景，仍覺(jué)驚懼：“送到浙大一院時(shí)孩子已經(jīng)昏迷，身上插滿了管子，喊他也沒(méi)任何反應(yīng)，那種心急和心痛真的難以言表?！碑?dāng)時(shí)孩子的膽紅素高達(dá)370多，已經(jīng)是嚴(yán)重的肝功能衰竭。李蘭娟院士立即組織實(shí)施救治，首先采用人工肝技術(shù)將膽紅素降下來(lái)，再采取不同的組合治療，小閆恢復(fù)得很好。
六年前，正值豆蔻年華的小陳在一次平常的感冒中，發(fā)熱的同時(shí)出現(xiàn)了眼白以及全身皮膚發(fā)黃的現(xiàn)象，憂心忡忡的家人將她送到了浙大一院?！霸疽詾槊〔粐?yán)重，住個(gè)幾天就可以出院了?！毙￡惏职终f(shuō)，“沒(méi)想到，女兒得的是藥物性急性肝功能衰竭?！毙￡惍?dāng)時(shí)膽紅素水平最高達(dá)到了355umol/L，出現(xiàn)了神智不清、煩躁的情況，全身皮膚也出現(xiàn)了一塊一塊的淤青，最后陷入了昏迷。突如其來(lái)的變故，令小陳爸媽驚慌失措。李蘭娟一邊安慰他們，一邊立即安排小陳做人工肝治療，沒(méi)多久，小陳神智開(kāi)始清晰起來(lái)，各項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn)。
“為病人進(jìn)行人工肝治療，目的是把病人血液中過(guò)高的膽紅素（俗稱黃疸）、毒素等有害物質(zhì)予以清除，改善肝臟的環(huán)境，幫助患者恢復(fù)?！崩钐m娟院士說(shuō)。目前，國(guó)際規(guī)定終末期肝病模型（MELD）評(píng)分>30是不能做肝移植的。幸運(yùn)的是經(jīng)過(guò)人工肝治療后，小陳的MELD評(píng)分從35分降為22分。正是這個(gè)減少的13分，讓小陳有了進(jìn)行肝臟移植手術(shù)的寶貴時(shí)機(jī)。在肝移植手術(shù)后兩個(gè)星期，捐肝的父親康復(fù)出院；一個(gè)月后，女兒也順利出院。現(xiàn)在六年過(guò)去了，小陳和正常人一樣的學(xué)習(xí)和生活。
目前，李氏人工肝技術(shù)已在全國(guó)31個(gè)省市300余家醫(yī)院推廣應(yīng)用。為了推廣，李蘭娟及其團(tuán)隊(duì)特別成立了浙江省人工肝中心及全國(guó)人工肝培訓(xùn)基地，定期舉辦國(guó)家級(jí)人工肝成果推廣學(xué)習(xí)班。李院士主編了國(guó)內(nèi)首部《人工肝臟》專著，主持制定了我國(guó)首部《肝衰竭診療指南》、《非生物型人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》，指導(dǎo)和規(guī)范我國(guó)人工肝的臨床應(yīng)用。
國(guó)際影響越來(lái)越大
一個(gè)個(gè)病人的治愈，一例例經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，使李氏人工肝技術(shù)受到了國(guó)際同行的高度重視。美國(guó)、英國(guó)、日本、德國(guó)、意大利等國(guó)的同行紛紛前來(lái)了解學(xué)習(xí)李氏人工肝技術(shù)，邀請(qǐng)李院士在國(guó)際大會(huì)作專題報(bào)告，在權(quán)威雜志《TherApherDial》上發(fā)表“中國(guó)人工肝30年回顧”綜述。同時(shí)，李院士團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)的專業(yè)雜志《NatureNanotechnology》、《MolecularCell》、《Hepatology》、《PNAS》等發(fā)表SCI論文276篇，影響因子（IF）：883；獲發(fā)明專利18項(xiàng)，成功轉(zhuǎn)讓9項(xiàng)。李蘭娟院士分別在2012年第13屆亞太臨床微生物暨感染病會(huì)議、2013年第4屆國(guó)際人體微生態(tài)大會(huì)和2013年國(guó)際血液凈化大會(huì)擔(dān)任大會(huì)主席并作專題報(bào)告，大大提升了我國(guó)在肝衰竭、人工肝領(lǐng)域的國(guó)際學(xué)術(shù)地位和影響力。亞太肝病學(xué)會(huì)(APASL)《慢加急性肝衰竭專家共識(shí)》中專門提到，人工肝明顯提高肝衰竭生存率，長(zhǎng)期療效令人滿意。
