圖8 高尿酸血癥功能醫(yī)學矩陣分析
功能醫(yī)學思維：還原尿酸代謝的正常生理路徑——即祛除可能的誘因，減少尿酸生成，加速尿酸排出。
改善生活方式
o 保持理想體重：流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，血清尿酸鹽水平與肥胖程度、體表面積和體重指數(shù)呈正相關。臨床觀察表明，肥胖病人體重降低后，血清尿酸鹽水平降低，尿排出減少，痛風發(fā)作減輕?？刂企w重要循序漸進，快速限制飲食減重會使機體產(chǎn)生過量自由基，導致尿酸增加。
o 鼓勵選食堿性食品：含有較多鈉、鉀、鈣、鎂等元素的食物，在體內(nèi)氧化生成堿性氧化物，如蔬菜、馬鈴薯、甘薯、奶類等，生理上稱為堿性食物。水果如柑橘等，經(jīng)體內(nèi)代謝后，留下豐富的堿性元素鉀，故亦為堿性食品。增加堿性食品攝取，可以降低血清和尿酸的酸度，甚至使尿液呈堿性，從而增加尿酸。在尿中的可溶性痛風發(fā)作時，持續(xù)兩周以吃蔬菜、水果為主，藍莓、櫻桃、草莓、芹菜等可中和尿酸，并抗氧化。
o 限制食物嘌呤攝取量：禁食高蛋白、高嘌呤飲食，如海鮮、動物內(nèi)臟、紅肉、甜食等食物。由于蛋白質(zhì)在體內(nèi)具有特殊作用，攝食過多蛋白質(zhì)，也可使內(nèi)生性尿酸增加，故亦應適當限制。
o 避免喝酒。
o 避免過度勞累、緊張、飲酒、受冷、受濕等。
o 保障尿量充沛：如病人心肺功能正常，應維持尿量2000ml/日左右，以促進尿酸排泄大量飲水，每日飲水3000ml以上。
祛除誘因
o 糾正睡眠呼吸暫停。
o 減少誘發(fā)高尿酸血癥的藥物：如噻嗪類利尿劑、阿司匹林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。
o 停用誘發(fā)尿酸升高的營養(yǎng)補充劑：避免服用甘氨酸、煙酸、谷氨酰胺等。D-核糖（D-Ribose）可能引起尿酸水平升高，因此痛風患者應該避免使用。
o 修復腸道微生態(tài)環(huán)境：補充益生菌和益生元，促進腸道內(nèi)尿酸分解代謝，減少尿酸的吸收。
o 減少體內(nèi)重金屬負荷：鉛損害腎臟，影響腎小管排泄尿酸。因此，應減少鉛暴露。在進行重金屬鰲合治療清除機體內(nèi)鉛負荷時，會加重尿酸升高，所以在高尿酸血癥時不宜進行重金屬鰲合治療。
功能性營養(yǎng)素補充
o EPA-DHA：1-3g/天，ω-3脂肪酸是組織修復所必需的營養(yǎng)素。體內(nèi)過多飽和脂肪酸是痛風的成因之一。不飽和脂肪酸EPA-DHA可以維持體內(nèi)脂肪酸平衡。
o 復合維生素B：主要維生素B各100mg/天，注意減少維生素B3攝入，維持身體各種酶系統(tǒng)，平衡腎上腺功能，減輕壓力。
o 維生素B6：200mg/天，核蛋白代謝的重要物質(zhì)。
o 葉酸：400mcg/天，抑制黃嘌呤氧化酶。
o 維生素C：3000mg/天，強抗氧化劑。高劑量維生素C增加尿酸排泄。少數(shù)研究發(fā)現(xiàn)維生素C將組織中尿酸動員至血，增加血尿酸濃度，但與不同的遺傳人群有關。
o 消化酶：復合制劑，隨餐或兩餐之間服用，與食物一起可幫助蛋白消化，而在兩餐之間有助于降低發(fā)炎。
o 銅：1-2mg/天，參與組織修復，能量產(chǎn)生和抗氧化。
o 鉻：200mcg/天，參與能量代謝，維持血糖平衡。
o 鋅：50-80mg/天，過氧化物歧化酶的組成部分，抑制自由基形成，促進蛋白質(zhì)和組織修復。
o 鈣/鎂：1500mg/750mg/天，減輕疼痛，緩解壓力，輔助睡眠。
o 維生素E：400mg/天，抗氧化劑，防止細胞被自由基損傷，催進血液循環(huán)。
o 植物營養(yǎng)素：
槲皮素：500mg Bid，抑制黃嘌呤氧化酶和黃嘌呤脫氫酶活性，從而減少尿酸生成和減輕痛風，并穩(wěn)定和保護細胞膜。
魔鬼爪草（Devil’s Claw）：有抗炎作用，魔鬼爪草有助于去除尿酸，從而減少痛風的相關癥狀。
桑黃素：?？浦参铽@得的桑黃素對尿酸重吸收有抑制作用，URAT1作為負責尿酸吸收的主要載體，以其為藥物作用靶點對高尿酸血癥的治療研究，已經(jīng)成為熱點。桑黃素對尿酸重吸收的抑制作用把hURAT1作為靶點。
中藥四妙丸以蒼術、牛膝、黃柏 (鹽炒)、薏苡仁為主要成分，研究發(fā)現(xiàn)，四妙丸對其肝臟環(huán)氧化酶(XOD)和腎臟mURAT1表達的下調(diào)作用，能夠降低兩者的mRNA和蛋白表達水平，從而降低模型小鼠體內(nèi)尿酸濃度，治療高尿酸血癥。這些研究為高尿酸血癥治療靶點的確定，提供了新的思路。
抗痛風藥
o 作用機制：通過抑制尿酸合成、促進尿酸排泄和分解，從而降低血中尿酸值、尿尿酸水平及減少尿酸在關節(jié)及腎臟的沉積，或抑制粒細胞浸潤而控制關節(jié)炎癥，對抗痛風發(fā)作的藥物。
o 臨床治療藥物：主要以秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素、促進尿酸排泄藥（如丙磺舒、磺吡酮及苯溴馬?。┖鸵种颇蛩岷铣伤帲▌e嘌醇）為主。急性發(fā)病期主要應用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素，緩解期主要應用促進尿酸排泄藥、抑制尿酸合成藥。這些藥物在治療上都有缺陷。療效差、副作用大成為其臨床應用的瓶頸。
o 作用特點
選擇性抗痛風性關節(jié)炎藥：抑制粒細胞浸潤、抑制磷脂酶A2、抑制局部細胞產(chǎn)生IL-6，如：秋水仙堿。
抑制尿酸生成藥：抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸的生成；防止尿酸形成結晶并沉積；抗氧化、減少再灌注期氧自由基的產(chǎn)生，如：別嘌醇。
促進尿酸排泄藥：抑制近端小管對尿酸鹽的重吸收，而促進尿酸排泄，從而降低尿酸水平，如：丙磺舒和苯溴馬隆。
促進尿酸分解藥：將尿酸轉(zhuǎn)化為尿囊素，易被腎臟排泄，如：拉布立酶、聚乙二醇尿酸酶。
非甾體抗炎藥：抑制前列腺素（PG）合成酶，減少PG合成，從而發(fā)揮抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，如：保泰松。
糖皮質(zhì)激素：具有強大的抗炎作用，如：強的松。
o 典型不良反應
秋水仙素：尿道刺激癥狀，長期應用可近期脊髓造血功能抑制，與維生素B6合用可減輕本品毒性。長期服用可致可逆性維生素B12吸收不良。
別嘌醇：剝落性皮炎、血小板計數(shù)減少、少尿、尿頻、間質(zhì)性腎炎
促進尿酸排泄藥：少見尿路刺激癥狀、皮疹、痛風急性發(fā)作；偶見脊髓造血功能抑制、類磺胺過敏反應；罕見造血功能異常。
o 禁忌癥
妊娠及哺乳期婦女禁用。
脊髓增生低下及肝腎功能中重度不全者禁用秋水仙素。
腎功能不全者、伴有腫瘤的高尿酸血癥者，使用細胞毒的抗腫瘤藥，放射治療者及2歲以下兒童禁用丙磺酸。
痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作期，有中、重度腎功能不全或腎結石者禁用苯溴馬隆。
o 藥物相互作用
秋水仙素可致可逆性的維生素B12吸收不良，可降低口服抗凝血藥、抗高血壓藥的作用。
別嘌醇與氫噻酮、依他酸尼、呋塞米、美托拉宗、吡嗪酰胺或噻嗪類利尿劑同用，可降低其控制痛風和高血尿酸血癥的效力。別嘌醇與氨芐西林同用時，皮疹的發(fā)生率增多。別嘌醇與抗凝血藥如雙香豆素、茚滿二酮衍生物等同用時，抗凝血藥的效應可加強。
丙磺酸可使吲哚美辛、萘普生及氨苯砜的毒性增加。丙磺酸與水楊酸鹽和阿司匹林合用時，可抑制丙磺酸的排酸作用。與別嘌醇合用時，本品可加速別嘌醇的排出。
水楊酸鹽、吡嗪酰胺可使苯溴馬隆療效降低。苯溴馬隆可增強口服抗凝血藥的作用
o 抗通風藥的用藥監(jiān)護
痛風關節(jié)炎急性發(fā)作期禁用抑酸藥：別嘌醇在急性期應用無直接療效，可引起痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作；別嘌醇用藥初期可能誘發(fā)痛風，應用初始4～8周內(nèi)可與小劑量的秋水仙堿聯(lián)合應用。
依據(jù)腎功能選擇抑酸藥或排酸藥：
? 對腎功能正?；蜉p度受損者宜選苯溴馬隆；尿尿酸≤600mg/24h，且無泌尿系結石者宜選丙磺舒；尿尿酸≥1000mg/24h，腎功能受損、有泌尿系結石史或排尿酸藥無效時可選擇抑酸藥別嘌醇。
? 腎功能不全者可使別嘌醇在體內(nèi)蓄積，促使不良反應增多。
? 服用丙磺舒期間應保持攝入足量水(2500ml/d左右)，并適當補充碳酸氫鈉(3～6g/d)以維持尿呈堿性，保持尿道通暢，防止形成腎結石，必要時同時服用枸櫞酸鉀。
? 服用苯溴馬隆過程中應多飲水，堿化尿液。對腎功能下降，血肌酐大于130μmol/L者仍然有效，但必須保持每日尿量在2000ml以上。
作為功能醫(yī)學醫(yī)生，要熟悉尿酸代謝的生理過程，通過生活方式調(diào)整和非藥物營養(yǎng)干預，可以取得良好效果。在高尿酸血癥引起痛風等情況，需要藥物治療時，應該正確選擇藥物，并通過生活方式和營養(yǎng)干預，將藥物治療的副作用降到最低，從而達到效果最大，而副作用最小的目的。
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