腸道菌群的一個(gè)重要作用就是抵御感染。毫無疑問，健康的腸道菌群可以幫助機(jī)體抵御腸道病原體的感染。越來越多的研究也發(fā)現(xiàn)，健康的腸道菌群也可以幫助抵御呼吸道病原體的感染，比如抗生素導(dǎo)致的腸道菌群破壞可能增加流感病毒感染的易感性。那么健康的腸道菌群是如何幫助我們抵御病毒感染的呢？一項(xiàng)發(fā)表在《Cell Reports》雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可以促進(jìn)肺部細(xì)胞的干擾素信號，幫助機(jī)體抵御病毒感染和傳播。
I型干擾素（IFNα/β）信號
干擾素是宿主產(chǎn)生的一種抗病毒物質(zhì)。干擾素可以分為I型干擾素（IFNα和IFNβ）和II型干擾素（IFNγ），I型干擾素對人類健康至關(guān)重要，它誘導(dǎo)干擾素刺激基因（ISG）的轉(zhuǎn)錄，在受感染細(xì)胞和臨近細(xì)胞中編碼各種具有抗病毒功能的蛋白質(zhì)。要減少病毒性病原體對身體造成的損傷，誘導(dǎo)抗病毒狀態(tài)是必需的。增強(qiáng)基礎(chǔ)IFNα/β信號傳導(dǎo)，激活細(xì)胞抗病毒反應(yīng)，可以抑制流感病毒的復(fù)制。
I型干擾素（IFNα/β）信號是一種調(diào)節(jié)肺部細(xì)胞反應(yīng)的蛋白質(zhì)信號，在病毒感染后的免疫防御中發(fā)揮著重要作用。這一信號途徑的精確調(diào)節(jié)，可以幫助機(jī)體獲得抗病毒保護(hù)，同時(shí)避免炎癥反應(yīng)造成正常組織的損傷。然而，當(dāng)干擾素產(chǎn)生過多時(shí)，抗病毒免疫反應(yīng)確實(shí)更強(qiáng)，但又可能造成慢性自身炎癥反應(yīng)。干擾素信號必須達(dá)到正確的平衡，才能最大限度地發(fā)揮抗病毒保護(hù)作用，同時(shí)盡量減少過度炎癥。研究人員使用一種了IFNα/β受體基因突變的小鼠，這種小鼠的IFNα/β受體表達(dá)增加，基礎(chǔ)干擾素信號水平增強(qiáng)。這些小鼠對流感病毒感染確實(shí)更有抵抗力，病毒感染時(shí)體重減輕也明顯較少，感染8小時(shí)后病毒基因表達(dá)水平降低，而且感染兩天后流感病毒的復(fù)制明顯減少。這表明，調(diào)節(jié)IFNα/β受體的表達(dá)水平是精確調(diào)節(jié)I型干擾素信號的關(guān)鍵。
腸道細(xì)菌的保護(hù)作用
I型干擾素信號是阻止流感病毒在肺部復(fù)制的關(guān)鍵。腸道細(xì)菌能夠驅(qū)動這種信號，幫助肺部細(xì)胞阻止流感病毒的傳播。
病毒感染后，免疫細(xì)胞需要大約兩天的時(shí)間來作出反應(yīng)，而在這段時(shí)間里，病毒會在肺部大量繁殖。肺部細(xì)胞是流感病毒唯一可以繁殖的地方，所以這也是感染早期階段對抗流感的關(guān)鍵戰(zhàn)場。通常情況下，腸道細(xì)菌會驅(qū)動干擾素信號，告訴肺部細(xì)胞對病毒做出反應(yīng)，啟動抗病毒基因，阻止病毒復(fù)制，從而提高存活和恢復(fù)。
總的來說，腸道細(xì)菌有助于保持身體其它部位的非免疫細(xì)胞為病毒攻擊做好準(zhǔn)備，使它們能更好地抵御流感，因?yàn)楫?dāng)病毒到來時(shí)，抗病毒基因已經(jīng)啟動。所以，當(dāng)病毒感染一個(gè)有準(zhǔn)備的有機(jī)體時(shí)，它還沒有開始戰(zhàn)斗就幾乎已經(jīng)沒有立足之地了。
腸道菌群驅(qū)動的信號除了在非免疫細(xì)胞中誘導(dǎo)抗病毒狀態(tài)，在感染早期階段控制感染，還可以在感染后期增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，加速病毒的清除和身體恢復(fù)。
抗生素破壞干擾素信號，使機(jī)體更容易感染病毒
相信感冒發(fā)燒是我們很多人都經(jīng)歷過的事情，有的人一到流感季節(jié)就中招，有的人感冒后癥狀很嚴(yán)重，而有的人卻很輕微，大家都知道這跟個(gè)體自身的抵抗力有關(guān)，而這種抵抗力部分程度上可能與是否擁有健康的腸道菌群有關(guān)。因?yàn)榻】档哪c道菌群有助于我們維持肺部控制病毒感染的第一道防線。
為了證明這一點(diǎn)，研究人員使用了一組具有健康腸道細(xì)菌的小鼠作為實(shí)驗(yàn)對象。他們將這些小鼠隨機(jī)分為兩組，一組飲用含有抗生素的飲用水，另一組飲用無添加的飲用水，2-4周后這些小鼠被感染流感病毒。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)抗生素處理的健康小鼠中，大約80%的小鼠在感染流感病毒后存活了下來。然而，接受過抗生素處理的小鼠中，只有三分之一能夠在病毒感染中存活。
抗生素處理破壞了干擾素信號，延遲了肺部抗病毒基因的啟動，影響了機(jī)體對病毒的反應(yīng)效率。感染兩天后，接受抗生素處理的小鼠肺部的病毒數(shù)量增加了五倍。面對這一更大的威脅，我們需要更強(qiáng)大更具破壞性的免疫反應(yīng)來與病毒戰(zhàn)斗，因此就會導(dǎo)致更嚴(yán)重的癥狀和更糟糕的后果。
當(dāng)研究人員給接受抗生素處理的小鼠重新引入健康的腸道細(xì)菌，以恢復(fù)腸道菌群平衡時(shí)，干擾素信號又恢復(fù)正常了，并且在肺部重新建立了對流感病毒的抵抗力。
因此，病毒感染后，亂用抗生素反倒會消除感染早期機(jī)體對流感病毒的抵抗力，這進(jìn)一步證明了感冒時(shí)我們不應(yīng)該輕易服用抗生素，醫(yī)生也不應(yīng)該輕易的開抗生素處方。
疫情流行，請保護(hù)好腸道菌群
身體的其它組織也使用提高基礎(chǔ)干擾素信號水平的策略來保護(hù)關(guān)鍵細(xì)胞不受感染。在心臟中，心肌成纖維細(xì)胞表面表達(dá)較高的干擾素受體，提高基礎(chǔ)干擾素信號水平，從而防止它們成為病毒感染的宿主。血管內(nèi)皮細(xì)胞通過表達(dá)抗病毒蛋白，有助于預(yù)防流感病毒引起的內(nèi)皮細(xì)胞屏障破壞和系統(tǒng)性傳播。造血干細(xì)胞也會表達(dá)較高的干擾素刺激基因，預(yù)防多種病毒的感染。
健康的腸道菌群對于啟動正常的干擾素信號非常重要，抗生素可能會打破這一信號。如果沒有健康的腸道細(xì)菌，抗病毒基因可能就不能順利的產(chǎn)生，病毒感染機(jī)體后必須等到免疫反應(yīng)開始發(fā)揮作用。這時(shí)候可能就已經(jīng)太遲了，因?yàn)椴《疽呀?jīng)繁殖了好多倍，所以大規(guī)模的破壞性的免疫反應(yīng)就不可避免了。這大概也就是有的人很容易感冒，而且感冒后癥狀很嚴(yán)重的原因之一。
正值新型冠狀病毒肺炎疫情流行之際，除了少出門、勤洗手、多通風(fēng)，出門戴好口罩、做好安全防護(hù)以外，維持健康的腸道菌群，讓身體時(shí)刻為病毒攻擊做好戰(zhàn)斗準(zhǔn)備，在病毒感染早期將病毒扼殺在搖籃里，這或許同樣重要，特別是對于那些因某些原因在使用抗菌藥物或者腸道不健康的人來說，或許更加重要。
參考文獻(xiàn)：Bradley, K. C., et al. (2019). "Microbiota-Driven Tonic Interferon Signals in Lung Stromal Cells Protect from Influenza Virus Infection." Cell Rep 28(1): 245-256 e244.
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