功能醫(yī)學(xué)矩陣模式中的重要一環(huán)——睡眠
睡眠是人類生命的需要，是一種最常見的行為狀態(tài)，正常人在睡眠時(shí)有眼球的活動(dòng)，由此分為快速眼動(dòng)睡眠（REM）和非快速眼動(dòng)睡眠（NREM），基本規(guī)律是，一開始先進(jìn)入NREM，由淺入深，經(jīng)過60-90分鐘后，轉(zhuǎn)成REM，持續(xù)10-15分鐘左右之后，又轉(zhuǎn)成NREM，一夜里周期性交替4-6次，之后清醒。
優(yōu)化睡眠是功能醫(yī)學(xué)矩陣模式中重要一環(huán)！睡眠在人的生命進(jìn)程中起著至關(guān)重要的作用，是人體自我修復(fù)的過程，包括促進(jìn)合成代謝，補(bǔ)充神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)節(jié)能量、溫度和免疫功能，祛除毒素及其代謝產(chǎn)物，鞏固記憶，調(diào)節(jié)大腦功能等等。在功能醫(yī)學(xué)矩陣分析中睡眠占有非常重要作用（見圖1）
圖1 功能醫(yī)學(xué)矩陣分析
睡眠對機(jī)體起著重要作用，每個(gè)人是否擁有充足有效的睡眠呢？如果有下述問題應(yīng)該警惕睡眠障礙的可能：
每天睡足七小時(shí)后感到健康愉悅嗎，還是需要九個(gè)小時(shí)才能獲得滿足感？
有健康問題比如超重嗎？
存在任何疾病的風(fēng)險(xiǎn)嗎？
是否有失眠的問題呢？
需要依賴咖啡因才能度過一整天嗎？
在開車時(shí)感到困嗎？
……
睡眠障礙表面上會(huì)讓人疲倦，困乏，做事效率低……事實(shí)上，身體健康同時(shí)被一步步摧毀！當(dāng)一個(gè)人每晚的睡眠時(shí)間不到6小時(shí)，機(jī)體內(nèi)700多個(gè)基因可能發(fā)生改變。
現(xiàn)代社會(huì)睡眠障礙人群迅速增加，治療睡眠障礙的費(fèi)用也逐年增加。睡眠障礙應(yīng)關(guān)注：
1. 睡眠延遲
2. 睡眠時(shí)間
3. 覺醒頻率
4. 覺醒時(shí)間
5. 睡眠周期的總覺醒時(shí)間
功能醫(yī)學(xué)醫(yī)生對于睡眠障礙就診患者，首先應(yīng)該進(jìn)行睡眠評估：
1. 記錄睡眠日記，內(nèi)容包括：
就寢時(shí)間
入睡前的持續(xù)時(shí)間
夜間醒來的時(shí)間和原因
臥床時(shí)間
總睡眠時(shí)間
清醒時(shí)間
藥物和其他
是否午睡，及午睡情況
總體睡眠質(zhì)量
特殊事件和不尋常的因素
2. 使用睡眠記錄儀檢測夜間睡眠情況。
3. 失眠問卷表
（1）Epworth嗜睡量表（ESS）
以下情況有沒有打瞌睡情況（依據(jù)程度分為0-3分，即無=0，偶爾=1，經(jīng)常=3）
坐著閱讀
看電視
坐著或在某些不吵鬧的公共場所
坐車1小時(shí)內(nèi)沒有停車休息的情況
下午需要躺下來休息
坐著聊天時(shí)
午飯后靜坐時(shí)（未飲酒的情況）
堵車時(shí)停車的幾分鐘
正常：0-9分；輕度嗜睡：10-12分；中度嗜睡13-17；重度嗜睡≥18
睡眠評估表
1、整體睡眠質(zhì)量是？
糟糕——極好
2、每晚入睡困難嗎？
總是——從來不
3、睡眠困難嗎？
總是——從來不
4、晚上有沒有因?yàn)橥然蛘吒觳驳男菹⒃斐梢归g失眠中斷呢？
總是——從來不
5、對床緊張、煩躁嗎？
總是——從來不
6、夜間遭受過痛苦的做夢嗎？
總是——從來不
7、夜間有沒有出現(xiàn)過令人痛苦的幻覺呢？（看到或聽到根本不存在的事情）
總是——從來不
8、夜間起來小便嗎？
總是——從來不
9、有尿失禁而沒有被告知呢？
總是——從來不
10、夜間睡眠時(shí)你會(huì)因?yàn)橥然蛘吒觳驳穆槟九c刺痛驚醒嗎？
總是——從來不
11、在夜間睡眠中你的腿或者胳膊有過肌肉痙攣嗎？
總是——從來不
12、你早晨的蘇醒是因?yàn)橥然蛘吒觳驳奶弁磫幔?div style="height:15px;">
總是——從來不
13、在醒來之前有震顫嗎？
總是——從來不
14、晨起有沒有覺得很疲乏？
總是——從來不
15、你有沒有在白天意外的睡著了？
經(jīng)?！獜膩聿?div style="height:15px;">
表1 睡眠評估表
通過上述評估，判斷患者是否存在睡眠障礙。
良好的睡眠對于維護(hù)機(jī)體生理平衡非常重要：正常的睡眠與晝夜交替，能更好地維護(hù)大腦記憶力和認(rèn)知功能，維持良好的心理健康狀態(tài)，以及穩(wěn)定的免疫系統(tǒng)。
影響睡眠的因素多種多樣，并且相互作用，要真正解決睡眠障礙，并不是應(yīng)用藥物輔助睡眠，而是要尋找到每個(gè)人的不同原因，祛除病因，修復(fù)失衡的生理功能。（失眠的原因與健康的相互作用見圖2）
圖2 失眠的原因與健康的相互作用
與睡眠相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)：
1. 促進(jìn)覺醒
膽堿能：乙酰膽堿的釋放覺醒和REM期間水平升高，NREM期間水平下降。膽堿能的活性在REM的形成中扮演重要角色。
去甲腎上腺素：覺醒時(shí)水平升高，使身體保持警覺，NREM期間水平降低，REM期間不起作用。
組胺：組胺釋放可使保持清醒，抗組胺藥可引發(fā)嗜睡，如苯海拉明。
血清素：清醒時(shí)水平最高，NREM期間降低，REM期間最低，血清素濃度減少可抑制REM。
下視丘分泌素/食欲肽：清醒時(shí)釋放作用于多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，不能正常分泌時(shí)會(huì)導(dǎo)致嗜睡癥。因此，長期失眠患者食欲肽增加，容易肥胖。
圖3下視丘分泌素/食欲肽作用于多種神經(jīng)遞質(zhì)
多巴胺：清醒和REM期間被釋放，使用抗抑郁藥時(shí)升高。
2. 促進(jìn)睡眠
GABA：睡眠時(shí)產(chǎn)生，是主要的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的遞質(zhì)。藥物如巴比妥類、苯二氮卓類和非苯二氮卓類等受體激動(dòng)劑作用于GABA。
甘氨酸：REM期間釋放，主要抑制脊髓神經(jīng)沖動(dòng)。
褪黑激素：夜間釋放，受體在視交叉上核和下丘腦，對光敏感。褪黑素有輔助睡眠，提升免疫以及抗腫瘤作用（見表2）
表2 褪黑素的多種功效
腺苷：睡眠不足或長時(shí)間清醒時(shí)升高，睡眠恢復(fù)時(shí)降低。
嗜睡癥：指白天睡眠過多，這種睡眠過多并非由于睡眠不足，或者酒精、藥物、軀體疾病所致，也不是某種精神障礙（如抑郁癥）所致。目前病因不清，但常與心理因素有關(guān)。診斷：
白天睡眠過多，產(chǎn)生快速眼動(dòng)睡眠（REM）或睡眠發(fā)作或清醒時(shí)達(dá)到完全覺醒狀態(tài)的過渡時(shí)間延長，無法以睡眠時(shí)間不足來解釋；
至少1個(gè)月幾乎每天發(fā)作，或在更短的時(shí)間內(nèi)反復(fù)發(fā)作，引起明顯的苦惱或影響患者日常生活；
缺乏發(fā)作性睡病附加癥狀（猝倒、睡眠麻痹、入睡前幻覺）或睡眠呼吸暫停的臨床證據(jù)（夜間呼吸暫停、典型的間歇性鼾音等）；
不存在可造成這種狀況的器質(zhì)性因素，如神經(jīng)科或其他內(nèi)科疾病，精神活性物質(zhì)使用障礙，或服用某種藥物。
自主行為，記憶缺失。
可能存在相關(guān)睡眠問題：周期性肢體運(yùn)動(dòng)、REM睡眠障礙、 阻塞性睡眠呼吸暫停。
嗜睡癥應(yīng)與以下情況進(jìn)行鑒別診斷
睡眠不足
慢性睡眠剝奪
阻塞性睡眠呼吸暫停
特發(fā)性睡眠過度
藥物
酒精或其他物質(zhì)的使用
晝夜睡眠障礙
醫(yī)療/神經(jīng)/精神病
嗜睡癥干預(yù)：
優(yōu)化日常所需營養(yǎng)，評估食物敏感性，限制酒精、咖啡因和尼古丁攝入，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，根據(jù)需要每天可午睡15-20分鐘左右。
營養(yǎng)補(bǔ)充：
鈣、鎂
膽堿
吡啶甲酸鉻
輔酶Q10
ω-3脂肪酸
B族維生素
維生素C復(fù)合物（包括生物類黃酮）
維生素D和E
5-羥色胺
光線對睡眠的影響：
感光視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除了獨(dú)立形成圖像，還影響人體的行為，尤其影響人體健康。睡眠要隨著晝夜時(shí)鐘太陽的變化，以及季節(jié)變化而調(diào)節(jié)。
不規(guī)則光環(huán)境導(dǎo)致的晝夜節(jié)律紊亂和睡眠問題，最終影響情緒，也可產(chǎn)生學(xué)習(xí)障礙，影響隨著晝夜節(jié)律變化而形成睡眠周期的建立。
失眠癥：
表現(xiàn)
入睡前時(shí)間長，超過30分鐘
睡眠不能維持，睡眠中斷
早醒
睡意消失后不能重新入睡
白天嗜睡
心理困擾
職業(yè)影響
社交障礙
有效睡眠小于85%
睡眠時(shí)間低于6-6.5小時(shí)
每周至少出現(xiàn)3次失眠
急性失眠癥：
時(shí)間短只有幾天，或周期短只有幾周內(nèi)出現(xiàn)。
慢性失眠癥：
長期失眠（至少3個(gè)月或以上）
普通成人里有三分之一在一生中會(huì)出現(xiàn)失眠癥狀，高達(dá)10%的人群出現(xiàn)慢性失眠。失眠癥與壓力、酒精/藥物、社會(huì)變遷等相關(guān)，女性多于男性，可能伴有精神疾病，老年人更容易發(fā)作。
造成失眠的原因：
原發(fā)性睡眠障礙
晝夜睡眠節(jié)律紊亂
疾病或藥物使用問題
精神行為障礙
調(diào)整睡眠障礙
時(shí)差
輪班的工作
前置因素：
遺傳易感性
人格特質(zhì)
生理沖動(dòng)：肌張力高，代謝率，體溫，心率，高頻腦電圖
心理因素：焦慮、激動(dòng)、過度警覺
觸發(fā)因素：
壓力事件
計(jì)劃改變
習(xí)慣/位置的改變
環(huán)境干擾
用藥/減藥
精神睡眠障礙
媒介因素：
睡眠衛(wèi)生不良
不規(guī)則的睡眠時(shí)間安排
興奮劑、鎮(zhèn)靜劑的使用
不良的睡眠行為
對于失眠的擔(dān)心
失眠人群與睡眠良好者相比，代謝率較高，夜間睡眠腦電圖更活躍，軀體和大腦皮質(zhì)的興奮度更高。
養(yǎng)成良好睡眠習(xí)慣
制定睡眠計(jì)劃（就寢和起床時(shí)間）
避免長時(shí)間白天小睡
減少在床上清醒的時(shí)間
避免攝入咖啡因、酒精和煙草
經(jīng)常鍛煉（避開睡前5小時(shí)的時(shí)間段）
控制環(huán)境（明確利弊）
美國國家睡眠基金會(huì)建議：
堅(jiān)持使用睡眠時(shí)間表，即使在周末也不例外
練習(xí)一個(gè)放松的就寢習(xí)慣
每天運(yùn)動(dòng)
評估你的臥室環(huán)境，以確保理想的溫度、聲音和光線
睡在舒適的床墊和枕頭上
減少影響睡眠因素，如酒精和咖啡因
就寢前關(guān)掉燈及電子設(shè)備
行為干預(yù)
控制刺激源
漸進(jìn)式（肌肉）松弛
生物反饋
限制睡眠
認(rèn)知行為干預(yù)（多因素）
藥物治療
鎮(zhèn)靜催眠藥
苯二氮平類藥物（BR受體激動(dòng)劑）
非苯二氮平類（對正常組織結(jié)構(gòu)有小程度負(fù)面影響）
食欲肽抑制劑/拮抗劑
抗抑郁藥（神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)劑）
褪黑激素受體激動(dòng)劑
非處方藥（組胺拮抗劑、褪黑素、復(fù)方草藥）
酪蛋白水解肽（Lactium）作用于HPA軸， 減少應(yīng)激時(shí)CRH產(chǎn)生的量；降低急性和慢性應(yīng)激期時(shí)腎上腺釋放皮質(zhì)醇的量。劑量為每天150-200mg
bid兩次，牛奶過敏禁用。
褪黑素
產(chǎn)生于松果體（黑暗環(huán)境）
外源性使用有催眠效應(yīng)
半衰期在20-30分鐘
光照會(huì)使褪黑素產(chǎn)生不足
劑量1-3 mg（可調(diào)整）
副作用：頭痛，疲勞，噩夢等
L-茶氨酸
游離（非蛋白）氨基酸
幾乎完全存在于茶植物中（山茶屬）
綠茶中的主要氨基酸
對抗咖啡因的刺激反應(yīng)
在30-40分鐘內(nèi)產(chǎn)生放松感
直接刺激α腦波的產(chǎn)生，創(chuàng)造一種深度放松和精神警覺的狀態(tài)，類似于通過冥想實(shí)現(xiàn)的狀態(tài)。
參與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的形成。 GABA影響兩種其他的神經(jīng)遞質(zhì)——多巴胺和5-羥色胺的水平，產(chǎn)生松弛效應(yīng)。
劑量：每日100-400mg
GABA：γ-氨基丁酸（簡稱GABA）是最普通的腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)。全腦1/3的突觸以GABA作為遞質(zhì)。對GABA敏感的神經(jīng)元特別集中于丘腦、下丘腦和枕葉皮層等腦結(jié)構(gòu)中，可以通透血 - 腦屏障，幫助大腦中的刺激睡眠中心，促進(jìn)睡眠；可以抑制NE的釋放，劑量300mg，睡前30-60分鐘。
甘氨酸（Glycine）：是一種非必需氨基酸，被認(rèn)為是腦中的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可以提高睡眠質(zhì)量和睡眠效率（睡眠時(shí)間/在床上的時(shí)間），建議劑量：睡前60分鐘，3g。
N-乙酰半胱氨酸（NAC）：通過增強(qiáng)胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的活性降低谷氨酸，建議劑量500-1000mg，睡前1-2小時(shí)，與L-茶氨酸100-200毫克同時(shí)服用，增加GABA和降低NE。
植物萃取類
纈草（GABA）
西番蓮（有GABA活性）
香蜂葉（乙酰膽堿，放松作用）
啤酒花（增加GABA）
卡瓦胡椒
薰衣草
加利福尼亞罌粟（可能會(huì)提高乙酰膽堿水平）
厚樸（抗焦慮）
酸棗仁
南非醉茄：400mg，睡前2小時(shí)服用
紅景天（降低升高的夜間皮質(zhì)醇以及使NE受體的興奮性下降）
