甘精胰島素注射液說明書[復(fù)制鏈接]【藥品名稱】
通用名：甘精胰島素注射液)
商品名：來得時(shí)
主要成份：甘精胰島素
人胰島素
賦形劑：氯化鋅，M－甲酚，甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水 其結(jié)構(gòu)式為
甘精胰島素為無色澄明液體。
甘精胰島素為無色澄清溶液。
【藥理毒理】
藥物治療分類：抗糖尿病藥。長效胰島素及其類似物。
甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH（pH4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細(xì)沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生得到預(yù)期可預(yù)見的、有長效作用的、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度/時(shí)間特性。
胰島素受體結(jié)合：在胰島素與其受體結(jié)合的動力學(xué)方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認(rèn)為它與經(jīng)由胰島素受體而介導(dǎo)胰島素的作用相同。
胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周圍末梢組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。
臨床藥理學(xué)的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價(jià)是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時(shí)程可能受體力活動及其他因素的影響。
對健康人及I型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時(shí)間比人精蛋白鋅中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）胰島素慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無峰值、作用時(shí)間長。
研究結(jié)果如下：
在I型糖尿病患者中的活性特征：
皮下注射后時(shí)間（小時(shí)）
觀察終止期
*測定保持血漿葡萄糖水平（每小時(shí)平均值）恒定的葡萄糖滴注量
甘精胰島素作用時(shí)間較長與其吸收率較慢有直接關(guān)系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時(shí)程，在不同個(gè)體及同一個(gè)體內(nèi)可能差別很大。
對健康志愿者及I型糖尿病患者的臨床研究結(jié)果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖癥的癥狀或?qū)拐{(diào)節(jié)激素的反應(yīng)類似。
【藥代動力學(xué)】
健康人及糖尿病患者的血清胰島素濃度均表明，皮下注射甘精胰島素后，其吸收遠(yuǎn)比人NPH胰島素慢而長，而且無峰值。因此，血清胰島素濃度是同甘精胰島素的藥效學(xué)作用時(shí)間特性一致的。上圖是甘精胰島素和NPH胰島素的作用－時(shí)間特性。
每日1次注射甘精胰島素，在第1次注射后，2－4天血清胰島素濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
當(dāng)靜脈注射時(shí)，甘精胰島素的半衰減期和人胰島素近似。
在人體中，甘精胰島素部分在皮下組織中降解，在β鏈的羧酸端，形成21A－甘氨酸胰島素和21A－甘氨酸－脫－30B-蘇氨酸胰島素活性代謝產(chǎn)物。血漿中也存在未改變的甘精胰島素及其降解產(chǎn)物。
在臨床研究中，對按年齡和性別分類的亞組分析中，結(jié)果表明，用甘精胰島素治療的患者在安全性和有效性方面與總研究人群沒有任何差異。
臨床前安全性資料
根據(jù)常規(guī)的藥理學(xué)安全性研究，包括重復(fù)劑量毒性、生殖毒性、基因毒性和致癌性等臨床前資料均未發(fā)現(xiàn)對患者有特殊危害。
【適應(yīng)癥】
需用胰島素治療的糖尿病
【用法用量】
本品是甘精胰島素類似物。具有長效作用，應(yīng)在每天傍晚注射一次。OptiSet注射裝置劑量調(diào)整幅度是2IU，最大的單次注射劑量為一次可注射胰島素2IU至最大劑量40IU。
甘精胰島素的用藥劑量應(yīng)因人而異。II型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降抗糖尿病藥品物一起使用。
從將原用的其他胰島素治療改為甘精胰島素治療
從其他將原用中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時(shí)，可能需改變基礎(chǔ)胰島素的劑量并調(diào)整其他同時(shí)使用的治療口服抗糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時(shí)間或口服抗降糖尿病藥物的劑量）。
為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性，將原來采用每天注射兩次NPH胰島素的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時(shí)，在變更治療的第一周，其每天基礎(chǔ)胰島素的用量應(yīng)減少20％－30％。在第一周減少基礎(chǔ)胰島素用量期間，有些患者可能需在進(jìn)食時(shí)代償性地加用胰島素，此后的治療方案應(yīng)因人而異。
因有抗人胰島素抗體而用大劑量其他胰島素類似物而有抗人胰島素抗體的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對胰島素反應(yīng)會增加。!
換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應(yīng)密切監(jiān)測顯著的代謝改變。
隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進(jìn)一步調(diào)整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖癥或高血糖癥的情況，也需調(diào)整劑量(參見“注意事項(xiàng)”)。
用法：
甘精胰島素應(yīng)皮下注射給藥。
切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)甘精胰島素產(chǎn)生長效作用。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴(yán)重低血糖。
腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須交替使用輪換。
甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合。混合或稀釋會改變其時(shí)間/作用特性，混合會造成沉淀。
其他使用細(xì)節(jié)請參閱使用和操作指南。
由于經(jīng)驗(yàn)有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估：
兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見“注意事項(xiàng)”)。
【不良反應(yīng)】
低血糖反應(yīng)癥
一般而言，低血糖癥是胰島素治療最常見的不良反應(yīng)。如果注射胰島素的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于患者對胰島素的需求量，就可能發(fā)生低血糖反應(yīng)癥，嚴(yán)重的低血糖癥，特別是復(fù)發(fā)的，可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損害。長期或嚴(yán)重的低血糖癥發(fā)作有可能危及生命。
許多患者腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征早于神經(jīng)性低血糖的癥狀和體征的出現(xiàn)早于腎上腺素能反調(diào)節(jié)的體征。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的征兆和癥狀就越明顯。
眼睛'
血糖控制明顯改變時(shí)，由于晶體腫脹及折射系數(shù)的暫時(shí)性改變，可能發(fā)生一過性視力障礙。
長期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的危險(xiǎn)。然而因強(qiáng)化胰島素治療而使血糖控制迅速突然改善，糖尿病視網(wǎng)膜病變有可能暫時(shí)性惡化。增殖性視網(wǎng)膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴(yán)重的低血糖發(fā)作時(shí)可能發(fā)生一過性黑矇失明。
脂肪營養(yǎng)不良
與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良，而延緩局部胰島素的吸收。在用甘精胰島素等療法的臨床研究中觀察到，1－2％的病人發(fā)生脂肪組織增厚，而脂肪組織萎縮的則很少見，在某一注射區(qū)內(nèi)經(jīng)常輪換注射部位可能有助于減少或預(yù)防發(fā)生上述改變。
注射部位和過敏反應(yīng)
在用甘精胰島素治療的臨床研究中，觀察到3－4％的病人在注射部位有反應(yīng)。這些反應(yīng)包括發(fā)紅、疼痛、瘙發(fā)癢、蕁尋麻疹、腫脹或炎癥。多數(shù)胰島素注射部位的輕微反應(yīng)，通常在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)恢復(fù)。
對胰島素的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是罕見的。對胰島素（包括甘精胰島素）或賦形劑的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)包括全身性的皮膚反應(yīng)、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克，甚至威脅生命。
其他反應(yīng)
胰島素治療可能誘發(fā)胰島素抗體的產(chǎn)生。在臨床研究中，對精蛋白鋅人胰島素（NPH）及甘精胰島素有交叉反應(yīng)的抗體出現(xiàn)頻率與同樣出現(xiàn)在人中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）和甘精胰島素治療組相同。在極少數(shù)病例中，由于上述胰島素抗體的存在，應(yīng)調(diào)整胰島素的劑量以糾正高或低血糖癥的趨勢。
罕見胰島素產(chǎn)生的鈉潴留和水腫，特別是用強(qiáng)化胰島素療法改善先前不好的代謝控制時(shí)，須加注意。
【禁忌】
對甘精胰島素或其注射液中任何一種賦形劑過敏者（參見賦形劑）。
配伍禁忌：
甘精胰島素注射液切勿同任何其他產(chǎn)品相混合。確保注射器不含任何其他物質(zhì)。
【藥物過量】
癥狀
過量的胰島素可能發(fā)生嚴(yán)重的、有時(shí)是持久的以及危及生命的低血糖癥。
處理
輕度低血糖反應(yīng)癥狀發(fā)作通?？捎每诜妓衔镏委??？赡苄枰{(diào)整藥物劑量、膳食結(jié)構(gòu)或體力活動。
伴有昏迷、癲癇發(fā)作或神經(jīng)功能障礙的更嚴(yán)重的低血糖癥發(fā)作，可能需肌肉/皮下注射胰高血糖素和靜脈注射高濃度葡萄糖治療。由于低血糖癥在臨床癥狀明顯恢復(fù)后可能復(fù)發(fā)，必須持續(xù)攝入碳水化合物并密切觀察。
【規(guī)格】
【有效期】
24個(gè)月
【包裝】
5支/盒(筆芯/預(yù)填充)
【貯藏】
2℃－8℃儲藏。保存在外包裝內(nèi)，勿冰凍。注射裝置切勿接觸冰凍層或冰凍盒。一旦啟用，其儲藏溫度不能高于25℃。正在使用的注射裝置請勿儲藏在冰箱內(nèi)。
