β細胞功能進行性減退是2型糖尿病發(fā)病和病情進展的主要驅(qū)動力。高血糖是β細胞去分化的主要決定因素，在輕度高血糖水平時，β細胞功能即出現(xiàn)明顯障礙。
早期長期的血糖控制有利于β細胞功能的長期保護，但2型糖尿病現(xiàn)有的治療模式主要是治療方案隨著血糖水平升高而不斷升級、方案日趨復雜。這種模式的缺陷包括血糖控制滯后于血糖惡化、沒有注重β細胞保護、錯失逆轉(zhuǎn)病情的時機，后期復雜方案使社區(qū)醫(yī)生難以掌握，血糖控制不佳降低了患者的信心和依從性，這些都制約了血糖的長期控制。
目前有3個手段可以保護β細胞，逆轉(zhuǎn)糖尿病，本文對此進行介紹。
李延兵 中山大學附屬第一醫(yī)院
手段1
強化減重干預
丹麥研究團隊在JAMA上發(fā)表的研究表明，強化生活方式干預可有效逆轉(zhuǎn)2型糖尿病。強化生活方式干預包括：①運動：每周有氧訓練5~6次（30~60分鐘/次），其中2~3次結(jié)合阻抗運動；②4個月的運動全程監(jiān)督；③個體化營養(yǎng)指導，4個月的能量限制和餐飲監(jiān)督；④智能手表監(jiān)督步數(shù)>10 000步。強化生活方式干預組患者較對照組患者HbA1c下降0.31%，降糖藥物減少服用的比例增加（73% vs. 26%）。
英國DiRECT研究發(fā)現(xiàn)，積極減重可誘導糖尿病緩解。強化治療干預包括：低熱量飲食3~5個月（825~853 kcal/d），隨后過渡為結(jié)構(gòu)化膳食管理；規(guī)范運動管理，鼓勵運動15 000步/d；目標減重15 kg，積極減重組代謝指標顯著改善，HbA1c（-0.9% vs. 0.1%）以及體重（-10 kg vs. -1.0 kg）均較對照組顯著下降；同時，糖尿病治療得以簡化，降糖藥、降壓藥的使用劑量均較對照組顯著下降。兩年隨訪發(fā)現(xiàn)，體重下降15 kg的患者2年血糖緩解率高達70%，而體重無明顯下降的患者2年血糖緩解率僅5.2%。
手段2
短程胰島素強化治療
短程胰島素強化治療可使嚴重高血糖患者血糖恢復正常，2周內(nèi)血糖正?；纯娠@著恢復胰島β細胞功能。在新診斷2型糖尿病患者中，短程胰島素強化治療可顯著改善血糖及胰島β細胞功能，1年緩解率可達50%，2年緩解率約為42%。我們研究團隊在短程胰島素強化領(lǐng)域探索了17年，積累了國內(nèi)外最大的強化隊列，建立了有效的標準化方案，發(fā)現(xiàn)了一系列療效應答的預測因子，并且該治療方法已寫入指南，成為主流治療方法之一（圖1）。
圖1. 強化治療17年：緩解率增加，治療簡化
我們團隊近年來研究發(fā)現(xiàn)，短程胰島素強化治療對于口服降糖藥治療失效的患者也同樣適用。在口服降糖藥治療失效的患者中進行短程胰島素強化治療，可顯著減輕β細胞負荷，同時在后續(xù)重建口服藥敏感性比例中，短程胰島素強化治療組可達90%（圖2）。
圖2. 短程胰島素強化治療適用人群擴展：口服降糖藥治療失效患者的治療升級
手段3
代謝手術(shù)
代謝手術(shù)對糖尿病具有逆轉(zhuǎn)作用。相較于常規(guī)藥物治療，代謝手術(shù)的糖尿病緩解率可達75%~95%。術(shù)后進一步隨訪研究發(fā)現(xiàn)，實施代謝減重手術(shù)的重度肥胖患者，術(shù)后12年糖尿病持續(xù)緩解，體重減輕，12年血糖緩解率達51%。瑞典研究團隊的一項研究納入接受束帶術(shù)、胃成形術(shù)以及轉(zhuǎn)流術(shù)這3種代謝減重手術(shù)的患者并隨訪15年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，手術(shù)組體重持續(xù)下降，隨訪15年新發(fā)糖尿病的發(fā)生率下降高達78%。
總結(jié)
糖尿病是一種可逆的疾病，追求可逆性應當成為糖尿病早期診治的目標。短程胰島素強化治療、強化生活方式干預和手術(shù)治療均可誘導糖尿病緩解。應用新理念、實施新技術(shù)、全面重新構(gòu)建適應分級診療制度的新型糖尿病管理模式，是當下解決糖尿病管理的重要手段。
（來源：《國際糖尿病》編輯部）
