目前普遍認(rèn)為細(xì)菌性陰道?。╞acterial vaginosis, BV）發(fā)生的機(jī)制主要是陰道內(nèi)缺乏乳桿菌，導(dǎo)致陰道生態(tài)失衡期間的病原菌增加引起的。
近期美國(guó)一項(xiàng)研究提出了一種顛覆性的觀點(diǎn)：具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum，F(xiàn)N）與其他陰道細(xì)菌之間可通過(guò)互利互惠關(guān)系促進(jìn)有害病原體的生長(zhǎng)，并有助于維持陰道菌群失衡的特征。FN 作為一種口腔中存在的細(xì)菌，竟然會(huì)有助于維持陰道菌群的失衡？！也就是說(shuō)，某種不良性行為（kou jiao）可能會(huì)引起陰道細(xì)菌感染，從而引發(fā)一系列臨床癥狀。
密蘇里州圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員將相關(guān)研究過(guò)程發(fā)表在《PLOS Biology》雜志上。具體看看怎么研究的吧？FN 明明是一種常見(jiàn)的口腔細(xì)菌，在陰道環(huán)境適合「定居」嗎？研究人員首先通過(guò)在含有唾液酸聚糖的培養(yǎng)基中，分別添加、不添加唾液酸酶，體外培養(yǎng) FN。結(jié)果發(fā)現(xiàn) FN 在唾液酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（siaT）及唾液酸酶的幫助下對(duì)唾液酸進(jìn)行分解代謝，從而促進(jìn) FN 的定植，并使其在產(chǎn)生唾液酸酶的微生物群落中「居住」得更久。圖 1. FN 消耗環(huán)境中的游離唾液酸
注：F.n. WT 為具有唾液酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（siaT）的 FN 菌株；F.n. ?siaT 為 saiT 被破壞的 FN 菌株；C：F.n. WT 在沒(méi)有唾液酸酶的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)緩慢，而在含有外源唾液酸酶的情況下增長(zhǎng)更明顯；D：在加入唾液酸酶的培養(yǎng)基中，F.n. WT 消耗被釋放成游離形式的唾液酸，環(huán)境中游離和總唾液酸濃度變化更明顯。恰好，細(xì)菌性陰道病的生化特征之一是陰道分泌液中存在唾液酸酶活性。所以，像陰道這種產(chǎn)生唾液酸酶的環(huán)境中理論上是適合 FN「定居」的。小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究人員通過(guò)分別在小鼠陰道與小鼠陰道群落接種 FN 來(lái)驗(yàn)證上述結(jié)果。圖 2. FN 在小鼠陰道內(nèi)接種后，通過(guò)分解代謝唾液酸促進(jìn)其在小鼠陰道內(nèi)定植
注：B：接種 FN 之前，對(duì)小鼠陰道洗液中的唾液酸酶活性進(jìn)行分析，兩個(gè)感染組的唾液酸酶活性均相似；C：接種 72 小時(shí)后，F(xiàn).n.?siaT 在小鼠陰道內(nèi)中存活的菌落數(shù)開(kāi)始低于 F.n.WT；D：接種后 6 天直至 8 天后，F(xiàn).n.?siaT 小鼠陰道中存活的菌落數(shù)明顯低于 F.n.WT。結(jié)果表明：陰道細(xì)菌分解產(chǎn)生唾液酸，有益于 FN 在唾液酸酶陽(yáng)性的陰道環(huán)境中的定植和持久性。圖 3. 加入 FN 的小鼠陰道沖洗液群落中的唾液酸酶活性增加。
注：每個(gè)「微生物群庫(kù)」均由培養(yǎng)的 4 - 5 只共同飼養(yǎng)的小鼠的陰道沖洗液培養(yǎng)而成的陰道群落組成。在 4 個(gè)微生物群落的培養(yǎng)物中，接受 FN（WT 或 ?siaT）的細(xì)菌唾液酸酶活性水平都明顯高于未培養(yǎng) FN 的相同細(xì)菌，表明有具核梭桿菌存在時(shí)，小鼠陰道內(nèi)唾液酸酯酶活性增加。同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn) FN 的存在也會(huì)導(dǎo)致來(lái)源于微生物的唾液酸酶活性增加。這表明，FN 和產(chǎn)生唾液酸酶的陰道細(xì)菌是一種互惠互利的關(guān)系。研究團(tuán)隊(duì)人員又將 FN 接種到由 21 位婦女的陰道拭子培養(yǎng)而成的人類陰道微生物群落中。培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，添加了 FN 的人陰道群落的唾液酸酶活性水平明顯高于未添加的陰道群落。進(jìn)一步分析表明，當(dāng)存在 FN 時(shí)，陰道加特納菌（Gardnerella Vaginalis，導(dǎo)致細(xì)菌性陰道病的關(guān)鍵角色）在人類陰道菌群中所占比例明顯增高。注：B：添加了 FN 的人類陰道群落在培養(yǎng)后唾液酸酶活性顯著高于未添加 FN 的陰道群落；C: 基于 16S 核糖體亞基編碼基因的菌群分析，當(dāng)存在 FN 時(shí)，陰道加特納菌在群落中所占比例顯著高于在相同條件下未添加 FN 的陰道菌群；D：通過(guò) qPCR 對(duì)陰道加特納菌的定量分析，當(dāng)存在 FN 時(shí)，陰道加特納菌的含量顯著高于在相同條件下未添加 FN 的陰道菌群。也就是說(shuō)，與未加 FN 共培養(yǎng)的相同陰道微生物群落相比，添加了 FN 共培養(yǎng)的群落顯示出更高的細(xì)菌性陰道病關(guān)鍵指標(biāo)水平。總結(jié)來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，FN 與陰道內(nèi)細(xì)菌之間的互惠互利能夠促進(jìn)病原菌在陰道內(nèi)的定植，并促使陰道生態(tài)失衡，從而促進(jìn)疾病的發(fā)生發(fā)展。FN 是一種革蘭陰性（G-）專性厭氧桿菌，廣泛分布于人類及其他生物體內(nèi)，尤其是在口腔中檢出率極高。最初認(rèn)為其是一種口腔正常菌群，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)它不斷出現(xiàn)在病變標(biāo)本中，后經(jīng)研究證實(shí)該菌為條件致病菌，它具有較強(qiáng)致病能力，廣泛存在于病變牙髓、牙周及其他口腔炎性病灶中。1. FN 的主要代謝產(chǎn)物是丁酸，丁酸可抑制人類牙齦成纖維細(xì)胞的增殖，可滲入牙齦上皮細(xì)胞并在牙菌斑中不斷積聚。FN 可以利用氨基酸分解代謝產(chǎn)物提供能量，這種特性有助于它在口腔環(huán)境中生存。2. FN 的黏附性：FN 可以結(jié)合從原核細(xì)胞到真核細(xì)胞的細(xì)胞外分子，侵入體外的上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。口腔的 FN 在黏附蛋白 fadA 的幫助下，可以與口腔黏膜 KB 細(xì)胞的表面蛋白結(jié)合，引起牙周病。3. 內(nèi)毒素是存在于革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁外膜中的脂多糖成分，對(duì)維持細(xì)菌外膜的穩(wěn)定性和通透性以及在其致病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。FN 產(chǎn)生的內(nèi)毒素具有引起組織出血性壞死、抑制細(xì)胞生長(zhǎng)等毒性作用，F(xiàn)N 還可產(chǎn)生蛋白酶和硫酸脂酶以及一些有機(jī)酸等，造成牙周組織的破壞。
牙菌斑在形成時(shí)可與 FN 產(chǎn)生共聚效應(yīng)。FN 作為梭桿菌的一種，在菌斑生物膜形成中期定植于牙齒表面，能很大程度上促進(jìn)引起齲病的細(xì)菌和引起牙周組織破壞的細(xì)菌的共聚反應(yīng)，與牙齦卟啉單胞菌、福賽斯擬桿菌、伴放線嗜血菌和變異鏈球菌等的混合感染中起協(xié)同作用。FN 可促使腸上皮細(xì)胞的 DNA 損傷，增加機(jī)體對(duì)結(jié)直腸癌的易感性，并且在癌變過(guò)程引起腸道微生態(tài)的改變，這種改變有利于某些條件致病菌的增殖生長(zhǎng)，其對(duì)腸道腫瘤的發(fā)生發(fā)展可能有促進(jìn)作用。
FN 還是宮內(nèi)厭氧菌感染的常見(jiàn)菌，可在早產(chǎn)孕婦羊水中分離到，很大比例的自發(fā)性流產(chǎn)和早產(chǎn)都是口腔細(xì)菌定植誘發(fā)的宮內(nèi)感染造成的。但目前具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。FN 通過(guò)與陰道內(nèi)細(xì)菌互利互惠，促進(jìn)病原菌在陰道內(nèi)生長(zhǎng)和定植，從而引起陰道微生態(tài)的改變，引發(fā)細(xì)菌性陰道病。同時(shí)，患有細(xì)菌性陰道病的女性更容易在陰道內(nèi)定植與宮內(nèi)感染相關(guān)的潛在病原體。這么看來(lái)，具核梭桿菌簡(jiǎn)直「無(wú)處不在」，真是活得「隨意任性又致命」！
最后，友情提醒：為愛(ài)鼓掌需謹(jǐn)慎，口腔衛(wèi)生同樣重要?。ǖ蝵請(qǐng)下車）
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