這篇文章說全啦!
那么,硝酸酯類藥物有哪些適應(yīng)癥,又有何注意事項呢?一起來往下看!
硝酸酯類在心血管疾病的臨床應(yīng)用
常規(guī)劑量硝酸酯類藥物可擴(kuò)張靜脈、減少回心血量、降低心臟前負(fù)荷和室壁張力;另外可直接擴(kuò)張冠狀動脈,解除冠狀動脈痙攣。
因此,臨床上常用于心絞痛和心衰的治療。較大劑量的硝酸酯類能舒張外周阻力血管和心肌阻力血管,從而降低血壓,因此也可用于高血壓急癥的治療。接下來,我們一一說!
收縮壓是評估患者是否適宜應(yīng)用血管擴(kuò)張劑的重要指標(biāo),對于收縮壓>90 mmHg的患者可使用硝酸酯類藥物以緩解癥狀,尤其適用于伴有高血壓的急性心衰患者;對于收縮壓<90 mmHg或癥狀性低血壓的患者,尤其是合并腎功能不全者禁用。
射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(HFpEF)患者對容量更加敏感,因此使用血管擴(kuò)張劑應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)用過程中需密切監(jiān)測血壓,根據(jù)血壓情況調(diào)整合適的維持劑量。
硝酸酯類藥物適用于急性心衰合并高血壓、冠心病、二尖瓣返流的患者。推薦靜脈滴注硝酸酯類,緊急時亦可選擇舌下含服硝酸甘油。硝酸甘油可每10~15 min噴霧1次(400 μg),或舌下含服0.3~0.6 mg/次。
表2 急性心衰常用硝酸酯類藥物及其劑量
控制心衰時,一般在病情穩(wěn)定后24~48 h逐漸停用硝酸酯類藥物。在減量或停止靜脈用藥后病情反復(fù),常需重新靜脈用藥,同時調(diào)整口服用藥,直至病情穩(wěn)定。
對于新發(fā)心衰患者,在血流動力學(xué)穩(wěn)定后,應(yīng)給予改善心衰預(yù)后的藥物。急性心衰患者口服硝酸酯類藥物治療管理見表3:
表3 急性心衰患者口服硝酸酯類藥物治療管理
注:eGFR:估算的腎小球濾過率
硝酸酯類藥物是優(yōu)選抗心肌缺血的血管擴(kuò)張劑?!断跛狨ヮ愒谛难芗膊≈幸?guī)范化應(yīng)用的專家共識(2010年)》推薦,只要存在明確的缺血依據(jù),均應(yīng)使用硝酸酯類藥物等進(jìn)行抗缺血治療。
舌下含服或噴霧用硝酸甘油可作為心絞痛發(fā)作時緩解癥狀用藥,也可于運(yùn)動前數(shù)分鐘使用,以減少或避免心絞痛發(fā)作。
長效硝酸酯藥物常用于降低心絞痛發(fā)作的頻率和程度,并可能增加運(yùn)動耐量,因此長效硝酸酯類藥物通常不適宜治療心絞痛急性發(fā)作,而適宜慢性長期治療。
▍ST段抬高型心梗
急性心梗(AMI)早期通常給予硝酸甘油靜脈滴注24~48 h。對AMI伴再發(fā)性心肌缺血、充血性心衰或需處理的高血壓患者更為適宜。初始靜脈滴注時應(yīng)由低劑量開始,靜脈用藥后可使用口服制劑繼續(xù)治療。
表4 ST段抬高型心梗的硝酸酯類藥物的給藥方案
▍不穩(wěn)定型心絞痛及非ST段抬高型急性冠脈綜合征
硝酸酯類藥物僅作為控制癥狀使用。在緩解心絞痛癥狀以及ST段恢復(fù)的治療選擇中,靜脈方式給予硝酸酯類藥物比舌下含服硝酸酯類藥物更為有效。
▍慢性冠脈綜合征
《硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化應(yīng)用的專家共識(2010年)》及《硝酸酯類藥物靜脈應(yīng)用建議(2014年)》等指南推薦短效硝酸酯類藥物與β受體阻滯劑聯(lián)合進(jìn)行抗缺血治療。
硝酸酯類藥物降低后負(fù)荷后,會反射性地增加交感神經(jīng)緊張度,引起心動過速,β受體阻滯劑可予以抵消;β受體阻滯劑會顯著減慢心率后,可能增加左心室容量、舒張末期壓力和室壁張力,從而增加心肌氧耗,應(yīng)用短效硝酸酯類藥物可克服。
因此,二者聯(lián)用較單獨(dú)用藥更優(yōu)。常用硝酸酯類藥物情況見表5:
表5 常用硝酸酯類給藥劑量
硝酸甘油是指南推薦的為數(shù)不多的治療高血壓危象的靜脈制劑之一,以5~10 μg/min速度靜脈滴注起始,逐漸遞增劑量,可用至100~200 μg/min,期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓。主要用于治療合并急性肺水腫及急性冠脈綜合征的高血壓急癥。
靜脈滴注硝酸甘油亦常用于圍手術(shù)期的急性高血壓治療,尤其是實施冠狀動脈旁路移植術(shù)者。
降壓速度:
初始階段(1h內(nèi))血壓控制的目標(biāo)為平均動脈壓的降低幅度不超過治療前水平的25%。隨后2~6h內(nèi)將血壓降至較安全水平,一般為160/100 mmHg左右。
硝酸酯類靜脈給藥用于控制血壓時,一旦血壓控制達(dá)到靶目標(biāo),口服藥物已經(jīng)起效時,即可停用靜脈藥物,轉(zhuǎn)為口服藥物進(jìn)一步控制血壓。
耐藥性及防范措施
硝酸酯類藥物耐藥現(xiàn)象呈劑量和時間依賴性。任何劑型的硝酸酯類藥物使用不規(guī)范、不合理均可導(dǎo)致硝酸酯類藥物耐藥,如連續(xù)24 h使用硝酸甘油靜脈滴注或不撤除透皮貼劑、未規(guī)范口服硝酸酯類藥物等。
一旦發(fā)生不僅療效減弱或缺失,而且可能造成內(nèi)皮功能損害,對預(yù)后產(chǎn)生不良影響。對此我們可采取以下防范措施:
長期使用時應(yīng)采用“偏心給藥”方法(可參考表6),保證提供每天8~12 h的無硝酸酯或低硝酸濃度期。同一日不采用長、短效硝酸酯類藥物混合使用的方法給藥(臨時舌下含服硝酸甘油終止缺血急性發(fā)作除外)。
無硝酸酯類藥物覆蓋的時間段可加用β受體阻滯劑及鈣通道阻滯劑等預(yù)防心絞痛和血管反跳效應(yīng),心絞痛一旦發(fā)作,臨時舌下含服硝酸甘油等予以終止。
表6 避免硝酸酯類藥物耐藥的偏心給藥方法
不良反應(yīng)(ADR)及注意事項
不良反應(yīng)中以頭痛最為常見,多為血管搏動性頭痛,常在用藥初始發(fā)生,常呈劑量依賴性,且隨用藥時間延長而減輕并逐漸消失,一般無需停藥。阿司匹林可使之有效緩解。頭痛的消失并不意味著抗心肌缺血效應(yīng)的減弱或缺失。
其他可見面部潮紅、心率加快、低血壓、皮疹,舌下含服硝酸甘油可引起口臭。長期服用或靜脈注射較大劑量藥物后,可能會發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥,尤其是伴有腎功能不全時,臨床表現(xiàn)為口唇發(fā)紺。
為盡量減少硝酸酯類藥物的ADR,我們應(yīng)至少做到:
第1次舌下含服硝酸甘油時,應(yīng)注意可能發(fā)生體位性低血壓。
使用西地那非者24h內(nèi)不可應(yīng)用硝酸酯類藥物,以免引起低血壓等。
嚴(yán)重主動脈瓣狹窄或肥厚型梗阻性心肌病引起的心絞痛,不宜使用硝酸酯類藥物,因硝酸酯類藥物可降低心臟前負(fù)荷、減少左心室容量,進(jìn)一步加重左室流出道梗阻,而嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者應(yīng)用硝酸酯類藥物也因前負(fù)荷的降低而進(jìn)一步減少心搏出量,有發(fā)生暈厥的風(fēng)險。
參考文獻(xiàn):
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