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這篇文章說全啦!


硝酸酯類藥物是目前使用較為廣泛的抗心肌缺血藥物,具有起效快、療效確切、經(jīng)濟(jì)方便、治療范圍廣的優(yōu)點,目前臨床常用硝酸酯類藥物有短效的硝酸甘油和長效的硝酸異山梨酯以及5-單硝酸異山梨酯等。

那么,硝酸酯類藥物有哪些適應(yīng)癥,又有何注意事項呢?一起來往下看!


硝酸酯類在心血管疾病的臨床應(yīng)用

常規(guī)劑量硝酸酯類藥物可擴(kuò)張靜脈、減少回心血量、降低心臟前負(fù)荷和室壁張力;另外可直接擴(kuò)張冠狀動脈,解除冠狀動脈痙攣。

因此,臨床上常用于心絞痛和心衰的治療。較大劑量的硝酸酯類能舒張外周阻力血管和心肌阻力血管,從而降低血壓,因此也可用于高血壓急癥的治療。接下來,我們一一說!

1

心衰

收縮壓是評估患者是否適宜應(yīng)用血管擴(kuò)張劑的重要指標(biāo),對于收縮壓>90 mmHg的患者可使用硝酸酯類藥物以緩解癥狀,尤其適用于伴有高血壓的急性心衰患者;對于收縮壓<90 mmHg或癥狀性低血壓的患者,尤其是合并腎功能不全者禁用。

射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(HFpEF)患者對容量更加敏感,因此使用血管擴(kuò)張劑應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)用過程中需密切監(jiān)測血壓,根據(jù)血壓情況調(diào)整合適的維持劑量。

硝酸酯類藥物適用于急性心衰合并高血壓、冠心病、二尖瓣返流的患者。推薦靜脈滴注硝酸酯類,緊急時亦可選擇舌下含服硝酸甘油。硝酸甘油可每10~15 min噴霧1次(400 μg),或舌下含服0.3~0.6 mg/次。

表2  急性心衰常用硝酸酯類藥物及其劑量

控制心衰時,一般在病情穩(wěn)定后24~48 h逐漸停用硝酸酯類藥物。在減量或停止靜脈用藥后病情反復(fù),常需重新靜脈用藥,同時調(diào)整口服用藥,直至病情穩(wěn)定。

對于新發(fā)心衰患者,在血流動力學(xué)穩(wěn)定后,應(yīng)給予改善心衰預(yù)后的藥物。急性心衰患者口服硝酸酯類藥物治療管理見表3:

表3 急性心衰患者口服硝酸酯類藥物治療管理

注:eGFR:估算的腎小球濾過率

2

冠心病 

硝酸酯類藥物是優(yōu)選抗心肌缺血的血管擴(kuò)張劑?!断跛狨ヮ愒谛难芗膊≈幸?guī)范化應(yīng)用的專家共識(2010年)》推薦,只要存在明確的缺血依據(jù),均應(yīng)使用硝酸酯類藥物等進(jìn)行抗缺血治療。

舌下含服或噴霧用硝酸甘油可作為心絞痛發(fā)作時緩解癥狀用藥,也可于運(yùn)動前數(shù)分鐘使用,以減少或避免心絞痛發(fā)作。

長效硝酸酯藥物常用于降低心絞痛發(fā)作的頻率和程度,并可能增加運(yùn)動耐量,因此長效硝酸酯類藥物通常不適宜治療心絞痛急性發(fā)作,而適宜慢性長期治療。

ST段抬高型心梗

急性心梗(AMI)早期通常給予硝酸甘油靜脈滴注24~48 h。對AMI伴再發(fā)性心肌缺血、充血性心衰或需處理的高血壓患者更為適宜。初始靜脈滴注時應(yīng)由低劑量開始,靜脈用藥后可使用口服制劑繼續(xù)治療。

表4  ST段抬高型心梗的硝酸酯類藥物的給藥方案

不穩(wěn)定型心絞痛及非ST段抬高型急性冠脈綜合征

硝酸酯類藥物僅作為控制癥狀使用。在緩解心絞痛癥狀以及ST段恢復(fù)的治療選擇中,靜脈方式給予硝酸酯類藥物比舌下含服硝酸酯類藥物更為有效。

慢性冠脈綜合征

《硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化應(yīng)用的專家共識(2010年)》及《硝酸酯類藥物靜脈應(yīng)用建議(2014年)》等指南推薦短效硝酸酯類藥物與β受體阻滯劑聯(lián)合進(jìn)行抗缺血治療。

硝酸酯類藥物降低后負(fù)荷后,會反射性地增加交感神經(jīng)緊張度,引起心動過速,β受體阻滯劑可予以抵消;β受體阻滯劑會顯著減慢心率后,可能增加左心室容量、舒張末期壓力和室壁張力,從而增加心肌氧耗,應(yīng)用短效硝酸酯類藥物可克服。

因此,二者聯(lián)用較單獨(dú)用藥更優(yōu)。常用硝酸酯類藥物情況見表5:

表5 常用硝酸酯類給藥劑量

3

高血壓危象和圍手術(shù)期高血壓

硝酸甘油是指南推薦的為數(shù)不多的治療高血壓危象的靜脈制劑之一,以5~10 μg/min速度靜脈滴注起始,逐漸遞增劑量,可用至100~200 μg/min,期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓。主要用于治療合并急性肺水腫及急性冠脈綜合征的高血壓急癥。

靜脈滴注硝酸甘油亦常用于圍手術(shù)期的急性高血壓治療,尤其是實施冠狀動脈旁路移植術(shù)者。

降壓速度:

初始階段(1h內(nèi))血壓控制的目標(biāo)為平均動脈壓的降低幅度不超過治療前水平的25%。隨后2~6h內(nèi)將血壓降至較安全水平,一般為160/100 mmHg左右。

硝酸酯類靜脈給藥用于控制血壓時,一旦血壓控制達(dá)到靶目標(biāo),口服藥物已經(jīng)起效時,即可停用靜脈藥物,轉(zhuǎn)為口服藥物進(jìn)一步控制血壓。


耐藥性及防范措施

硝酸酯類藥物耐藥現(xiàn)象呈劑量和時間依賴性。任何劑型的硝酸酯類藥物使用不規(guī)范、不合理均可導(dǎo)致硝酸酯類藥物耐藥,如連續(xù)24 h使用硝酸甘油靜脈滴注或不撤除透皮貼劑、未規(guī)范口服硝酸酯類藥物等。

一旦發(fā)生不僅療效減弱或缺失,而且可能造成內(nèi)皮功能損害,對預(yù)后產(chǎn)生不良影響。對此我們可采取以下防范措施:

長期使用時應(yīng)采用“偏心給藥”方法(可參考表6),保證提供每天8~12 h的無硝酸酯或低硝酸濃度期。同一日不采用長、短效硝酸酯類藥物混合使用的方法給藥(臨時舌下含服硝酸甘油終止缺血急性發(fā)作除外)。

無硝酸酯類藥物覆蓋的時間段可加用β受體阻滯劑及鈣通道阻滯劑等預(yù)防心絞痛和血管反跳效應(yīng),心絞痛一旦發(fā)作,臨時舌下含服硝酸甘油等予以終止。

表6 避免硝酸酯類藥物耐藥的偏心給藥方法


不良反應(yīng)(ADR)及注意事項

不良反應(yīng)中以頭痛最為常見,多為血管搏動性頭痛,常在用藥初始發(fā)生,常呈劑量依賴性,且隨用藥時間延長而減輕并逐漸消失,一般無需停藥。阿司匹林可使之有效緩解。頭痛的消失并不意味著抗心肌缺血效應(yīng)的減弱或缺失。

其他可見面部潮紅、心率加快、低血壓、皮疹,舌下含服硝酸甘油可引起口臭。長期服用或靜脈注射較大劑量藥物后,可能會發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥,尤其是伴有腎功能不全時,臨床表現(xiàn)為口唇發(fā)紺。

為盡量減少硝酸酯類藥物的ADR,我們應(yīng)至少做到:

第1次舌下含服硝酸甘油時,應(yīng)注意可能發(fā)生體位性低血壓。

使用西地那非者24h內(nèi)不可應(yīng)用硝酸酯類藥物,以免引起低血壓等。

嚴(yán)重主動脈瓣狹窄或肥厚型梗阻性心肌病引起的心絞痛,不宜使用硝酸酯類藥物,因硝酸酯類藥物可降低心臟前負(fù)荷、減少左心室容量,進(jìn)一步加重左室流出道梗阻,而嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者應(yīng)用硝酸酯類藥物也因前負(fù)荷的降低而進(jìn)一步減少心搏出量,有發(fā)生暈厥的風(fēng)險。

參考文獻(xiàn):

[1]硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化應(yīng)用的專家共識(2010年)

[2]李國妍.硝酸酯類藥物治療心血管疾病的藥學(xué)應(yīng)用價值分析.智慧健康.2019 ,5(9):44-45.

[3]心力衰竭合理用藥指南(第2版)(2019年).

[4]高血壓合理用藥指南(第2版)(2017年).

[5]高血壓基層診療指南(2019年).

[6]冠心病合理用藥指南(第2版).(2018年).

[7]薛松維.硝酸酯類藥物的那些事(上、中、下).心血管臨床熱點漫談,2017,24(11).

本文來源:醫(yī)學(xué)界心血管頻道
本文作者:格地章
責(zé)任編輯:董小雯

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