當較高濃度的TREM2存在于腦脊液中時,處于疾病任何階段的患者具有更好的預(yù)后。
德國神經(jīng)退行性疾病中心
德國神經(jīng)退行性疾病中心(German Center for Neurodegenerative Diseases,DZNE)和慕尼黑路德維希馬克西米利安大學(xué)(Ludwig Maximilians University)醫(yī)院卒中和癡呆研究所(Institute for Stroke and Dementia Research,ISD)的研究人員發(fā)現(xiàn),一種名為TREM2的蛋白質(zhì)可以對阿爾茨海默病進程產(chǎn)生積極影響。當較高濃度的TREM2存在于腦脊液中時,處于疾病任何階段的患者具有更好的預(yù)后。該觀察結(jié)果為開發(fā)新的治療策略提供了起點。該研究由Christian Haass教授(DZNE)和Michael Ewers教授(ISD,LMU)領(lǐng)導(dǎo),并發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上。
在大腦中,TREM2完全由小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生,小膠質(zhì)細胞是大腦的免疫細胞。這些細胞在大腦中巡邏并清除細胞廢物和碎片,保持大腦健康。在先前對小鼠的研究中,Haass和他的同事們證明TREM2激活小膠質(zhì)細胞以包裹和選擇性地破壞阿爾茨海默病典型的有毒蛋白質(zhì)聚集體?!斑@些觀察結(jié)果表明,TREM2可以保護大腦免受疾病的退化影響 - 至少在動物模型中是這樣,”Haass說。
但是阿爾茨海默病患者呢?TREM2也能保護人腦嗎?為了回答這些問題,Haass,Ewers和他們的同事將阿爾茨海默病患者腦脊液中TREM2的濃度與他們各自的疾病進展聯(lián)系起來。為此,他們使用了來自阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)倡議(Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative,ADNI)的385名受試者的數(shù)據(jù),這是一個大型臨床數(shù)據(jù)集,其中包含多年來定期檢查時患者和健康老年人的記錄和樣本。因此,該研究允許建立某些生化變化與疾病進展之間的關(guān)聯(lián)。
路德維希馬克西米利安大學(xué)
事實上,Haass和Ewers發(fā)現(xiàn),高水平的TREM2改善了疾病各階段受試者的預(yù)后。他們的記憶更加穩(wěn)定,負責學(xué)習(xí)和記憶的大腦區(qū)域海馬體的退化也不那么明顯。
“我們的研究結(jié)果具有臨床意義,因為我們發(fā)現(xiàn)較高水平的TREM2與長達11年的全面癡呆進程減慢有關(guān)。小膠質(zhì)細胞激活是一把雙刃劍,既有保護作用又有神經(jīng)毒性炎癥。TREM2信號可能在調(diào)節(jié)大腦的保護性免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用?!?Michael Ewers教授說。
腦脊液中TREM2的濃度通常在疾病的早期階段增加,正是在這個時候開始出現(xiàn)首發(fā)癥狀。
“TREM2產(chǎn)生是對已經(jīng)發(fā)生的腦損傷的反應(yīng),”Haass說,“它刺激小膠質(zhì)細胞保護大腦。然而,對于阿爾茨海默病患者來說,這種保護似乎還不夠。”這是Haass和他的同事看到新治療策略選擇的地方?!拔覀兡壳罢陂_發(fā)一種能夠刺激TREM2功能的治療性抗體,從而改善其保護功能,”Haass說。
參考文獻
Source:DZNE - German Center for Neurodegenerative Diseases
Reference:
Ewers, M. et al. (2019) Increased soluble TREM2 in cerebrospinal fluid is associated with reduced cognitive and clinical decline in Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aav6221.
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