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作者：李沐梓

來源：醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

典型不良反應(yīng)

常見過敏反應(yīng)、二重感染。

過敏反應(yīng)表現(xiàn)為過敏性休克，藥物熱，皮疹（氨芐西林所致者最常見，發(fā)生率可達10%以上），血清病樣反應(yīng)（有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大、腹痛、蛋白尿、嗜酸性粒細胞增多等）及血管神經(jīng)性水腫等。

二重感染表現(xiàn)為真菌和條件致病菌感染，如口腔、腸道白色念珠菌感染、抗菌藥物相關(guān)性腹瀉、肺炎、尿路感染、菌血癥等。

常見的不良反應(yīng)：

1、變態(tài)反應(yīng)：較常見，發(fā)生無一定的規(guī)律，與劑量無關(guān)。表現(xiàn)為過敏性休克、溶血性貧血、血清病樣反應(yīng)、藥疹、藥物熱、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等。

青霉素治療可出現(xiàn)嗜酸性粒細胞增多癥和肺部浸潤，以及由過敏性血管炎所致的顱內(nèi)壓增髙，但均罕見。其導(dǎo)致的過敏反應(yīng)有3種：

①立即反應(yīng)出現(xiàn)在給藥后30分鐘內(nèi)。輕者為掌腋或全身發(fā)癢、皮膚發(fā)紅、蕁麻疹、咳嗽、打噴嚏、嘔吐、不安，嚴重者可有突然發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、腹痛、廣泛的血管神經(jīng)性水腫、口舌或咽喉水腫、呼吸困難、支氣管痙攣、低血壓、休克、心律不齊、心搏驟停等反應(yīng)；

②快速反應(yīng)：發(fā)生于注射后1-72小時內(nèi)，可有全身不適、發(fā)熱、蕁麻疹、皮膚潮紅、血管性水腫、喉頭水腫、哮喘等癥狀；

③延遲反應(yīng)：多表現(xiàn)于注射 72小時后，可有血清病樣反應(yīng)、面部及四肢血管神經(jīng)性水腫、神經(jīng)炎、皮膚過敏、剝脫性皮炎、腎炎等。

2、毒性反應(yīng)：較少見，鞘內(nèi)注射和大劑量應(yīng)用可引起腱反射增強、肌肉疼攣、抽搐、昏迷等精神與神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。?，此反應(yīng)易出現(xiàn)于嬰兒、老年人和腎功能減退患者。

青霉素偶可引起精神病發(fā)作，應(yīng)用普魯卡因青霉素的個別患者可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。臀部肌內(nèi)注射青霉素有發(fā)生坐骨神經(jīng)損傷的可能性，肌內(nèi)注射普魯卡因青霉素或芐星青霉素在個別患者可出現(xiàn)截癱。

大劑量青霉素（一日4000萬U或在尿毒癥患者一日1000萬U）可影響血小板功能，干擾纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白和抗凝血酶Ⅲ活性的增加，因而導(dǎo)致凝血障礙。青霉素鉀鹽肌內(nèi)注射后局部疼痛明顯，由于其鉀離子含量較高，不宜作靜脈推注或快速滴注。

3、吉海反應(yīng)：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體等疾病時可有癥狀加劇現(xiàn)象，又稱為赫氏反應(yīng)。此反應(yīng)一般發(fā)生于青霉素初始治療后6-8小時，于12-24小時內(nèi)消失。表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、咽痛、心跳加快等，同時現(xiàn)有梅毒病變可有加重現(xiàn)象，如二期梅毒皮疹再現(xiàn)等。

赫氏反應(yīng)在早期梅毒可無不良后果，在晚期心血管或神經(jīng)梅毒可更嚴重，甚至危及生命。赫氏反應(yīng)可能為螺旋體抗原與相應(yīng)抗體形成免疫復(fù)合物的結(jié)果，或與螺旋體釋放非內(nèi)毒素致熱原有關(guān)。腎上腺皮質(zhì)激素可能使吉海反應(yīng)減輕。

4、抗生素相關(guān)性腹瀉：主要為耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白色念珠菌感染等。

5、局部刺激反應(yīng)：青霉素水溶液有一定的刺激性，肌內(nèi)注射時可產(chǎn)生局部疼痛、 硬結(jié)，鉀鹽的局部反應(yīng)尤重。如注射時誤將藥液注于神經(jīng)組織附近，可引起周圍神經(jīng)損傷甚至肢體癱瘓。鞘內(nèi)注射如用量過大（超過2萬U），可產(chǎn)生頭痛、惡心、嘔吐、腦膜刺激征，重者可致呼吸困難、循環(huán)衰竭、肌肉震顫、驚厥、弛緩性癱瘓等，甚至可致死，故鞘內(nèi)注射已少用。

6、代謝系統(tǒng)：大劑量靜脈滴注青霉素鉀鹽，可發(fā)生高鉀血癥，甚至影響心肌的興奮性，有心臟停搏的危險；大劑量靜脈滴注鈉鹽，可出現(xiàn)低血鉀、代謝性堿中毒、高血鈉癥和心衰。

注意事項

1、用藥前須做青霉素皮膚試驗，陽性者禁用。

2、可通過胎盤進入胎兒血液循環(huán)，并有少量隨乳汁分泌，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)需權(quán)衡利弊。

3、青霉素類抗菌藥物不穩(wěn)定，與其他藥物混合易產(chǎn)生渾濁，應(yīng)單獨使用，并臨用臨配，其溶液放置時間越長，分解越多，且致敏物質(zhì)不斷增加。

4、青霉素類抗菌藥物與氨基糖苷類在體外有協(xié)同作用，但不可以同瓶滴注。

5、腎功能減退患者應(yīng)適當降低用量。

6、有哮喘、濕疹、花粉癥、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用。

藥物相互作用

1、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺類可減少本品自腎臟排泄。

2、可加強華法林、雙香豆素的抗凝作用。

3、不可與大環(huán)內(nèi)脂類抗生素如紅霉素等合用。因為紅霉素為快速抑菌劑，當服用后細菌生長受到抑制，使青霉素?zé)o法發(fā)揮殺菌作用，從而降低藥效。

4、不可與堿性藥物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶堿、碳酸氫鈉或磺胺嘧啶鈉等時，可使PH＞8，青霉素失去活性。

5、青霉素在偏酸性的葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，長時間靜滴會發(fā)生分解，療效下降，易發(fā)生過敏反應(yīng)，因此應(yīng)盡量用生理鹽水配制，且滴注時間不可過長。

6、不可與維生素C混合靜滴。因為維生素C具有較強的還原性，可使青霉素分解破壞，且維生素C注射液中的每一種成分都能影響氨苯青霉素的穩(wěn)定性，使其降效或失效。

7、不可與含醇的藥物合用。如氫化可的松等均以乙醇為溶媒，乙醇能加速β-內(nèi)酰胺環(huán)水解，使青霉素降效。

8.青霉素與酚妥拉明、去甲腎上腺素、阿托品、氯苯那敏、苯妥英鈉、氯丙嗪等藥混合后，可發(fā)生沉淀、渾濁、變色，忌混合靜滴。

青霉素類抗菌藥物特點的比較

大多數(shù)青霉素類藥物的不良反應(yīng)、與其他藥物的相互作用及藥動學(xué)特點相似，對酸和酶的耐受及抗菌譜和抗菌活性的不同時青霉素類抗菌藥物間的主要差別。

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