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糖尿病常用藥物特點及用藥注意事項
        糖尿病是由多基因遺傳和環(huán)境因素共同作用,導(dǎo)致胰島素分泌和胰島素作用缺陷,可以引起機體碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等的代謝紊亂。因此,糖尿病的治療原則是以長期穩(wěn)定控制血糖在正常或接近正常水平,防止或延緩各種并發(fā)癥的發(fā)生或發(fā)展為目標。本文旨在探討糖尿病常用藥物特點及用藥注意事項。

  糖尿病常用治療藥物及特點

  糖尿病是一種終身疾病,很難徹底治愈,治療糖尿病的藥物主要有口服降糖化學藥、胰島素、中藥三大類。

  口服降糖化學藥

  磺酰脲類:最早應(yīng)用的口服降糖藥之一,現(xiàn)已發(fā)展到第三代,仍是臨床上2型糖尿病的一線用藥。主要通過刺激胰島素分泌而發(fā)揮作用。餐前0.5h服藥效果最佳。優(yōu)降糖的作用最強,且半衰期長,≥70歲的老年糖尿病病人應(yīng)慎用,以免發(fā)生嚴重低血糖。達美康因同時具有抑制血小板聚集的作用,故在降糖治療的同時,有利于防治糖尿病引起的血管并發(fā)癥。美吡噠的作用強度僅次于優(yōu)降糖,但半衰期較短,是一種較強效且安全的降糖藥。糖適平95%經(jīng)膽道排泄,故輕度腎功能不全的糖尿病病人可以選用糖適平。格列美脲對部分繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病病人仍然有效,尤其是與胰島素合用時,可減少胰島素用量。

  雙胍類:口服降糖藥中的元老。降糖作用肯定,不誘發(fā)低血糖,具有降糖作用以外的心血管保護作用,如調(diào)脂、抗血小板凝集等,但對于有嚴重心、肝、肺、腎功能不良的病人,不推薦使用。為減輕雙胍類藥物的胃腸副作用,一般建議餐后服用。降糖靈有導(dǎo)致乳酸酸中毒的危險,在歐美國家已被淘汰和停止使用。二甲雙胍因其水溶性增加,不易在體內(nèi)蓄積,致乳酸酸中毒的發(fā)生率及危險性大為減低?,F(xiàn)為輕、中度2型糖尿病病人,特別是肥胖病人的首選抗高血糖藥物。

  α-糖苷酶抑制劑:通過抑制小腸黏膜上皮細胞表面的糖苷酶,延緩碳水化合物的吸收,從而降低餐后血糖,故適宜那些單純以餐后血糖升高為主的病人。餐前即服或與第一口飯同服,且膳食中必須含有一定的碳水化合物時才能發(fā)揮效果。目前,臨床應(yīng)用較多的該類藥物有拜唐蘋、倍欣。

  特點:在降低血糖時,不刺激胰島素分泌,尚可降低血胰島素、甘油三酯和膽固醇水平。主要用于以餐后血糖升高為主的2型糖尿病病人,尤其是肥胖及老年人。單獨使用不引起低血糖??膳c磺脲類、雙胍類或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。可使IGT發(fā)展為糖尿病的幾率下降。

  胰島素增敏劑:迄今為止最新的口服降糖藥為胰島素增敏劑,通過增加外周組織對胰島素的敏感性、改善胰島素抵抗而降低血糖,并能改善與胰島素抵抗有關(guān)的多種心血管危險因素。該類藥物應(yīng)用過程中須密切注意肝功能?,F(xiàn)在臨床常用的制劑有:羅格列酮(國內(nèi)常用的商品名為文迪雅)、吡格列酮(國內(nèi)常用的商品名為艾丁)等。特點:單獨使用該類藥物,低血糖的發(fā)生率較低。與磺脲類聯(lián)合使用可明顯改善磺脲類藥物失效病人的血糖控制。也可與其他類型的降糖藥聯(lián)合應(yīng)用。

  非磺酰脲類促胰島素分泌劑:近年開發(fā)的非磺脲類

  胰島素促分泌劑,起效快、作用時間短,對餐后血糖有較好效果,故又稱為餐時血糖調(diào)節(jié)劑,進餐前服用。瑞格列奈(諾和龍):起效快、清除也快、低血糖發(fā)生率低。僅需餐前服用,不進餐則不用服藥,非常靈活。在兩餐之間,不刺激胰島素釋放,對控制全日平均血糖水平、減少并發(fā)癥、改善胰島B細胞功能有一定意義。該藥相對安全,老年糖尿病病人及輕度的糖尿病腎病者也適用。和二甲雙胍合用有協(xié)同作用,與胰島素增敏劑合用藥效增強。

  胰島素

  胰島素的種類非常繁多,常見的分類方法主要有:

  (1)根據(jù)作用時間分類

  短效胰島素:即最常用的一種普通胰島素,為無色透明液體,皮下注射后的起效時間為20~30min,作用高峰為2~4h,持續(xù)時間5~8h。

  中效胰島素:又叫低精蛋白鋅胰島素,為乳白色渾濁液體,起效時間為1.5~4h,作用高峰6~10h,持續(xù)時間約12~14h。

  長效胰島素:又叫精蛋白鋅胰島素,也為乳白色渾濁液體,起效時間3~4h,作用高峰14~20h,持續(xù)時間約24~36h。

  預(yù)混胰島素:為了適應(yīng)進一步的需要,進口胰島素又將其中的短效制劑和中效制劑(R和N)進行不同比例的混合,產(chǎn)生作用時間介于兩者之間的預(yù)混胰島素。

  (2)根據(jù)來源分類

  牛胰島素:自牛胰腺提取而來,分子結(jié)構(gòu)有三個氨基酸與人胰島素不同,療效稍差,容易發(fā)生過敏或胰島素抵抗。

  豬胰島素:自豬胰腺提取而來,分子中僅有一個氨基酸與人胰島素不同,療效比牛胰島素好,副作用也比牛胰島素少。目前國產(chǎn)胰島素多屬豬胰島素。

  人胰島素:人胰島素并非從人的胰腺提取而來,而是通過基因工程生產(chǎn),純度更高,副作用更少,但價格較貴。進口的胰島素均為人胰島素。國內(nèi)目前也漸漸開始具有生產(chǎn)人胰島素的能力。

  (3)根據(jù)胰島素濃度分類

  U-40:40U/ml。U-100:100U/ml,常專用于胰島素筆。國內(nèi)胰島素均為40U/ml,國外胰島素則兩種都有。病人在用注射器抽取胰島素之前必需搞清楚自己使用的是哪種濃度胰島素,否則后果嚴重。不同濃度的胰島素有不同的用途:U-40用于常規(guī)注射,U-100主要用于胰島素筆。

  中西醫(yī)治療

  中西醫(yī)治療糖尿病各有長短,單純西藥治療有易耐藥即繼發(fā)失效,胃脘不適、皮疹等副作用,因其降糖效果迅速,便于服用或使用而被病人樂于接受。單純中藥治療,雖無不良反應(yīng),且可控制臨床癥狀及并發(fā)癥的發(fā)生,但降糖作用緩慢,力度較小,唯有中西醫(yī)結(jié)合治療,既可改善臨床癥狀,防治并發(fā)癥,又可避免藥物不良反應(yīng)和繼發(fā)失效。

  用藥注意事項

  磺脲類藥物應(yīng)從小劑量開始,尤其在老年病人中,應(yīng)同時密切監(jiān)測血糖?;请孱愃幬镆圆颓?.5h服用療效最佳。任一磺脲類藥物的每天用量不應(yīng)超過其最大用量(優(yōu)降糖≤15mg/d;達美康≤240mg/d;美吡噠≤30mg/d)。在高血糖得到糾正后,胰島素B細胞可能恢復(fù)對葡萄糖刺激的反應(yīng)性,應(yīng)及時調(diào)整磺脲類藥物的劑量,以盡量避免低血糖反應(yīng)的發(fā)生。同一病人一般不同時聯(lián)合應(yīng)用兩種磺脲類藥物,但可與雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑如拜糖平合用而加強其降糖效果,也可與胰島素增敏劑如文迪雅或胰島素聯(lián)合應(yīng)用,避免出現(xiàn)繼發(fā)性失效。

  二甲雙胍的不良反應(yīng)主要發(fā)生在腸道中,20%~30%的病人會出現(xiàn)不良反應(yīng),包括食欲下降、口腔中有金屬的味道、惡心、腹痛、腹脹、腹瀉。經(jīng)過一段時間的治療后,這些不良反應(yīng)通常會自行減弱。如果從低劑量開始逐漸增加劑量,或選擇在進餐或進食后服藥,可以減輕上述癥狀。二甲雙胍導(dǎo)致乳酸酸中毒少見。但肝腎功能不全、心衰、嚴重貧血、缺氧狀態(tài)時,則禁用雙胍類藥物。

  α-葡萄糖苷酶抑制劑主要為消化道反應(yīng),腸道中未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵,導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉。不易引起低血糖,但與磺脲類降糖藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時,仍能發(fā)生低血糖反應(yīng)。因此類藥物具有延緩碳水化合物在消化道吸收速度的作用,所以一旦發(fā)生低血糖反應(yīng),處理時則必須口服葡萄糖,不能口服其他糖類及碳水化合物食物。

  胰島素增敏劑此類藥物的主要副作用是水腫和血容量增加,但一般較輕。長期使用應(yīng)定期觀察肝功能。有肝病和心功能不全者不宜用。

  促胰島素分泌劑不良反應(yīng)有輕度的低血糖反應(yīng)、胃腸道功能紊亂。嚴重肝腎功能不全者禁用。

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