腫瘤免疫治療--一個高速發(fā)展而充滿了“重磅炸彈”的領(lǐng)域？
魏則西事件回顧
2016年4月，一個不幸的癌癥患者魏則西因為使用不正規(guī)的細(xì)胞免疫療法而不幸去世，也讓細(xì)胞治療進(jìn)入公眾視野，這一領(lǐng)域的灰色利益糾葛、監(jiān)管缺位，讓整個行業(yè)付出了代價。
那么，旨在調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強抗腫瘤免疫力，殺傷腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞免疫療法究竟是謀財害命的醫(yī)療騙局還是暨手術(shù)、放化療之外的新興治療方式呢？
細(xì)胞免疫治療的全球研發(fā)進(jìn)展
放眼全球，針對患者自身免疫系統(tǒng)的癌癥免疫療法一直被認(rèn)為是“治愈”癌癥的新希望。近來來，美國、日本、德國等醫(yī)療水平領(lǐng)先的國家，都在癌癥的細(xì)胞免疫治療方面取得了突破性的進(jìn)展。
美國
2013年，美國《科學(xué)》雜志將癌癥免疫治療評為“年度十大科學(xué)突破”之首！
近兩年，美國細(xì)胞免疫取得最大突破的就是CAR-T療法，2017年8月，全球第一款細(xì)胞免疫療法CAR-T(Kymriah）獲得FDA批準(zhǔn)震撼上市，這在癌癥治療史上具有里程碑式的意義。
▲2012年首個接受CAR-T治療的兒童患者Emily，至今已臨床治愈（圖片來源：Washington Post）
此外，世界著名的癌癥學(xué)和免疫學(xué)專家Steven A. Rosenberg教授近期研究的TIL （腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞）療法備受矚目。到目前為止，TIL療法有效率達(dá)到56%，包括22%的晚期病人被“臨床治愈”。
這名被治愈的晚期乳腺癌患者叫朱迪·珀金斯（Judy Perkins），是一名結(jié)構(gòu)工程師，家住佛羅里達(dá)州的圣露西港 ，至今她已經(jīng)擺脫疾病兩年。
22個月后，這名患者的腫瘤（黃色箭頭）消失得無影無蹤（圖片來源：《Nature Medicine》）
另外一位患者M(jìn)elinda Bachini，在09年確診為晚期膽管癌肝轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)后出現(xiàn)雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移，她曾嘗試過毒副作用很大的化療方案，頭發(fā)掉光了，頭和腳部的神經(jīng)嚴(yán)重受損，但是病情沒有得到任何控制，甚至惡化了?；剌攦芍苤螅_了Melinda很久的慢性咳嗽開始緩解了。第二次回輸后，效果真的驚人！她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復(fù)很快。治療后僅僅一個月，她已經(jīng)和家人去高山滑雪了！
日本
除了美國，日本在免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域也處于全球領(lǐng)先地位，日本政府衛(wèi)生部門對于免疫細(xì)胞治療積極支持，臨床上出現(xiàn)了大量創(chuàng)新療法及成功的案例。
比如，最新一代Alpha-Beta T細(xì)胞療法，可以使對癌細(xì)胞具有攻擊力的T細(xì)胞全面恢復(fù)。接著通過樹突狀細(xì)胞疫苗療法，將癌細(xì)胞的攻擊標(biāo)記提示給T細(xì)胞，使其能夠精確打擊癌細(xì)胞。此外，還會通過繁殖/激活具備最強細(xì)胞殺傷力的NK細(xì)胞，以提升對癌細(xì)胞的攻擊力。
此外，巨噬細(xì)胞免疫療法已獲得專利，并在臨床試驗中取得顯著效果。
巨噬細(xì)胞活性化療法是一種把人體內(nèi)沉睡的免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）激活后的治療方法。巨噬細(xì)胞也稱為大胃細(xì)胞、貪食細(xì)胞，能夠起到NK細(xì)胞的功能，能吃掉癌細(xì)胞、病毒，和細(xì)菌的細(xì)胞；起到樹突狀細(xì)胞的作用， 通過輔助T細(xì)胞、B淋巴球提示吞噬的癌細(xì)胞、病毒、細(xì)菌；起到血管新生抑制作用，對癌細(xì)胞的血管新生有抑制作用?？梢哉f是同時兼?zhèn)淞薔K細(xì)胞療法＋樹狀細(xì)胞療法的治療方法。
目前，日本近期進(jìn)行的前瞻性研究，突破性的將活化自身免疫的樹突細(xì)胞疫苗與解除免疫剎車抑制的PD-1聯(lián)合使用，能夠最大限度喚醒癌癥患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞，其臨床效果值得期待。
德國
德國LDG Labor國家級實驗室是目前唯一一所持有德國政府頒發(fā)的DC細(xì)胞制備資質(zhì)的實驗室，也是德國政府唯一授權(quán)的兩家國家生物實驗室之一，近兩年研發(fā)的先進(jìn)的樹突細(xì)胞治療技術(shù)--LANEX-DC問世！應(yīng)用一系列的細(xì)胞因子進(jìn)行誘導(dǎo)，可獲得高純度非樹突狀細(xì)胞，再利用腫瘤抗原免疫刺激樹突狀細(xì)胞，可激發(fā)特異性的抗腫瘤細(xì)胞免疫反應(yīng)，消滅癌細(xì)胞！
臨床已證實對人類已知的惡性腫瘤，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等多種實體腫瘤有效。
肺癌患者接受德國樹突細(xì)胞治療后，病灶幾乎消失。
今年49歲的Daniel曾在2012年診斷為多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤 WHO Ⅳ級 ，并進(jìn)行手術(shù)治療。
2013復(fù)發(fā)后，手術(shù)+化療
2014復(fù)發(fā)后 ，LANEX-DC (2/6/9) 治療
2015年病情穩(wěn)定，接受LANEX-DC治療(1/5/8/10)
2016年完全響應(yīng)，LANEX-DC (1/5/8/10)
2017年病情完全緩解
國內(nèi)細(xì)胞免疫治療最新進(jìn)展
事實上，在魏則西事件之前，國內(nèi)各大腫瘤醫(yī)院，如北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院，301，中科院腫瘤醫(yī)院等都在進(jìn)行免疫細(xì)胞治療的臨床試驗，魏則西事件全面爆發(fā)之后，整個細(xì)胞免疫行業(yè)銷聲匿跡，但這個事件好的一面是國家衛(wèi)計委重申禁令，叫停了全國范圍內(nèi)不同醫(yī)院正在開展的所有免疫細(xì)胞治療，違規(guī)醫(yī)院受到整治，一些不符合規(guī)范的細(xì)胞免疫治療企業(yè)徹底退出。魏則西事件成為國內(nèi)細(xì)胞免疫治療的一個標(biāo)志性節(jié)點。在國內(nèi)行業(yè)亂象逐漸厘清之后，真正讓患者獲益的正規(guī)前沿技術(shù)閃現(xiàn)光芒！
目前國內(nèi)已有相關(guān)實驗室正在正規(guī)的進(jìn)行前沿細(xì)胞免疫治療技術(shù)研發(fā)，比如曾被央視多次報道的清華細(xì)胞研究所張明徽教授團隊研發(fā)的NKT細(xì)胞免疫治療技術(shù)，以及目前正在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院進(jìn)行二期臨床試驗的多靶點復(fù)合抗原肽生物免疫治療技術(shù)，這是第五代也是全新一代細(xì)胞免疫治療技術(shù)，可優(yōu)化DC活化方法，以增強免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，將真正的讓癌癥患者受益！
細(xì)胞免疫治療的客觀分析
細(xì)胞免疫療法簡單說就是抽取患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞，把腫瘤的特征“告訴”免疫細(xì)胞，在體外誘導(dǎo)出可能具有殺傷腫瘤能力的細(xì)胞，再輸回患者體內(nèi)進(jìn)行“戰(zhàn)斗”。此類療法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TILs）等等。
細(xì)胞免疫治療技術(shù)是一種復(fù)雜的醫(yī)療技術(shù)，細(xì)胞提取、擴增、回輸說來簡單，但實際上每一步都需要嚴(yán)格的質(zhì)量控制，并且每位患者的情況不同要采用不同細(xì)胞，不同的輸注劑量和不同的治療方案。如果細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量能做到很好的質(zhì)控，往往能取得滿意的效果，免疫療法與常規(guī)療法結(jié)合使用效果最理想。
細(xì)胞免疫療法的優(yōu)勢顯而易見，由于這種療法是從患者外周血提取免疫細(xì)胞，體外培養(yǎng)擴增后回輸，因此相比手術(shù)、放化療，這是一種安全、無毒副作用的治療技術(shù)。如果患者接受正規(guī)的細(xì)胞免疫治療，能夠：
細(xì)胞免疫治療作為一種輔助療法，與手術(shù)、放化療協(xié)同治療效果更好：
然而，細(xì)胞免疫治療的理論雖然聽起來并不復(fù)雜，但是實際上應(yīng)用的技術(shù)卻相當(dāng)復(fù)雜。目前國內(nèi)及全球范圍內(nèi)開展的細(xì)胞免疫療法有多家機構(gòu)，運用的療法也差異很大，比如有：TCR-T、CAR-T、AK、CIK、NK、NKT等療法，但真正有效的細(xì)胞治療方法并不多，對于大部分知其然不知其所以然的癌癥患者來說，很容易輕信廣告宣傳而選擇既救不了命也害不死人的無效療法，作為專注于腫瘤領(lǐng)域5年的癌癥患者診療服務(wù)平臺，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)做了大量研究和調(diào)查，總結(jié)了六大癌癥患者考慮細(xì)胞免疫治療之前一定要了解的問題，希望癌癥患者能夠客觀理性選擇：
1、細(xì)胞免疫治療技術(shù)對癌癥有效嗎？為什么會發(fā)生魏則西事件？
細(xì)胞免疫治療對癌癥有效嗎？答案是肯定的。
腫瘤免疫療法是一項正在迅猛發(fā)展的技術(shù)，未來它將會是癌癥治療的一個重要方向。
因為最強大的抗癌力量，不是來自藥物，也不是手術(shù)或者放療，而是我們自身！我們的免疫細(xì)胞每天都在吞噬癌細(xì)胞，只不過有時候它們被狡猾的癌細(xì)胞蒙蔽。近幾年國際上最新的研究發(fā)現(xiàn)，只要通過抗原遞呈，讓免疫細(xì)胞能夠記憶癌細(xì)胞特性，它就可以再次大口大口吞噬癌細(xì)胞，只要這樣的細(xì)胞足夠多，活性足夠強，它們吞噬能力就足夠強，癌細(xì)胞最終被消滅，從而不能形成新的病灶，或者使原來的病灶縮小、消失。
免疫細(xì)胞吞噬癌細(xì)胞
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然而，此前由于大環(huán)境的因素，國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界魚目混珠、泥沙俱下的事情實在太多。各種打著“腫瘤免疫治療”、“腫瘤生物治療”、“腫瘤基因治療”的幌子，天價兜售一些歐美已于上個世紀(jì)就淘汰的所謂“新技術(shù)”，這其中，有的治療，可能只是“謀財不害命”；有的治療，則不僅貽誤治療時機，還可能本身成為“奪命殺手”。此外，細(xì)胞免疫療法并不是適合所有的癌癥患者，像魏則西所患的肉瘤，本身就是惡性程度很高的罕見腫瘤，全球目前都沒有很好的治療方法，所以，細(xì)胞免疫療法自然也是不適合的。因此，請保證你自己、家人以及患者朋友遠(yuǎn)離網(wǎng)上的虛假信息，選擇接受治療前一定先經(jīng)過正規(guī)、權(quán)威腫瘤醫(yī)院的專家進(jìn)行評估，結(jié)合家庭經(jīng)濟條件慎重選擇，這一點非常重要！
2、哪些患者適合細(xì)胞免疫療法？
細(xì)胞免疫療法理論上可以對應(yīng)任何階段的癌癥，比如：
需要注意的是，細(xì)胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，針對晚期癌癥的患者在保持生活品質(zhì)的同時有延長壽命的效果；作為術(shù)后的輔助治療法可以抑制復(fù)發(fā)，治療效果可維持較長時間；與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯(lián)合治療，效果會更佳。
主要適用于實體腫瘤：頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺 癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。
※以下的人能不能接受治療
HIV抗體陽性的人
接受內(nèi)臟器官或骨髓移植的人
※另外，以下患者只能接受樹狀形細(xì)胞疫苗療法
部分白血病患者，惡性T細(xì)胞淋巴瘤患者
HTLV - 1抗體陽性的人
3、腫瘤患者應(yīng)該什么時間使用細(xì)胞免疫療法？
上文中已經(jīng)提到，細(xì)胞免疫治療對于早期的癌癥患者，協(xié)同手術(shù)、放化療的治療效果最好，因此，最好是在化療前抽血，在化療后，第二周期化療前給予細(xì)胞回輸，這樣能夠降低副作用，增加療效。
4、細(xì)胞免疫治療技術(shù)種類很多，腫瘤患者該如何選擇最適合自己的？
目前國內(nèi)及全球范圍內(nèi)開展的細(xì)胞免疫療法有多家機構(gòu)，運用的療法也差異很大，比如有：TCR-T、CAR-T、AK、CIK、NK、NKT等，腫瘤患者在如何選擇適合自己的療法呢？
首先，每個腫瘤患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞水平和狀態(tài)都是不同的，在接受細(xì)胞免疫治療之前，應(yīng)該先進(jìn)行免疫細(xì)胞檢測，了解體內(nèi)PD-1、NK、殺傷性T細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平，從而掌握體內(nèi)的免疫儲備及反應(yīng)情況，在此基礎(chǔ)上，制定細(xì)胞治療的種類和方案。
其次，從前的細(xì)胞免疫治療效果并不理想，原因很簡單，癌細(xì)胞很狡猾，我們體內(nèi)的免疫細(xì)胞無法識別并消滅它，單純提取免疫細(xì)胞，擴增，回輸，輸再多，這些免疫細(xì)胞也發(fā)揮不了作用，就好比兩軍交戰(zhàn)，現(xiàn)在甲方兵力不足，需要100人，結(jié)果來了100個盲人，根本看不到敵軍在哪，只能是打醬油甚至是被敵軍迅速干掉。近幾年國際上最新的研究發(fā)現(xiàn)，只要通過抗原遞呈，讓免疫細(xì)胞能夠大量識別、記憶癌細(xì)胞特性，它就可以再次大口大口吞噬癌細(xì)胞，只要這樣的細(xì)胞足夠多，活性足夠強，它們吞噬能力就足夠強，癌細(xì)胞最終被消滅，從而不能形成新的病灶，或者使原來的病灶縮小、消失。因此，目前前沿的腫瘤細(xì)胞免疫治療會添加特異性腫瘤抗原來刺激樹突細(xì)胞來識別并殺滅癌細(xì)胞，但是具體添加哪些抗原就是每家機構(gòu)的獨門“秘方”，不會輕易透露。
最后，就是細(xì)胞培養(yǎng)的數(shù)量和質(zhì)量，通常，細(xì)胞培養(yǎng)的數(shù)量要保證在100億個有效的活細(xì)胞，才能保證回輸?shù)襟w內(nèi)的效果。腫瘤患者在選擇不同機構(gòu)的治療技術(shù)時要綜合以上幾點詳細(xì)咨詢。
5、各類細(xì)胞免疫治療的費用是多少？
癌癥患者除了關(guān)心技術(shù)的效果，最關(guān)注的應(yīng)該就是費用了，因為機構(gòu)較多，價格高低不齊，我們將質(zhì)量過關(guān)的幾類技術(shù)的價格在此公開，供患者參考，和所有的癌癥治療技術(shù)一樣，細(xì)胞免疫治療技術(shù)在國內(nèi)的治療費用相對較低。以下是各國細(xì)胞免疫治療的大致費用：
美國
Car-t
47.5萬美元
日本
Alpha-Beta T細(xì)胞療法
380~390萬日元/8次（1個療程）
德國
LANEX-DC療法
80~90萬元（1個療程）
中國
MTCA-CTL療法
62500元/3次（一個療程）
6、細(xì)胞免疫治療的流程？
治療開始前的檢查
治療開始
治療結(jié)果確認(rèn)。
一療程結(jié)束后，通過影像診斷和腫瘤標(biāo)志物，免疫功能檢查等，確認(rèn)治療效果，決定之后的治療方案。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)推薦的細(xì)胞免疫治療技術(shù)
文章開始已經(jīng)總結(jié)了目前國際上備受推崇也是被認(rèn)可的幾大細(xì)胞免疫治療技術(shù)，但對于普通的癌癥患者來說，有些技術(shù)既遙遠(yuǎn)又昂貴，真正能夠獲益的細(xì)胞免疫療法有哪些？作為國內(nèi)專注于癌癥患者的診療服務(wù)平臺，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)與國內(nèi)外正規(guī)前沿的免疫治療技術(shù)對接，下面，Rossy為大家推薦兩種無論從權(quán)威性還是價格都相對合理的技術(shù)。
一、MTCA-CTL（多靶點復(fù)合抗原自體免疫細(xì)胞療法）
目前正在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院進(jìn)行二期臨床試驗的多靶點復(fù)合抗原肽生物免疫治療技術(shù)，是第五代也是全新一代細(xì)胞免疫治療技術(shù)，可優(yōu)化DC活化方法，以增強免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，目前已取得很好的臨床效果，相信將真正的讓癌癥患者受益！
治療不可切除胃癌（來自中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院GCP中心）
中位無進(jìn)展生存期延長135天 中位生存期延長120天
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二、日本Alpha-Beta T細(xì)胞免疫療法
日本最新一代個性化的精準(zhǔn)復(fù)合細(xì)胞免疫療法。通過對患者的癌組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，以及流式細(xì)胞定量檢測分析，判定不同患者具體采用以下哪幾種療法的組合：αβ T細(xì)胞療法、樹突細(xì)胞疫苗療法、NK細(xì)胞療法、 γΔT細(xì)胞療法等，相當(dāng)于個性化定制。有超過2萬名癌癥患者的治療經(jīng)驗。
此外，該技術(shù)由日本大學(xué)醫(yī)院和癌癥?？漆t(yī)院經(jīng)驗豐富的癌癥免疫治療進(jìn)行接診和治療，臨床統(tǒng)計了肺、胃、大腸，肝、胰、乳，子宮，卵巢的1 198癌病例，約半數(shù)以上的患者在治療有效，在治療后癌癥縮小，或者再一定期間癌癥的發(fā)展被抑制。
隨著全球醫(yī)療界對細(xì)胞免疫療法的新研究、新突破、新認(rèn)識，其身份正在從“非主流”向“標(biāo)準(zhǔn)療法的輔助”過渡，許多大型醫(yī)療機構(gòu)都開始接納它、研究它、應(yīng)用它，細(xì)胞免疫療法成為繼PD1抑制劑后的“新寵”，在人類抗癌進(jìn)程的春天里百花齊放，方興未艾。相信細(xì)胞免疫療法將打開一扇窗，為國內(nèi)腫瘤患者康復(fù)求生新開一條路。
最后全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)提醒廣大癌癥患者，雖然醫(yī)學(xué)水平不斷發(fā)展，治療技術(shù)也在不斷創(chuàng)新，但是至今為止，仍沒有一種手段可以治愈腫瘤，腫瘤的治療一定是依托于權(quán)威醫(yī)院及權(quán)威專家的正規(guī)治療，在采取常規(guī)治療手段（手術(shù)、放療、化療）治療后，根據(jù)自身的經(jīng)濟情況，輔助免疫治療技術(shù)等綜合療法，達(dá)到鞏固治療，預(yù)防復(fù)發(fā)，提高生活治療，延長生存期的目的。
想進(jìn)一步了解細(xì)胞免疫療法的患者可以加入細(xì)胞免疫醫(yī)患交流群了解更多抗癌信息！
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