新活素的作用機(jī)理是作用于效應(yīng)器細(xì)胞膜上利鈉肽A型受體，該受體與鳥苷酸環(huán)化酶藕聯(lián)，鳥苷酸環(huán)化酶激活后使三磷酸鳥苷 (GTP) 轉(zhuǎn)化為環(huán)一磷酸鳥苷 (cGMP)，作為第二信使， cGMP再激活下行酶信號(hào)通路— cGMP依賴的蛋白激酶(PKG-1)，從而發(fā)揮廣泛的藥理作用，如均衡擴(kuò)張血管、尿鈉排泄、神經(jīng)激素抑制和拮抗心臟重塑，以及心肌細(xì)胞保護(hù)作用。
▍一個(gè)天然的神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗因子:對抗腎素、醛固酮、去甲腎上腺和內(nèi)皮素的作用，全面多環(huán)節(jié)抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活；
▍一個(gè)天然的抗心臟重塑因子:通過對纖維化基因表達(dá)調(diào)控、細(xì)胞因子和炎癥因子作用，以及直接作用心肌纖維母細(xì)胞，減少心肌細(xì)胞外基質(zhì)沉著、減輕間質(zhì)纖維化和心肌肥厚；
▍選擇性擴(kuò)張冠脈循環(huán)和肺循環(huán): 增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量。
rhBNP作為一種心臟保護(hù)因子可明顯的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈大血管和阻力血管，提高冠狀動(dòng)脈灌注壓力和流量，降低冠脈微血管阻力，改善冠脈微循環(huán)灌注，同時(shí)增強(qiáng)心肌抗缺氧能力，兼有拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS等神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性，阻抑心肌纖維增殖等多種生物效應(yīng)。
美國加州大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究顯示：通過采用“冠狀動(dòng)脈造影及血管內(nèi)超聲”的方法，觀察rhBNP對冠狀動(dòng)脈血流的影響，發(fā)現(xiàn)靜脈給藥30min后血液動(dòng)力學(xué)情況即可迅速改善，冠狀動(dòng)脈管腔可擴(kuò)大15%，冠狀動(dòng)脈循環(huán)阻力下降23%，使冠狀動(dòng)脈血流增加35%和心肌耗氧量也下降8%，激活kATP通道，限制急性心肌梗死面積的進(jìn)一步擴(kuò)大；增加心肌供血、供氧，從而改善心臟功能，防止左心室重構(gòu)。（Michaels AD,Klein A, Madden JA, et al.Effects of intravenous nesiritide on human coronary vasomotor regulation and myocardial oxygen uptake ［J］. Circulation, 2003,107 (21):2697-2701 ）
關(guān)于心梗部位選擇：
心肌梗死患者的預(yù)后與心梗發(fā)生的部位有密切關(guān)系。一般來說，發(fā)生在心臟前壁的AMI心肌梗死面積更大，合并左心室功能不全的比率更高，無論是急性期死亡率還是遠(yuǎn)期死亡率均高于其它部位的AMI。靜脈溶栓或pPCI治療對前壁AMI患者的效果更好。
鑒于多個(gè)基礎(chǔ)和臨床試驗(yàn)均證明rhBNP具有改善左心室負(fù)性重構(gòu)、保護(hù)左心功能的作用，因此，我們可以推測，rhBNP治療前壁AMI的效果應(yīng)該優(yōu)于對其它部位AMI的治療效果。
Hayashi等的研究、Kasama等的研究和BELIEVE 研究均僅將接受pPCI治療的前壁心肌梗死病人作為試驗(yàn)對象。這3項(xiàng)小樣本試驗(yàn)盡管在試驗(yàn)設(shè)計(jì)、病人入選和排除標(biāo)準(zhǔn)、rhBNP的用藥時(shí)機(jī)和劑量以及對照藥物的種類等方面不完全一致，但均在1個(gè)月之內(nèi)的隨訪期內(nèi)觀察到rhBNP對左心室重塑和收縮功能指標(biāo)有顯著的改善作用。
J-WIND研究和Hillock等的研究對心梗部位均未做限制。其中J-WIND研究是一個(gè)大樣本（試驗(yàn)組277例）、以葡萄糖水作為對照的隨機(jī)單盲試驗(yàn)，使用了較大劑量的rhBNP（0.025μg/kg/min，明顯大于治療心衰的推薦劑量0.01μg/kg/min）。該試驗(yàn)盡管在縮小心肌梗死面積、提高LVEF、減輕再灌注損傷以及降低心源性死亡+心衰再住院的聯(lián)合終點(diǎn)方面確定了rhBNP明顯的治療效果，但該實(shí)驗(yàn)在平均2.7 (1.5-3.6) y的隨訪期內(nèi)并沒有看到兩組患者在生存率和總的心血管事件發(fā)生率方面有顯著的差別。如果將該試驗(yàn)受試者中除前壁心梗以外的患者剔除，是否會(huì)得到更好的試驗(yàn)結(jié)果，值得深思。
其他研究：
1.缺血再灌注損傷：研究表明，腦利鈉肽對缺血/再灌注心肌具有保護(hù)作用，機(jī)制可能與降低氧自由基水平和抑制凋亡等有關(guān)。（1.Ren B, Shen Y, Shao H, et al. Brain natriuretic peptide limits myocardial infarct size dependent of nitric oxide synthase in rats[J]. Clin Chim Acta, 2007, 377(1-2): 84-87.
2. Burlet DS, Baxter GF. B-type natriuretic peptide at early reperfusion limits infarct size in the rat isolated heart[J]. Basic Res Cardiol, 2007, 102(6): 529-541.
3.Dsouza SP, Yellon DM, Martin C, et al. B-type natriuretic peptide limits infarct size in rat isolated hearts via KATP channel opening[J]. Am）
心肌在較長時(shí)間缺血造成一定損傷后，恢復(fù)供血不但不減輕或逆轉(zhuǎn)損傷，反而加重?fù)p傷，這種現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。在缺血-再灌注過程中，內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激合成并釋放ET-1，后者有很強(qiáng)的縮血管作用，導(dǎo)致血管增殖，加重心室和血管的纖維化，同時(shí)也是其他神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)的強(qiáng)化因子，并參與調(diào)節(jié)BNP 合成和釋放。（1.Piuhola J, Szokodi I, Ruskoaho H. Endothelin-1 and angiotensin II contribute to BNP but not c-fos gene expression response to elevated load in isolated mice hearts [J]. Biochim Biophys Acta,2007,1772(3):338-344.
2.Toma I, Nagy A, Jánosi C, et al. Effects of intrapericardially administered endothelin -1 on pericardial natriuretic peptide concentrations of the in situ dog heart [J]. J Cardiovasc Pharmacol,2004,44(Suppl 1):S231-233.）
2.縮小梗死面積：研究表明,早期應(yīng)用BNP還能顯著縮小心肌的梗死面積,并認(rèn)為其作用與開放線粒體KATP通道,激活內(nèi)皮型氧化亞氮合酶(eNOS)進(jìn)而增加NO合成有關(guān)。（Burley DS,Baxter GF.B-type natriuretic peptide at early reperfusion limits infarct size in the rat isolated heart [J]. Basic Res Cardiol,2007,102(6):529-541)
3.其他：
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